Le millepertuis, une alternative efficace

Le millepertuis, Hypericum perforatum, une plante largement répandue en Europe, en Amérique du Nord et en Asie occidentale, est devenu ces dernières années un antidépresseur à base de plantes couramment utilisé, dont l’efficacité dans les dépressions légères à modérées majeures a été documentée par de nombreuses études cliniques.

La plante et ses composants

Le millepertuis est une plante frugale à la floraison caractéristique, qui fleurit autour de la “Saint-Jean” (24 juin), d’où son nom. Les glandes à huile présentes dans les feuilles leur donnent l’apparence d’être perforées (fig. 1), ce qui se reflète dans le nom latin : Hypericum perforatum.

Autrefois, l’effet antidépresseur était attribué à l’hypéricine, un dérivé anthraquinonique présent dans les feuilles à une concentration de 0,2 à 0,3 % (pseudohypéricine comprise). On sait maintenant que les extraits sans hypéricine ont également un effet antidépresseur et que plusieurs ingrédients sont responsables ensemble de cet effet. C’est pourquoi l’hypéricine n’est plus utilisée aujourd’hui que pour standardiser l’extrait. L’importance de l’ingrédient, l’hyperforine, est considérée, selon les cas, comme déterminant l’efficacité ou comme sans importance pour l’efficacité.

Pharmacologie

Des études pharmacologiques sur des cellules d’astrocytome cultivées dans le cortex de rats ont montré qu’un extrait d’Hypericum, comme les antidépresseurs tricycliques et les ISRS, inhibe la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine. L’inhibition de la recapture de la dopamine, clairement visible dans le cas du millepertuis, n’est que partielle dans le cas des tricycliques et des ISRS. Le millepertuis inhibe également la recapture du GABA et du L-glutamate [1–3], ce qui lui confère un profil d’inhibition très large.

Données d’études sur l’efficacité clinique

Il existe des dizaines d’études cliniques menées avec différents extraits de millepertuis qui ont documenté l’efficacité clinique de l’Hypericum perforatum dans les dépressions majeures légères à modérées [4–12]. Ces études étaient soit contrôlées par placebo, soit comparant le millepertuis à un antidépresseur synthétique établi, soit à trois bras (millepertuis vs placebo et millepertuis vs antidépresseurs synthétiques). Les préparations à base de millepertuis se sont révélées aussi efficaces que les antidépresseurs de synthèse dans le domaine des dépressions légères à modérées. Certaines données d’études indiquent même une efficacité dans les dépressions sévères [7].

Indications

En Suisse, plusieurs préparations à base de millepertuis sont commercialisées et remboursées par l’assurance de base (tableau 1). Malgré les études positives, la plupart des préparations à base de millepertuis en Suisse n’ont pas reçu l’autorisation de mise sur le marché pour les dépressions légères à moyennes, mais uniquement pour des indications telles que les troubles de l’humeur, le manque d’entrain, les sautes d’humeur, l’agitation, l’irritabilité, la nervosité ou les troubles du sommeil. Cependant, deux produits, Hyperiplant® et Deprivita®, ont récemment été autorisés pour l’indication “dépression légère et modérée”.

En raison de sa meilleure tolérance par rapport aux antidépresseurs synthétiques, démontrée par des études, le millepertuis est devenu un antidépresseur utilisé par des médecins habituellement sceptiques vis-à-vis des médicaments à base de plantes.

Dosage

La concentration des préparations d’Hypericum varie entre 250 et 900 mg d’extrait par comprimé (comprimé pelliculé). La posologie quotidienne est de 500 à 900 mg. Cependant, les médecins expérimentés augmentent parfois la dose quotidienne jusqu’à 1 800 mg en tant que dose hors étiquette pour les cas persistants. Une préparation à base de millepertuis doit être prise pendant au moins 14 jours en raison du temps de latence de l’efficacité, un traitement dure de quatre à six semaines.

Sécurité et compatibilité

Les préparations à base de millepertuis sont mieux tolérées que les antidépresseurs de synthèse. Ils n’ont pas les effets secondaires anticholinergiques des tricycliques ni ceux des ISRS, comme la prise de poids.

Cependant, des interactions avec certains groupes de médicaments (médicaments anti-VIH, certains immunosuppresseurs, certains cytostatiques, coagulants oraux) ont été signalées. Toutefois, cela concerne principalement les patients qui sont sous surveillance médicale stricte en raison de la gravité de leur maladie. En outre, des saignements intercurrents ont été observés plus fréquemment chez les femmes prenant simultanément des contraceptifs hormonaux et des préparations à base de millepertuis, raison pour laquelle la contraception hormonale est mentionnée dans la rubrique Contre-indication des préparations à base de millepertuis.

Littérature :

Kientsch U, et al : St. John’s Wort Extract Ze 117 (Hypericum perforatum) inhibe l’absorption de norépinéphrine et de sérotonine dans les tranches de cerveau de rat et réduit le nombre de récepteurs bêta-adrénergiques sur des cellules cérébrales de rat en culture. Pharmacopsychiatry 2001(Suppl 1) ; 34 : 556-560.
Honegger UE : Millepertuis : un pas de plus vers le mécanisme d’action ; Millepertuis Une plante médicinale puissante interpelle la science. Symposium Kursaal Berne, 16.11.2006.
Muller WE : Current St.John’s wort research from mode of action to clinical efficacy. Pharmacologicall Research 2003 ; 47 : 101-109.
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