Les allèles HLA comme biomarqueurs génétiques du psoA - une mise à jour

L’arthrite psoriasique (PsoA) est une comorbidité fréquente du psoriasis. Malgré une prévalence élevée, les douleurs arthritiques restent souvent non diagnostiquées. Outre la classification CASPAR (“Classification Criteria for Psoriatic Arthritis”), il existe certains facteurs génétiques associés à une atteinte articulaire. Le système d’antigènes leucocytaires humains (HLA) joue un rôle important, les HLA-B-27, B-39 et B-07 étant notamment associés au psoA.

On sait désormais que le psoriasis est une maladie hétérogène avec différentes variantes [1]. Selon la littérature spécialisée, la proportion de patients atteints de psoriasis qui développent une arthrite psoriasique (PsoA) au cours de l’évolution de la maladie peut atteindre 30%, selon les sources [2]. On estime que plus de 10% des patients atteints de psoriasis souffrent d’un psoA non encore diagnostiqué [3]. Détecter une phase préclinique d’arthrite psoriasique reste un défi. Entre autres, certaines manifestations cliniques de différents phénotypes de psoriasis sont associées à un risque accru de développer un psoas. Un examen minutieux des parties du corps concernées peut être utile pour déterminer un éventuel psoas infraclinique, afin d’entreprendre ensuite des examens complémentaires. L’atteinte du cuir chevelu et des ongles, en particulier, est corrélée au développement du psoA [4]. On sait depuis longtemps qu’il existe certains biomarqueurs génétiques associés à un risque accru de développer une arthrite psoriasique, et de nombreux résultats récents le confirment.

Les principaux complexes d’histocompatibilité (CMH) en ligne de mire

Comme on le sait grâce à des études prospectives, il s’écoule généralement quelques années avant qu’une arthrite psoriasique ne se développe [5]. La classification CASPAR (“Classification Criteria for Psoriatic Arthritis”) est utilisée pour diagnostiquer le PsoA. Cet outil de diagnostic détecte la sacro-iliite, l’enthésite, la dactylite et l’atteinte unguéale en tant que sous-phénotypes cliniques. Comme l’ont montré les analyses génétiques [5], ces caractéristiques cliniques sont en corrélation avec le type HLA (antigène leucocytaire humain) de l’individu. Le système HLA est contrôlé par des gènes situés sur le chromosome 6 et code pour des molécules de surface cellulaire qui présentent au système immunitaire cellulaire des peptides antigéniques endogènes et exogènes. Les caractéristiques HLA sont un biomarqueur important du psoriasis et d’autres maladies auto-immunes. Sur la base du complexe formé par la molécule HLA et l’antigène, les lymphocytes réagissent par une réponse immunitaire ou tolèrent l’antigène présenté comme propre à l’organisme [6]. Le principal gène à risque pour le psoriasis est l’allèle HLA de classe I HLA-C*06:02 (Fig. 1) [7]. Afin de déterminer si la fréquence de l’allèle HLA-C*06:02 diffère entre les patients atteints de psoriasis sans atteinte articulaire et ceux atteints de psoA, un typage allélique basé sur l’ADN a été réalisé [5,8]. La cohorte psoriasis (n=214) ne présentait aucune caractéristique d’arthrite, de spondylarthrite ou d’enthésite, tandis que la cohorte psoriasis-arthrite (n=359) s’est présentée dans un service de rhumatologie en rapport avec des douleurs articulaires. Dans la cohorte psoriasis, 57,5% présentaient un allèle HLA-C*06:02, contre 19,3% dans une population témoin (OR 6,61, p<0,0001), ce qui est cohérent avec les résultats précédents. Dans la cohorte de l’arthrite psoriasique, la fréquence de HLA-C*06:02 n’était que de 27,9%, ce qui est significativement plus bas que dans la cohorte du psoriasis (OR 0,30, p <0,0001), mais significativement plus élevé par rapport à la population témoin (OR 1,9, p<0,0001). La question de savoir quels allèles HLA sont présents chez les patients atteints de psoA qui ne présentent pas C*06:02 a fait l’objet d’une autre étude. Les évaluations ont montré que HLA-B*27:05:02, HLA-B*39:01:01 et B*38:01:01 sont des allèles de susceptibilité pour le psoas, comme l’ont déjà montré des résultats antérieurs, mais ne constituent pas des allèles à haut risque pour le psoriasis sans atteinte articulaire. Comme le HLA-B-27 (Fig. 1) est en corrélation avec une phase précoce du psoA, il peut jouer un rôle important dans la détection précoce [9]. La protéine HLA-B-27 membranaire est associée à d’autres maladies auto-immunes, telles que la spondylarthrite ankylosante ou l’arthrite réactionnelle. D’autres études sont nécessaires pour pouvoir tirer des conclusions plus concrètes sur les implications du HLA-B-27 pour la détection précoce du psoA. Il s’est avéré qu’il existe également certaines différences au sein des sous-phénotypes de psoas. Par exemple, le HLA-B-27 s’est avéré être fortement corrélé avec le psoas axial [10]. Une vue d’ensemble du système HLA caractérisé par un polymorphisme élevé est disponible dans la base de données alléliques IPD-IMGT/HLA dans le cadre du projet International ImMunoGeneTics [14, 15]. Le typage HLA consiste à déterminer différentes classes du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH), localisées sur des loci de gènes du chromosome 6 (aperçu 1).

Littérature :

Savage L, et al : Defining Pre-Clinical Psoriatic Arthritis in an Integrated Dermato-Rheumatology Environment. J Clin Med 2020 ; 9(10) : 3262.
Huhn CK, et al. : Inflammations cutanées avec arthrite, synovite et enthésite. JDDG 2019 ; 17(1) : 43-66.
Villani AP, et al : Prevalence of uniagnosed psoriatic arthritis among psoriasis patients : Systematic review and meta-analysis. JAAD 2015 ; 73 : 242-248.
Wilson FC, et al : Incidence et prédicteurs cliniques de l’arthrite psoriasique chez les patients atteints de psoriasis : une étude basée sur la population. Arthritis Rheum 2009 ; 61, 233-239.
Winchester R : Un guide simple pour interpréter la signification de l’association d’une maladie avec un allèle HLA particulier. Swiss Med Wkly 2019 ; 149 : w20128.
Laboratoire IMD de Berlin, www.imd-berlin.de
Casciano F, et al : Hiérarchie des cellules T dans la pathogenèse du psoriasis et des comorbidités cardiovasculaires associées. Front Immunol 2018 ; 9 : 1390.
Winchester R, et al : HLA associations reveal genetic heterogeneity in psoriatic arthritis and in the psoriasis phenotype. Arthritis Rheum 2012 ; 64(4) : 1134-1144
Queiro R, et al : HLA-B27 et la maladie psoriasique : une vision moderne d’une relation ancienne. Rhumatologie 2016 ; 55(2) : 221-229.
Chandran V : Déterminants génétiques de l’arthrite psoriatique. PhD thesis, Institute of Medical Sciences, University of Toronto, Toronto, ON, Canada, 2013.
Eder L, et al : Allèles de risque d’antigène leucocytaire humain pour l’arthrite psoriasique chez les patients atteints de psoriasis. Ann Rheum Dis 2012 ; 71 : 50-55.
Queiro R, et al : Les allèles du locus HLA-C peuvent moduler l’expression clinique de l’arthrite psoriasique. Arthritis Res Ther 2006 ; 8 : R185.
EUROIMMUN Suisse SA, www.euroimmun.ch
IPD-IMGT/HLA, www.ebi.ac.uk/ipd/imgt/hla
The international ImMunoGeneTics Information System, www.imgt.org