L’aprémilast approuvé pour le traitement des aphtes oraux

La maladie de Behçet est une maladie inflammatoire multisystémique chronique rare qui provoque une vascularite. Les aphtes buccaux touchent plus de 97% des personnes concernées et sont associés à une dégradation importante de la qualité de vie. Depuis peu, une nouvelle option de traitement très efficace est disponible : l’aprémilast.

Comme l’a annoncé le groupe pharmaceutique Amgen en juillet dernier, Swissmedic a approuvé l’extension de l’autorisation de mise sur le marché de l’aprémilast (^Otezla®) [1] pour le traitement des ulcères oraux persistants associés à la maladie de Behçet chez les patients adultes qui n’ont pas suffisamment répondu à un traitement topique [2]. ^Otezla® est le premier et le seul médicament autorisé par Swissmedic pour le traitement des patients adultes souffrant d’aphtes oraux associés à la maladie de ^Behçet*. Les aphtes oraux sont la manifestation la plus fréquente de la maladie de Behçet, plus de 97% des patients en souffrent. Les troubles associés affectent différents aspects de la vie, y compris l’alimentation et l’élocution. “Les aphtes oraux récurrents sont le symptôme le plus fréquent chez les patients atteints de la maladie de Behçet. Les poussées d’aphtes oraux sont douloureuses et affectent la santé physique et mentale des patients”, explique le professeur Alfred Mahr, de la clinique de rhumatologie de l’hôpital cantonal de Saint-Gall [2].

 ^* Spécifique au label des médicaments, en date de juin 2020.

Début d’action rapide et réduction de l’activité de la maladie

L’autorisation de mise sur le marché se base principalement sur les données de l’étude de phase III randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle RELIEF™ (NCT02307513), mais des données de l’étude de phase II randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle (BCT-001) portant sur 111 patients ont également été incluses dans la demande d’autorisation de mise sur le marché [2]. “L’approbation aujourd’hui de l’extension de l’indication est une étape importante pour les patients en Suisse qui souffrent d’aphtes oraux associés à la maladie de Behçet”, a déclaré le Dr Thomas Schwaller, directeur médical chez Amgen Switzerland AG, en commentant l’extension de l’indication d’^Otezla®.

L’étude RELIEF™ a évalué l’efficacité et la sécurité d’^Otezla® chez 207 patients adultes atteints de la maladie de Behçet et d’aphtes buccaux actifs. Les participants à l’étude avaient été précédemment traités avec au moins un médicament non biologique et étaient éligibles pour un traitement systémique. L’étude, d’une durée de 64 semaines, s’est déroulée sur 53 sites dans 10 pays [3]. Les patients ont reçu soit 30 mg d’^Otezla® (n=104) soit un placebo (n=103) deux fois par jour pendant la phase de traitement contrôlée par placebo de 12 semaines. A la fin de la 12e semaine, tous les patients ont reçu ^Otezla® pour la phase de traitement actif de 52 semaines. L’efficacité a été évaluée sur la base du nombre d’aphtes oraux et de l’amélioration de la douleur dans la bouche [3]. Les résultats de l’étude RELIEF™ ont montré qu’^Otezla® 30 mg deux fois par jour entraînait une réduction des aphtes oraux par rapport au placebo à la semaine 12. ^Otezla® a montré un début d’efficacité rapide : Le nombre d’aphtes oraux et la douleur associée ont diminué dès la semaine 1. Chez les patients traités en continu avec ^Otezla® et qui ont continué à participer à l’étude, les améliorations se sont maintenues jusqu’à la 64e semaine : Réduction des aphtes oraux et réduction des symptômes de douleur dans la bouche. Le traitement par Otezla® a également entraîné une réduction significative de l’activité générale de la maladie par rapport au placebo à la semaine 12. Un questionnaire a également permis de mettre en évidence une amélioration significative de la qualité de vie des patients atteints de la maladie de Behçet sous ^Otezla® par rapport aux patients sous placebo [3].

La tolérance était conforme au profil de sécurité connu d’^Otezla®. Parmi les événements indésirables les plus fréquemment observés, qui sont survenus chez ≥5% des patients traités par Otezla dans l’étude RELIEF™, on trouve les suivants^® Les symptômes les plus fréquents chez les patients traités par ce médicament sont la diarrhée (41,3%), les nausées (19,2%), les maux de tête (14,4%), les infections des voies respiratoires supérieures (11,5%), les douleurs abdominales (8,7%), les vomissements (8,7%) et les douleurs dorsales (7,7%), et sont généralement d’intensité légère à modérée [4].

Source : Amgen

Littérature :

1. Swissmedicinfo : Information professionnelle ^Otezla® www.swissmedicinfo.ch
2. Amgen Switzerland : Traitement des aphtes oraux chez les patients atteints de la maladie de Behçet : Amgen obtient l’extension de l’autorisation de mise sur le marché d’^Otezla® (apremilast) en Suisse, Communiqué de presse, Rotkreuz, 6.7.2020.
3. Hatemi G, et al : Trial of Apremilast for Oral Ulcers in Behcet’s Syndrome. N Engl J Med 2019;381 : 1918-1928, et Hatemi G, et al. Efficacité de l’aprémilast pour les ulcères oraux associés au syndrome de Behcet actif sur 64 semaines : résultats d’une étude de phase III). EULAR 2019 ; Madrid, Espagne. Résumé n° OP0146.
4. Senusi A, et al : L’influence de la santé orale et du bien-être psycho-social sur les résultats cliniques dans la maladie de Behçet. Rheumatol Int 2018 ; 38(10) : 1873-1883.
5. Davatchi F, et al : Maladie de Behçet : d’est en ouest. Clin Rheumatol 2010 ; 29(8) : 823-833.
6. Leonardo NM, McNeil J : Maladie de Behçet : y a-t-il des variations géographiques ? Un examen loin de la route de la soie. Int J Rheumatol 2015 ; 2015 : 945262.

PRATIQUE DU MÉDECIN DE FAMILLE 2020 ; 15(8) : 39
DERMATOLOGIE PRATIQUE 2020 ; 30(4) : 24