Le congrès annuel de l’Association allemande du diabète, organisé pour la première fois de manière hybride, s’est articulé cette année autour du slogan “Main dans la main vers l’objectif – simple.meilleur.mesurable”. Près de 7000 participants ont pu s’informer sur les derniers développements en matière de recherche et de traitement de cette maladie métabolique chronique. C’est précisément la recherche fondamentale qui a permis ces dernières années d’améliorer la prise en charge des personnes atteintes.
Pour maintenir les fonctions essentielles, les mitochondries forment un réseau dynamique au sein de la cellule. Celle-ci est soumise à des processus constants de fusion et de division. Le principal médiateur de la division mitochondriale est la protéine dynamine-related (Drp1) qui, par son activité de GTPase, provoque un étranglement des mitochondries fusionnées. Cependant, des processus de division excessifs entraînent une fragmentation accrue des mitochondries. L’implication de ce processus dans la pathogenèse du diabète sucré est discutée. Une étude s’est donc penchée plus précisément sur les conséquences d’une modification de l’activité de Drp1. Pour ce faire, l’activité de Drp1 a été réduite par l’expression stable du mutant K38A de Drp1, inactif vis-à-vis de la GTPase, dans des cellules MIN6. Les cellules MIN6 présentant une surexpression stable de Drp1 ont ensuite été comparées. La morphologie mitochondriale a été analysée à l’aide d’une coloration MTGreen. On a pu observer que les cellules de contrôle présentaient une structure de réseau homogène qui, après une perte de fonction de Drp1, entraînait une élongation accrue et la formation de clusters mitochondriaux. Les cellules MIN6 avec Drp1 inactive ont montré un potentiel membranaire significativement plus élevé en comparaison, avec la même expression des protéines de la chaîne respiratoire. Les chaînes respiratoires associées à la mitophagie et les gènes de la dynamique mitochondriale ont été exprimés de manière accrue par rapport aux centres de contrôle. Les chercheurs ont conclu qu’une réduction de l’activité de Drp1 dans les cellules MIN6 entraîne une augmentation de l’élongation et de la formation de clusters mitochondriaux. L’augmentation de l’expression de la protéine a pour conséquence une fragmentation du réseau. Alors que la surexpression de Drp1 entraîne une modification de la chaîne respiratoire, l’augmentation du potentiel membranaire, de la mitophagie et de la dynamique mitochondriale dans les cellules K38A suggère des effets protecteurs sur la cellule bêta, qui pourraient contrer la progression du diabète de type 2.
Influence de l’hypercholestérolémie sur le diabète de type 1
Une autre étude a analysé la prévalence des facteurs de risque cardiovasculaire (CV) chez les jeunes atteints de diabète de type 1 (DT1) et les différences entre les patients avec et sans hypercholestérolémie. Les facteurs de risque CV comprennent une hypercholestérolémie avec un LDL-C ≥130 mg/dl, une microalbuminurie (ACR 2,5-25 ou 3,5-33 mg/mmol ou AER 20-200 µg/min/1,73m2 KO) et une hypertension artérielle avec RR >90. Des facteurs cardiovasculaires, sociodémographiques et de mode de vie ont été interrogés. En outre, l’HbA1c, les taux de glucose dans l’intervalle cible (TIR), les lipides et l’albuminurie ainsi que l’IMC-SDS, le stade de la puberté, l’insulinothérapie, la pression artérielle et l’épaisseur intima-média (IMD) des participants ont été enregistrés. Sur 333 patients, une hypercholestérolémie a été observée chez 30 d’entre eux, une albuminurie chez 59 autres et une hypertension artérielle chez 11 autres. L’hypercholestérolémie était associée à des antécédents familiaux de maladie CV, à un TIR faible, à des besoins en insuline totale plus élevés, à des besoins en insuline basale plus élevés, à des taux de triglycérides plus élevés, à des taux de cholestérol total plus élevés, à des taux de HDL plus faibles et à des valeurs de pression artérielle systolique et diastolique plus élevées. Le sexe, le statut pubertaire, la durée du diabète, le type de traitement et de surveillance du glucose ne différaient pas entre les patients avec et sans hypercholestérolémie LDL. De même, aucune association n’a été mise en évidence entre l’IMT et l’hypercholestérolémie. En conséquence, chez les jeunes patients atteints de diabète de type 1 et d’hypercholestérolémie LDL, il convient de se concentrer sur les antécédents familiaux, l’état métabolique, les besoins en insuline et les autres facteurs de risque CV, et d’initier un conseil et un traitement spécifiques pour ce groupe.
Forte pression sur les parents d’enfants atteints de diabète de type 1
Le traitement du diabète de type 1 implique de nombreuses tâches et exigences au quotidien. En particulier pour les jeunes enfants, ils relèvent de la responsabilité des parents. Ces défis peuvent entraîner une augmentation du stress et une surcharge des parents, ce qui peut avoir une influence sur la qualité du traitement du diabète des enfants. Une enquête transversale multicentrique et anonyme a donc été menée pour évaluer le fardeau parental. Outre les données sociodémographiques et les informations relatives au traitement, le niveau de stress émotionnel, physique et quotidien a été évalué à l’aide d’une échelle de Likert à 5 niveaux. Il s’est avéré que la charge émotionnelle était la plus élevée par rapport à la charge physique et à la charge quotidienne. Les mères – et en particulier les mères célibataires – ont déclaré les niveaux de stress les plus élevés. Plus l’enfant grandissait, plus le stress physique et quotidien diminuait. En revanche, la charge émotionnelle n’a pas diminué. L’utilisation des nouvelles technologies a également augmenté la charge de travail quotidienne et physique des parents. Il n’est guère surprenant que 78% des parents aient souhaité une formation supplémentaire sur le diabète.
L’influence de l’hyperglycémie chronique sur la cardiomyopathie
La cardiomyopathie diabétique se caractérise par une perte de flexibilité métabolique associée à une surabondance des différents composants alimentaires. En raison de la diminution de l’activité des voies métaboliques, le cœur diabétique subit un appauvrissement énergétique. Des niveaux élevés de glucose freinent l’oxydation des acides gras et des concentrations élevées d’acides gras inhibent la glycolyse. Pour étudier ces effets, une lignée cellulaire surexprimant GLUT4 (H9C2KE2) a été développée sur la base de la lignée cellulaire H9C2. Celle-ci présente, en cas d’hyperglycémie, des caractéristiques essentielles de la cardiomyopathie diabétique. Des cellules de cardiomyoblastes de rat surexprimées par GLUT4 stable ont été cultivées dans des conditions normales de glucose cellulaire et d’hyperglycémie. Les profils d’expression de protéines sélectionnées ont été analysés de manière comparative. Il s’est avéré que l’hyperglycémie et l’augmentation de l’afflux de glucose entraînaient une modification des flux de substrats dans le métabolisme. L’augmentation de l’absorption de glucose entraîne une augmentation des taux de pyruvate et, par conséquent, des taux de L-lactate. Dans le cycle du citrate, la dérégulation de la fumarase entraîne l’accumulation de fumarates, qui est à l’origine d’un stress oxydatif et perturbe le déroulement ultérieur du cycle du citrate. Ainsi, le rendement de l’ATP dans la phosphorylation oxydative est réduit, ce qui entraîne un manque d’énergie. Cela entraîne à son tour des lésions structurelles du myocarde, mesurées par l’augmentation du BNP. Tout bien considéré, l’hyperglycémie chronique dans H9C2KE2 est associée à une augmentation significative du BNP, au stress oxydatif et à l’apoptose. L’influence négative de la surcharge en glucose sur le cycle du citrate, avec un rendement énergétique réduit, constitue une nouvelle approche dans la compréhension de la cardiomyopathie d’origine métabolique.
L’action de l’insuline dans le cerveau diminue avec l’âge
L’action de l’insuline dans le cerveau joue un rôle important dans la régulation du métabolisme du glucose et dans les processus cognitifs. Cependant, les patients souffrant d’obésité et de diabète de type 2 présentent un dysfonctionnement de l’action de l’insuline dans le cerveau. La mesure dans laquelle l’âge et la sensibilité périphérique à l’insuline affectent l’action de l’insuline dans le cerveau a été étudiée à partir des données d’une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) [3]. Au cours de deux sessions de mesure, 110 sujets âgés de 21 à 74 ans ont subi une IRMf, avant et après avoir pris de l’insuline intranasale ou un placebo. L’action de l’insuline dans l’hippocampe a montré une relation négative significative avec l’âge. Plus les sujets étaient âgés, moins ils réagissaient à l’insuline à action centrale. Ce lien était plus marqué chez les femmes que chez les hommes. En revanche, l’action de l’insuline dans l’amygdale, l’hypothalamus, l’insula et le noyau caudé n’a montré aucun lien. En revanche, un effet d’interaction a été observé dans le cortex insulinique chez les sujets plus jeunes. Ceux-ci, avec une sensibilité périphérique à l’insuline plus élevée, présentaient une action centrale de l’insuline plus forte.
Focus sur la polyneuropathie diabétique
La polyneuropathie diabétique est une complication importante du diabète sucré. Elle survient chez environ 20 à 30 % des personnes atteintes. L’objectif d’une étude était de caractériser les nerfs périphériques des patients atteints de diabète de type 2 à l’aide d’une échographie des nerfs, car les résultats de ces dernières années en matière d’hypertrophie des nerfs n’étaient pas homogènes. Pour ce faire, 80 patients atteints de diabète de type 2 ont été étudiés. Les données anamnestiques, les résultats de laboratoire, la médication, les examens neurologiques, les scores, l’électroneurographie et justement l’échographie nerveuse ont été enregistrés. L’échographie des nerfs n’a montré que quelques zones d’hypertrophie des nerfs à des endroits non comprimés. Il a toutefois été confirmé que les surfaces des sections transversales sont augmentées aux points de compression. Ces derniers ont pu être améliorés au bout d’un an chez deux des 23 patients suivis après un changement de régime alimentaire, une perte de poids d’environ 6% et une modification de la médication. Les améliorations indiquent que les changements pourraient être directement visibles avec l’échographie nerveuse. La polyneuropathie diabétique ne peut pas être détectée de manière fiable avec le score UPS. Ce score permet toutefois d’exclure les causes inflammatoires démyélinisantes concurrentes de la neuropathie.
Congrès : 56e réunion annuelle de l’Association allemande du diabète (DDG)
CARDIOVASC 2022 ; 21(2) : 26-27
