L'association d'une crème à base d'ivermectine et de capsules de doxycycline s'avère efficace

Les patients atteints de rosacée modérée à sévère sont souvent confrontés à une souffrance considérable. Dans une étude de phase III/IVb, un traitement combiné d’ivermectine 1% crème plus doxycycline 40 mg par voie orale a entraîné une amélioration visible de l’aspect de la peau plus rapidement qu’une monothérapie par ivermectine, sans qu’aucun signal de sécurité supplémentaire ne soit apparu.

La rosacée, maladie inflammatoire chronique de la peau, affecte principalement les zones cutanées centrofaciales. Les manifestations typiques sont des érythèmes, des papules, des pustules, des nodules et des télangiectasies sur le visage. De nombreux patients ont une estime de soi altérée et certains développent une phobie sociale [1]. Un traitement efficace des symptômes cutanés permet également d’atténuer ces effets secondaires désagréables. L’objectif thérapeutique est avant tout de restaurer la barrière cutanée et de réduire les processus inflammatoires ainsi que la sensibilité et la déshydratation excessives de la peau [1].

L’ivermectine en crème (Soolantra®) est une option thérapeutique éprouvée pour la rosacée et peut être utilisée en monothérapie ou dans le cadre d’un traitement combiné [2]. L’ivermectine, qui appartient au groupe des avermectines, supprime la réponse immunitaire innée, diminue la densité des acariens Demodex et réduit l’expression des biomarqueurs inflammatoires cutanés. Les acariens Demodex présents au niveau des follicules pileux sont six fois plus nombreux chez les patients atteints de rosacée que chez les personnes en bonne santé et sont considérés comme un cofacteur possible de la rosacée, car ils interagissent avec le système immunitaire et favorisent la réponse inflammatoire [3].

Les effets thérapeutiques de la doxycycline (Oracea®) dans la rosacée sont notamment dus aux effets anti-inflammatoires de l’antibiotique. La libération modifiée de la substance active n’entraîne pas le développement de résistances. La doxycycline 40 mg a un bon profil de sécurité et est généralement bien tolérée [3,4].

Étude randomisée en groupes parallèles

Une étude de phase III/IVb randomisée, multicentrique et en aveugle, menée par une équipe de recherche dirigée par le professeur Martin Schaller, de la clinique universitaire de dermatologie de l’université de Tübingen (Allemagne), montre que l’efficacité de l’ivermectine en crème (Soolantra®) peut être encore accrue par son utilisation combinée avec la doxycycline (Oracea®) [1]. Cette étude empirique, publiée dans le Journal of the American Academy of Dermatology et présentée lors de la réunion annuelle de l’EADV l’automne dernier, est une contribution précieuse à la base de données jusqu’à présent plutôt limitée sur les traitements combinés de la rosacée [1,5]. Au total, 273 sujets de plus de 18 ans atteints de rosacée sévère ont été randomisés 1:1 et traités pendant 12 semaines soit avec de l’ivermectine 1% crème plus de la doxycycline orale à libération modifiée, soit avec de l’ivermectine 1% crème plus un placebo [1,5]. Les participants à l’étude inclus avaient une rosacée sévère (score IGA=4) sur le visage avec 20 à 70 lésions inflammatoires (papules et pustules) et un maximum de 2 nodules. En plus de l’application quotidienne d’ivermectine plus doxycyline ou d’ivermectine plus placebo, les sujets ont été invités à appliquer des produits de soins de la peau adaptés à la rosacée pour les soins de base pendant la durée de l’étude.

L’absence de lésions comme objectif de traitement réalisable

A la semaine 12, le bras de traitement par ivermectine plus doxycycline a montré une proportion significativement plus élevée de sujets complètement indemnes de lésions par rapport à la monothérapie (17,8% vs 7,2%) [1,5]. Le traitement combiné s’est avéré plus efficace sur toute la période en termes de pourcentage de réduction du nombre de lésions (80,3% vs. 73,6%) (Fig. 1) et d’amélioration de l’état de la peau, mesuré par les scores IGA (p=0,032). Dès la semaine 4, un nombre significativement plus élevé de participants à l’étude ont obtenu un score IGA de 0 avec l’association ivermectine plus doxycycline par rapport à l’ivermectine plus placebo (11,9% vs 5,1%) (Fig. 2). En ce qui concerne l’absence de lésions à 100%, les valeurs correspondantes étaient de 17,8% vs. 7,2%. Bien que, dans l’ensemble, les participants à l’étude aient été plus nombreux à être satisfaits ou très satisfaits de la thérapie combinée que de la monothérapie (93,6% contre 79,8%), la différence n’était pas significative. Les deux groupes de traitement ont connu des améliorations en termes d’érythèmes, de sensations de piqûres, de brûlures de la peau, de bouffées vasomotrices et de manifestations oculaires. Et dans toutes les conditions de l’étude, seuls quelques effets indésirables ont été rapportés.

Conclusion

Les résultats confirment d’une part la bonne efficacité de l’ivermectine chez les patients atteints de rosacée sévère, mais indiquent d’autre part que les effets du traitement peuvent encore être augmentés par une combinaison avec la doxycycline, sans influencer négativement la tolérance [1,5]. Dans le bras de l’étude consacré au traitement combiné, il n’y a pas eu d’interruption du traitement. Une autre conclusion de cette étude est qu’un soin de base minutieux avec des produits de soin adaptés contribue à améliorer le bien-être des patients atteints de rosacée. Un résultat quelque peu surprenant de cette étude a été l’amélioration des symptômes au niveau des yeux. Malgré la consigne de ne pas appliquer l’ivermectine sur le contour des yeux, les deux bras de traitement ont montré une réduction des symptômes tels que sécheresse, brûlure, rougeur ou larmoiement des yeux. Il convient également de noter la réduction observée des sensations de piqûre ou de brûlure, comme cela a été démontré ici et dans des études cliniques antérieures sur l’ivermectine, car ces symptômes peuvent considérablement aggraver l’inconfort des patients [6–8]. Les auteurs de l’étude soulignent également que les améliorations de l’apparence et de la qualité de vie observées peuvent avoir contribué à une réduction du niveau de stress, ce qui peut avoir un effet positif supplémentaire étant donné qu’un niveau de stress élevé est considéré comme un facteur déclencheur potentiel de la rosacée [9].

Congrès : Académie européenne de dermatologie et de vénéréologie

Littérature :

Schaller M, et al : A randomized phase 3b/4 study to evaluate concomitant use of topical ivermectin 1% cream and doxycycline 40-mg modified-release capsules, versus topical ivermectin 1% cream and placebo in the treatment of severe Rosazea. J Am Acad Dermatol 2020 ; 82 : 336-343.
Information sur le médicament : Soolantra®, www.swissmedicinfo.ch (dernière consultation 16.12.2021)
Eckert N : Rosacée : le nouvel objectif thérapeutique est l’absence totale d’apparition. Dtsch Arztebl 2018 ; 115(41) : A-1820.
Information sur le médicament : Oracea®, www.swissmedicinfo.ch, (dernière consultation 16.12.2021)
Schaller M, et al : A tailored skin care routine provides benefits to patients with severe Rosazea under combination therapy with Ivermectin 1% cream and doxycycline 40 mg or monotherapy with Ivermectin and placebo. Abstract N° : 1171. Réunion annuelle de l’EADV, 29.9-2.10.21
Taieb A, et al : Supériorité de la crème ivermectine 1% sur la crème métronidazole 0.75% dans le traitement des lésions inflammatoires de la rosacée : un essai randomisé, en aveugle de l’investigateur. Br J Dermatol 2015 ; 172 : 1103-1110.
Taieb A, et al : Maintien de la rémission après un traitement réussi de la rosacée papulopustuleuse avec ivermectine 1% crème vs. métronidazole 0.75% crème : extension de 36 semaines de l’étude randomisée ATTRACT. J Eur Acad Dermatol Venereol 2016 ; 30 : 829-836.
Stein Gold L, et al : Efficacité et sécurité de la crème ivermectine 1% dans le traitement de la rosacée papulopustuleuse : résultats de deux études pivotales randomisées, en double aveugle, contrôlées par un véhicule. J Drugs Dermatol 2014 ; 13 : 316-323.
Walsh RK, Endicott AA, Shinkai K : Diagnostic et traitement de la rosacée fulminante : une revue complète. Am J Clin Dermatol. 2018 ; 19 : 79-86
Tan J, et al. : Updating the diagnosis, classification and assessment of Rosazea : recommendations from the global Rosazea COnsensus (ROSCO) panel. Br J Dermatol. 2017 ; 176(2) : 431-438.
SGDV, www.2020.sgdv-congress.ch/de/sponsoren/galderma, (dernière consultation 16.12.2021)
Rosazea : Beyond the visible, https://hosted.bmj.com/Rosazeabeyondthevisible (dernière consultation 16/12/2021)
Schaller M, et al : Recommendations for Rosazea diagnosis, classification and management : update from the global Rosazea Consensus 2019 panel. British Journal of Dermatology 2020 ; 182(5) : 1269-1276.