Les analogues du GLP-1, un “game changer” dans le traitement de l’obésité

Pour le traitement du diabète sucré de type 2, les incrétino-mimétiques sont utilisés avec succès depuis de nombreuses années. Les agonistes des récepteurs du GLP-1, dérivés de l’hormone intestinale glucagon-like peptide 1 (GLP-1), ne se contentent pas de réduire la glycémie , mais ont un effet coupe-faim et ralentissent la vidange gastrique. Ce mécanisme d’action favorise une perte de poids durable, comme le montrent plusieurs études cliniques. Le liraglutide est déjà commercialisé en Suisse et dans de nombreux autres pays pour cette indication et des demandes d’autorisation de mise sur le marché sont actuellement en cours d’examen pour le semaglutide.

Le Saxenda® (liraglutide) est remboursé en Suisse depuis 2020 pour le traitement de l’obésité  chez les patients ayant un IMC ≥ 30 kg/m²  ou ≥ 27 kg/m² en cas de maladies associées telles que le prédiabète,  le diabète sucré de type 2, l’hypertension artérielle ou la dyslipidémie [1]. Une autre substance qui a démontré un grand potentiel dans le domaine de la perte de poids est le sémaglutide – également un agoniste du récepteur du GLP-1 (GLP-1-RA). Dans le cadre de la réunion annuelle de l’Association européenne pour l’étude du diabète (EASD), des experts ont discuté des résultats d’études récentes dans le contexte du traitement de l’obésité et du diabète de type 2 [2]. L’accent a été mis sur les données de phase III du programme STEP, qui ont confirmé l’efficacité du semaglutide pour une perte de poids durable (encadré) [3–5]. Le sémaglutide est un GLP-1-RA à longue durée d’action qui, contrairement au liraglutide, ne doit être administré qu’une fois par semaine [6].

Déjouer l’effet yoyo avec les médicaments de perte de poids

Le Dr Priya Sumithran, de l’Université de Melbourne (Australie), a expliqué que les interventions sur le mode de vie sont certes une mesure importante pour les personnes en surpoids, mais que la seule modification du mode de vie ne conduit souvent pas à une perte de poids durable à long terme, et que l’effet yoyo s’installe [2]. La chirurgie bariatrique (par ex. le bypass gastrique) est certes un moyen efficace de perdre du poids de manière durable et à grande échelle, mais elle n’est pas toujours efficace. Mais les obstacles sont importants, d’une part parce que cette opération n’est disponible que pour ceux qui ont un IMC >35 kg/m2 et d’autre part parce que peu de patients souhaitent une intervention aussi invasive. Les médicaments constituent une alternative bienvenue pour obtenir une réduction du poids corporel par voie pharmacothérapeutique et améliorer ainsi l’état de santé général. L’idéal est de les combiner avec des mesures de style de vie dans le domaine de l’alimentation et de l’exercice physique.

Le semaglutide fait perdre des kilos et améliore les taux d’HbA1c

L’étude STEP-2 en double aveugle publiée dans le Lancet a comparé le sémaglutide en administration sous-cutanée à un placebo, dans les deux cas en combinaison avec un programme de mode de vie [5]. Ont été inclus des adultes ayant un indice de masse corporelle (IMC) d’au moins 27 kg/m2 et un taux d’HbA1c de 7-10% (53-86 mmol/mol), chez qui un diabète de type 2 avait été diagnostiqué au moins 180 jours avant le dépistage. L’âge moyen des participants à l’étude à la date de référence était de 55 ans, le poids corporel moyen était de 99,8 kg et la durée moyenne du diabète était de 8,0 ans. Après la phase d’étude de 68 semaines, 68,8% des patients traités par le semaglutide 2,4 mg (n=388) ont obtenu une réduction de poids d’au moins 5%, alors que ce pourcentage n’était que de 28,5% dans le groupe placebo (n=376). Cette différence s’est avérée statistiquement très significative. Mais ce qui est particulièrement remarquable, c’est que dans le groupe semaglutide, une proportion de 45,6% a obtenu une perte de poids d’au moins 10% (fig. 1), ce qui était en corrélation avec d’excellents taux d’HbA1c. Le Dr Sumithran a souligné la pertinence de cette découverte : “Dans le diabète de type 2, la rémission est un objectif réalisable pour de nombreux patients, en particulier s’ils obtiennent une réduction de poids durable de 10% ou plus”. Le semaglutide 2,4 mg a permis à un plus grand nombre de patients d’atteindre un taux d’HbA1c<7,0%, une perte de poids ≥10% et une diminution de la consommation de médicaments antihyperglycémiants par rapport au placebo et au semaglutide 1,0 mg [7]. La perte de poids obtenue avec le semaglutide 2,4 mg s’est accompagnée d’une nette amélioration de la résistance à l’insuline et de la fonction des cellules β, deux mécanismes clés dans la physiopathologie du diabète de type 2 [7].

Congrès : Réunion annuelle de l’EASD 30.9.2021

Littérature :

1. Swissmedicinfo : www.swissmedicinfo.ch, dernière consultation 08.12.2021
2. Sumithran P : Harnessing weight loss interventions for treatment of type 2 diabetes. Dr Priya Sumithran, EASD-Lancet symposium press conference, 30.09.2021
3. Blüher M : Jongler uniquement avec les calories est souvent insuffisant en cas d’obésité. Info Diabetol 2021 ; 15(5) : 34-41.
4. Wilding JPH, et al. : Groupe d’étude STEP 1. Semaglutide once-weeks in adults with overweight or obesity. N Engl J Med 2021 ; 384(11) : 989.
5. Davies M, et al. : STEP 2 Study Group Semaglutide 2-4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2) : a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2021 ; 397(10278) : 971-984.
6. Lau J, et al : Découverte de l’analogue once-weekly du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) semaglutide. J Med Chem 2015 ; 58 : 7370-7380.
7. Pedersen SD, et al : Effect of semaglutide 2.4 mg on glucose metabolism and body weight in adults with overweight or obesity and type 2 diabetes in the STEP 2 trial. OP 04 GLP-1 receptor agonism : higher dose, combination therapy, or both ? 57e réunion annuelle EASD de l’Association européenne pour l’étude du diabète. Diabetologia 2021, 64, 1-380.

PRATIQUE DU MÉDECIN DE FAMILLE 2022 ; 17(1) : 18-19