Les enfants atteints de diabète de type 1 présentent un risque accru de développer une néphropathie diabétique (NDD). L’inhibition de la dipeptidylpeptidase-4 (DPP4) a des effets positifs sur différents indicateurs métaboliques du diabète. Des chercheurs égyptiens ont étudié l’effet de la sitagliptine sur la néphropathie diabétique chez des adolescents atteints de diabète de type 1 et de néphropathie lorsqu’elle est utilisée comme traitement complémentaire au système advanced Hybrid-Closed-Loop (AHCL).
Les agonistes des récepteurs GLP1 et les inhibiteurs de la DPP4, tels que la sitagliptine, basés sur l’incrétine, sont utilisés comme traitements hypoglycémiants dans le diabète sucré de type 2. De nombreuses études cliniques ont démontré les effets thérapeutiques bénéfiques des inhibiteurs de la DPP4 dans le diabète de type 1, où ils ont permis de réduire la dose d’insuline prandiale et la dose quotidienne totale d’insuline (DJT), d’inhiber la sécrétion de glucagon et de réduire la glycémie. En outre, les inhibiteurs de la DPP4 exercent des effets rénoprotecteurs dans la néphropathie diabétique par des mécanismes glucose-dépendants et glucose-indépendants.
Le Dr Nancy S. Elbarbary du département de pédiatrie de la faculté de médecine de l’université Ain Shams au Caire et ses collègues ont mené un essai contrôlé randomisé pour évaluer le rôle de la sitagliptine comme traitement adjuvant de la néphropathie diabétique précoce chez les adolescents atteints de diabète de type 1 sous AHCL [1]. Ils ont également évalué le lien avec la microalbuminurie, le SDF-1 (Stromal cell-derived factor-1), le profil lipidique et la glycométrie AHCL. Il s’agit de la première étude à examiner le rôle de la sitagliptine chez les adolescents atteints de néphropathie diabétique sous un système AHCL.
46 participants âgés de 11 à 18 ans, atteints de diabète de type 1 et de néphropathie diabétique, traités par le système MiniMed 780G pendant au moins 6 mois avant l’étude et présentant un taux d’HbA1c ≤69 mmol/mol (8,5%), ont été inclus. Aucun des participants n’était hypertendu ou obèse. Ils ont été répartis de manière aléatoire dans deux groupes (n=23 chacun) sur la base d’une séquence de randomisation générée par ordinateur. Le groupe d’intervention a reçu 50 mg de sitagliptine par voie orale pendant 3 mois. Le groupe témoin a fonctionné uniquement sous AHCL. Le critère d’évaluation principal était la variation du rapport albumine/créatinine urinaire (UACR) après 3 mois d’administration de sitagliptine. Le principal critère d’évaluation secondaire était la variation des taux de SDF-1 après le traitement par rapport à la ligne de base.
Outre le traitement pharmacologique, les apports nutritionnels ont été enregistrés sous forme de tableau à l’aide d’une liste de rappel alimentaire de 24 heures, réalisée directement par un diététicien en interrogeant les jeunes ou leurs responsables. Il a été recommandé à tous les participants de suivre régulièrement un régime alimentaire équilibré, avec une répartition optimale des macronutriments.
Tous les participants ont été invités à calculer les quantités de glucides de leurs repas et à prendre un pré-bolus avant ceux-ci. Pendant la période d’étude, ils ont également fait l’objet d’un suivi clinique étroit toutes les 4 semaines pendant 3 mois afin de surveiller d’éventuels effets indésirables tels que des symptômes gastro-intestinaux, des infections des voies respiratoires supérieures et des réactions cutanées. Les événements métaboliques tels que l’hypoglycémie ou l’acidocétose diabétique (ACD) ont été enregistrés pendant l’étude. À la fin de la période de trois mois, les participants ont été examinés et les taux d’UACR et de SDF-1 ont été mesurés.
L’inhibiteur de la DPP4 améliore le contrôle glycémique et réduit l’UACR
Aucune différence significative n’a été observée entre les deux groupes lors de la comparaison des données cliniques et de laboratoire à la ligne de base, y compris en ce qui concerne les paramètres du système MiniMed 780G AHCL, la facilité d’utilisation ou la glucométrie (p>0,05).
Les taux sériques de SDF-1 de tous les sujets ont été comparés à ceux d’une cohorte saine de diabétiques de type 1 et se sont révélés plus élevés (p<0,001). Après 3 mois, la sitagliptine a entraîné une diminution significative des taux de SDF-1 de 3,58 ± 0,73 à 1,99 ± 0,76 ng/ml (p<0,001), ainsi qu’une amélioration de l’UACR de 7,27 ± 2,41 à 1,32 ± 0,31 mg/mmol (p<0,001). En outre, la sitagliptine a réduit le glucose postprandial, le glucose sensoriel, le coefficient de variation et la dose quotidienne d’insuline totale, tandis que le Time in Range (TiR) 3,9-10,0 mmol/l (70-180 mg/dl) et le rapport insuline/glucides (ICR) ont été significativement augmentés (TiR de 77,87 ± 4,23% à 84,40 ± 5,15%). Le Time below Range (TbR) <3,9 mmol/l a été réduite de 1,56 ± 0,41% à 1,10 ± 0,17% et TbR <3,0 mmol/l de 0,46 ± 0,21% à 0,28 ± 0,1%, tandis que le Time above Range (TaR) 10,0-13,9 mmol/l est passé de 14,69 ± 3,84% à 11,81 ± 2,87% et le TaR >13,9 mmol/l a été réduite de 5,42 ± 1,33% à 2,41 ± 0,99% (Fig. 1). Aucun sujet n’a présenté d’hypoglycémie sévère ou d’acidocétose diabétique, et cinq sujets ont présenté des irritations cutanées liées à l’utilisation du capteur, qui ont pu être traitées localement avec une crème.
SDF-1 est localisé dans les podocytes et les cellules tubulaires distales des reins humains et est sécrété sous l’influence de l’hyperglycémie ou de lésions rénales ischémiques. Bien que le SDF-1 puisse atténuer les lésions rénales, il favorise l’infiltration leucocytaire et l’agrégation des cellules inflammatoires ainsi que la potentialisation des chimiokines, qui contribuent à une réaction proliférative dans le rein. Tous ces facteurs finissent par entraîner une sclérose glomérulaire, une perte de podocytes, une albuminurie et une DKD.
Dans l’étude menée par les chercheurs égyptiens, le traitement complémentaire de trois mois par sitagliptine a entraîné une réduction considérable des taux sériques de SDF-1 et de l’UACR, tandis que le DFGe s’est amélioré après le traitement par rapport aux taux initiaux et au groupe témoin. Selon le Dr Elbarbary et ses collègues, ces résultats suggèrent que la sitagliptine pourrait avoir un effet rénoprotecteur chez les personnes atteintes de diabète de type 1 qui utilisent le système MiniMed 780G AHCL.
Il a été signalé que les effets rénoprotecteurs des inhibiteurs de la DPP4 pourraient être dus à une augmentation de la demi-vie de leurs substrats tels que le GLP1 et le SDF-1a. Les chercheurs soulignent que leurs participants utilisaient un système AHCL et avaient un contrôle glycémique relativement bon. L’UACR et le SDF-1 étaient tous deux en corrélation positive avec la glycémie, et l’amélioration des paramètres rénaux pourrait être liée à l’amélioration des résultats glycémiques, mais la possibilité d’un effet direct chez ces personnes ne peut être exclue. La littérature a montré que les inhibiteurs de la DPP4 pourraient améliorer deux facteurs de risque importants de néphropathie diabétique, à savoir l’hyperglycémie et l’albuminurie. Cela signifie qu’au-delà du contrôle glycémique, il existe des effets potentiellement positifs sur le rein.
Réduction de la consommation de glucides
Les deux groupes ont été suivis par le Dr Elbarbary et ses collègues aux mêmes intervalles. Cependant, des ajustements supplémentaires du RCI dans le groupe d’intervention (pour être moins tendu) ont contribué à minimiser le nombre d’épisodes hypoglycémiques et à réduire la dose d’insuline. De plus, dans leur étude, on a observé une réduction de l’apport/de la consommation de glucides entre le groupe sitagliptine et le groupe témoin. Une raison possible pourrait être les effets pharmacologiques du GLP1, tels qu’un retard de la vidange gastrique, qui favorise la sensation de satiété et entraîne une sensation de plénitude après le repas, ce qui réduit finalement l’apport en glucides.
Le Dr Elbarbary et ses collègues ont conclu que la sitagliptine, administrée à raison de 50 mg par voie orale et par jour pendant 3 mois, a amélioré la glycémie et le TiR chez les adolescents atteints de diabète de type 1 et de néphropathie diabétique, tout en réduisant la variabilité glycémique, la dose d’insuline, l’UACR et le SDF-1, ce qui a entraîné un effet rénoprotecteur chez ces participants. Cependant, d’autres études avec des périodes de suivi plus longues du traitement par sitagliptine sont nécessaires pour vérifier les résultats et examiner leurs profils complets d’efficacité et d’innocuité, ainsi que les effets à long terme sur la progression de la maladie rénale et d’autres complications du diabète, ont-ils ajouté.
Littérature :
- Elbarbary NS, et al.: The DPP-4 inhibitor sitagliptin improves glycaemic control and early-stage diabetic nephropathy in adolescents with type 1 diabetes using the MiniMed 780G advanced hybrid closed-loop system: a randomised controlled trial. Diabetologia 2024; doi: 10.1007/s00125-024-06265-7.
InFo DIABETOLOGIE & ENDOKRINOLOGIE 2024 ; 1(4) : 30-32
