Dans le traitement de la fibromyalgie, la prégabaline peut également être utilisée pendant un traitement simultané avec des antidépresseurs. C’est ce que montrent de nouvelles recherches présentées lors du congrès ACR de cette année à San Diego. Sous sa nouvelle forme, la prégabaline à libération contrôlée (PGB CR) en prise unique quotidienne, elle présente également de bons taux de réponse lorsqu’elle est utilisée seule. En outre, le succès du milnacipram semble dépendre de certains facteurs liés aux patients.
(ag) Lesley M. Arnold, MD, de l’Université de Cincinnati, Ohio, a présenté de nouvelles données sur la prégabaline. Leur étude [1] a porté sur 441 patients adultes, pour la plupart des femmes, atteints de fibromyalgie. Parmi eux, 121 ont terminé la phase en simple aveugle (prégabaline à libération contrôlée [PGB CR, une fois par jour = QD] 165 mg/d avec une augmentation à 495 mg/d au cours des trois premières semaines), soit une réponse à la douleur de ≥50% par rapport à la ligne de base. Ils sont ainsi entrés dans la phase en double aveugle, où ils ont reçu soit le PGB CR à la dose optimisée (330-495 mg/j), soit un placebo. Le critère d’évaluation principal était le temps jusqu’à l’absence de réponse thérapeutique, défini comme <30% de réponse à la douleur par rapport à la ligne de base ou l’arrêt en raison d’un manque d’efficacité ou d’effets secondaires.
Au total, la réponse thérapeutique a été absente dans 75 cas : 34 des 63 patients PGB-CR dans le bras 1 et 41 des 58 patients placebo dans le bras 2. Le délai médian avant cet événement était de 58 jours pour le groupe PGB-CR et de 22 jours pour le groupe placebo (p=0,021). Aucune différence significative n’a été observée en ce qui concerne les critères d’évaluation secondaires (soulagement de la douleur, évaluation générale, état fonctionnel, fatigue et sommeil), sauf pour le “bénéfice du traitement”, où un nombre significativement plus élevé de patients ont indiqué un “bénéfice important” avec le PGB CR. Les effets indésirables les plus fréquents au cours de la phase en double aveugle ont été les vertiges, l’œdème périphérique et l’insomnie (sous PGB CR) et les vertiges, la somnolence, la bouche sèche et l’œdème périphérique (sous placebo). Les effets secondaires étaient principalement légers à modérés. Un effet secondaire grave (glossite) a été considéré comme associé au traitement PGB-CR.
“Dans l’ensemble, les résultats montrent que le PGB CR est efficace pour prolonger le temps de réponse au traitement et réduire le nombre de ces événements. Il a en outre été bien toléré et son profil de sécurité était cohérent avec celui du PGB”, a conclu Arnold dans son exposé [1].
Comment les comorbidités influencent-elles le traitement ?
La fibromyalgie est une maladie chronique qui entraîne généralement des douleurs dans tout le corps. Les personnes atteintes souffrent également de dolences au toucher ou à la pression, qui affectent les articulations et les muscles, ainsi que de fatigue, de troubles du sommeil ou de problèmes de mémoire. Il n’est pas rare que des troubles de l’humeur apparaissent également, il existe par exemple une association avec la dépression. “Environ 50 à 70% des patients ont des antécédents de dépression à vie et environ 25% ont déjà pris des antidépresseurs”, a expliqué Arnold.
Leur étude [2] montre que les personnes atteintes de fibromyalgie qui prennent des antidépresseurs parviennent à contrôler leur douleur avec la prégabaline. La prégabaline est approuvée pour le traitement de la fibromyalgie dans de nombreux États. Mais jusqu’à présent, les études n’avaient pas examiné l’utilisation supplémentaire d’antidépresseurs dans le traitement. “Pourtant, la dépression est très répandue dans cette population : De nombreuses personnes qui consultent leur médecin pour ce type de douleurs prennent déjà des antidépresseurs. Notre étude est donc la première à évaluer la sécurité et l’efficacité de la prégabaline chez ces patients”, explique Arnold.
Prégabaline et antidépresseurs
Une étude en crossover [2] de 14 semaines, en double aveugle et contrôlée par placebo, a porté sur 197 patients âgés en moyenne de 50 ans, majoritairement de sexe féminin et présentant un diagnostic documenté de dépression, qui prenaient des doses stables d’inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et d’inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN). Ils ont été randomisés pour recevoir soit de la prégabaline, soit un placebo. Il y a eu deux périodes de traitement de six semaines, entrecoupées d’une pause de deux semaines (wash-out). Les patients sous prégabaline sont passés au placebo après la première période et le deuxième bras a reçu de la prégabaline à l’inverse à ce moment-là.
La dose initiale de prégabaline était de 150 mg/j et a été augmentée à 300-400 mg/j au cours des trois premières semaines, jusqu’à la fin de la période de traitement. Il s’est avéré que la prégabaline était associée à une réduction significative de la douleur : le score de douleur initial était de 6,7. Il a pu être réduit à 4,84 avec la prégabaline et à 5,45 avec le placebo.
Des effets secondaires ont été observés chez 77,3% des patients sous prégabaline et chez 59,9% des patients sous placebo. Pour la prégabaline, des vertiges et des étourdissements ont généralement été signalés. Quatre effets secondaires graves sont survenus, mais selon les auteurs, ils n’étaient pas associés au traitement [2].
“L’étude montre que la prégabaline peut être utilisée de manière sûre et efficace chez les patients déprimés atteints de fibromyalgie et sous traitement antidépresseur”, a résumé Arnold.
Quels sont les avantages du milnacipran ?
Olivier Vitton de Cypress Bioscience, San Diego, a présenté les résultats d’une analyse [3] qui a examiné dans plusieurs études cliniques quelles caractéristiques de base des patients atteints de fibromyalgie étaient liées au succès d’un traitement par milnacipran (MLN). Les données de trois études de phase III contrôlées par placebo (plus de 2500 patients au total) ont été examinées. Les résultats présentés dans le tableau 1 indiquent qu’il est judicieux de cibler les patients afin de personnaliser le traitement avec le SNRI milnacipran. Toutefois, ce médicament n’est pas autorisé en Suisse, comme dans toute l’Europe, pour le traitement de la fibromyalgie.
Source : ACR/ARHP Annual Meeting, 25-26 octobre 2013, San Diego
Littérature :
- Arnold LM, et al : Once Daily Controlled-Release Pregabalin In Fibromyalgia Patients : A Phase 3 Double-Blind, Randomized Withdrawal, Placebo-Controlled Study. ACR Abstract #2850.
- Arnold LM, et al : Efficacité et sécurité de la prégabaline chez les patients atteints de fibromyalgie et de dépression co-morbide recevant un traitement antidépresseur simultané : une étude randomisée, croisée à 2 voies, en double aveugle, contrôlée par placebo. ACR Abstract #L6.
- Vitton O, et al. : Which Baseline Characteristics Influence The Response To Milnacipran In Patient With Fibromyalgia ? ACR Abstract #1109.
