Les traitements disponibles pour la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) ralentissent la progression de la maladie, mais n’améliorent ni les symptômes ni la qualité de vie. La plupart des patients atteints de FPI signalent une toux associée à une évolution rapide de la maladie. Les options thérapeutiques fondées sur des preuves pour la toux dans la FPI sont très rares. Une étude britannique vient de démontrer pour la première fois un bénéfice de la morphine dans la toux liée à la FPI.
Il existe un grand besoin non satisfait de thérapies qui améliorent la qualité de vie des personnes atteintes de FPI et traitent les symptômes très fréquents et souvent invalidants comme la toux. Les recherches examinant l’impact de l’effort de toux sur la qualité de vie dans la FPI ont mis en évidence la stabilité de ce symptôme au fil du temps. Le manque de clarté sur les mécanismes pathogènes à l’origine de la toux dans la FPI limite les options thérapeutiques pour les patients et les médecins, écrivent le Dr Zhe Wu du National Heart and Lung Institute, Imperial College, Londres, et Royal Brompton and Harefield Hospitals, Londres, et ses collègues [1].
Ils ont mené une étude croisée prospective, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo dans trois centres spécialisés au Royaume-Uni. Cette étude a inclus des patients âgés de 40 à 90 ans ayant reçu un diagnostic de FPI au cours des cinq dernières années et déclarant une toux persistante depuis au moins huit semaines et un score de toux sur l’échelle visuelle analogique (EVA, 0-100 mm) de 30 mm ou plus. Les patients ont été répartis de manière aléatoire (1:1) entre un placebo administré deux fois par jour ou de la morphine à libération contrôlée administrée deux fois par jour par voie orale à la dose de 5 mg pendant 14 jours. Ils ont ensuite été soumis à une période de lavage de sept jours avant de passer à l’autre traitement en crossover. L’ordre d’administration de la morphine et du placebo a été déterminé de manière aléatoire selon un plan généré par ordinateur. Le critère d’évaluation principal était la fréquence de la toux à l’état de veille, enregistrée aux jours 0 et 14.
La morphine a été administrée sous forme de comprimé surencapsulé, et la morphine et la capsule de placebo correspondante étaient toutes deux de la même couleur afin de maintenir le masquage. Les patients, les investigateurs, les infirmières de l’étude et le personnel de la pharmacie ont été masqués avant l’attribution du traitement. En cas d’urgence, le masquage pouvait être levé via le système de base de données électronique (Sealed Envelope, EDC) si la connaissance du traitement était nécessaire pour une gestion clinique appropriée ou pour le bien-être des participants.
La morphine a réduit la fréquence de la toux d’au moins 20%.
Sur les 44 patients randomisés, 43 ont terminé le traitement par morphine et 41 ont terminé le traitement par placebo. Dans l’analyse en intention de traiter, la morphine a réduit la fréquence objective de la toux à l’état d’éveil de 39,4% (intervalle de confiance à 95% (IC) : -54,4 à -19,4 ; p=0,0005) par rapport au placebo (figure 1). La fréquence moyenne de toux par jour a diminué sous morphine, passant de 21,6 (SE 1,2) quintes de toux par heure au début de l’étude à 12,8 (SE 1,2) par heure, alors que les taux de toux par heure n’ont pas changé sous placebo (21,5 ; SE 1,2 vs 20,6 ; SE 1,2). La qualité de vie (évaluation subjective via un questionnaire) et les symptômes de la FPI se sont également améliorés. Dans l’ensemble, l’observance du traitement était de 98% dans les groupes morphine et placebo. Des événements indésirables ont été observés chez 17 (40%) des 43 participants du groupe morphine et chez six (14%) des 42 patients du groupe placebo. Les principaux effets secondaires de la morphine étaient les nausées (six [14%] sur 43 participants) et la constipation (neuf [21%] sur 43). Un événement indésirable grave (décès) est survenu dans le groupe placebo.
En résumé, les chercheurs ont constaté que la morphine à faible dose et à libération contrôlée réduisait la fréquence de la toux d’au moins 20% pendant la journée chez les patients atteints de FPI présentant une toux d’origine pulmonaire et améliorait l’impression générale de modification de la toux chez plus de la moitié des patients. Le nombre objectif de quintes de toux sur une période de 14 jours a également été considérablement réduit par rapport au placebo.
Inquiétudes quant aux effets secondaires
L’utilisation des opioïdes chez les patients souffrant de maladies respiratoires chroniques est souvent limitée en raison de préoccupations concernant les effets secondaires et le potentiel de dépendance et d’abus. Dans une étude récente, la nalbuphine à libération prolongée, un antagoniste des opioïdes κ ou μ à double action, a réduit de 51,6% la fréquence de la toux grasse chez les personnes atteintes de FPI. Cependant, près d’un quart des participants ont interrompu le traitement pendant l’utilisation de la nalbuphine en raison d’effets secondaires. Des études supplémentaires sont nécessaires pour déterminer la dose qui maintiendra le bénéfice clinique avec une tolérance optimale.
En revanche, le Dr Zhe Wu et ses collègues ont souligné que, dans leur étude, un seul participant a interrompu son traitement par la morphine à faible dose et à libération contrôlée, et qu’une proportion moins importante de participants a subi des effets secondaires que dans l’étude sur la nalbuphine. Les évaluations de sécurité réalisées lors des visites d’étude étaient rassurantes. De plus, la stabilité des scores sur l’échelle Hospitality and Depression et le L-IPF Symptom Energy Domain indiquait qu’il n’y avait pas de changement d’humeur ou de fatigue excessive liés à la morphine, écrivent les auteurs.
Le traitement par de faibles doses de morphine à libération contrôlée a amélioré de manière significative les mesures objectives et subjectives de la toux chez les patients atteints de toux liée à la FPI et s’est avéré être un médicament prometteur et efficace pour soulager la toux chez ces patients. Compte tenu des effets négatifs de la toux chez les patients atteints de FPI, ces résultats plaident en faveur d’une utilisation à court terme du médicament dans la pratique clinique, selon les auteurs. Les recherches futures devraient se concentrer sur des études à long terme.
Littérature :
- Wu Z, et al.: Morphine for treatment of cough in idiopathic pulmonary fibrosis (PACIFY COUGH): a prospective, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, two-way crossover trial. Lancet Resp Med 2024; 12: 273–280; doi: 10.1016/S2213-2600(23)00432-0.
InFo PNEUMOLOGIE & ALLERGOLOGIE 2024; 6(2): 20–21
