Les carcinomes spinocellulaires peuvent également se développer à partir de kératoses actiniques précoces.

Il n’est actuellement pas possible de prévoir quelles kératoses actiniques (KA) évolueront vers un carcinome épidermoïde (CEP). Les résultats d’études montrent que des CPE invasifs peuvent également se former à partir d’AK de grade I. Les CPE invasifs peuvent également se former à partir d’AK de grade II. C’est pourquoi les AK devraient en principe être traités. Un traitement précoce permet non seulement d’éviter l’apparition de tumeurs cutanées potentiellement graves, mais peut également améliorer la qualité de vie.

Les données sur l’incidence et la prévalence de la kératose actinique (KA) varient, en raison de différences méthodologiques et géographiques. Le professeur Robert Hunger, Hauttumorzentrum, médecin-chef en dermatologie, Hôpital de l’Île à Berne, a fait référence à une étude dans laquelle 48 cabinets de dermatologie autrichiens ont été invités à dépister de manière aléatoire 100 patients de plus de 30 ans pour la présence de CA [1]. Sur un total de 4449 patients, Eder et al. Le taux de prévalence était plus élevé chez les hommes (39,2%) que chez les femmes (24,3%) et augmentait en fonction de l’âge chez les deux sexes. Les AK se manifestent dans les zones exposées à la lumière et visibles, comme le visage, le cuir chevelu et le dos des mains, et ont le potentiel d’évoluer vers un carcinome épidermoïde invasif (CEI) [2].

Dose cumulée à risque de rayonnement UVB

Les principaux facteurs de risque de l’AK sont les dommages causés par les UV, le type de peau claire et l’immunosuppression, a expliqué le conférencier. Outre celles déjà mentionnées, les infections à HPV sont également discutées comme facteur de risque d’AK. Le lien entre l’exposition cumulée aux rayons UV et l’apparition de l’AK et de la PEK est empiriquement établi [3]. En particulier, la dose cumulée de rayons UVB entraîne des dommages à l’ADN, des mutations dans le gène suppresseur de tumeur “p53” et une dérégulation de plusieurs voies de signalisation. Les professionnels travaillant en plein air, tels que les jardiniers, les agriculteurs et les guides de montagne, ont une prévalence plus élevée d’AK. La principale mesure de prévention consiste à se protéger des rayons UV en s’habillant et en appliquant un écran solaire.

L’AK de grade I peut également évoluer vers un PEK invasif

Environ 70% des carcinomes spinocellulaires se développent à partir d’AK. La classification d’Olsen classe les AK en trois degrés sur la base de critères cliniques et morphologiques, bien que cela n’ait pas de signification pronostique, comme le montrent des études récentes (Aperçu 1). “Les carcinomes spinocellulaires peuvent se développer à partir de kératoses actiniques précoces”, a expliqué le Pr Hunger [1]. Fernández-Figueras a été la première à démontrer que les AK de grade I peuvent également évoluer vers des CPE invasifs [4]. Alors qu’en moyenne générale, 6 à 16% des patients atteints d’AC développent des carcinomes invasifs (0,5% par an et par AC), ce taux est de 40% chez les patients immunodéprimés. Les transplantés d’organes meurent plus souvent de tumeurs cutanées que de défaillances d’organes, a déclaré l’orateur.

AK ou PEK invasif ? La dermatoscopie permet d’y voir plus clair

Le diagnostic de la kératose actinique repose principalement sur l’examen clinique et l’inspection. Les AK sont typiquement des foyers rugueux squameux rougeâtres à brunâtres, généralement maculeux, sur des zones de peau chroniquement exposées au soleil. Dans la plupart des cas, il n’y a pas de démangeaisons. Selon le conférencier, la dermoscopie peut être très utile en cas de résultats cliniques incertains, notamment pour s’assurer qu’il n’y a pas d’infiltration (Fig. 1) [1]. En outre, la microscopie laser confocale peut être utilisée, ce qui est souvent le cas à des fins de recherche. “Les kératoses actiniques peuvent être bien vues en dermatoscopie”, a rapporté le conférencier, ajoutant qu’il s’agit de points blancs sur une peau rouge, caractérisés par un ‘motif de fraise’ [1]. En revanche, dans le cas du carcinome invasif, on voit une masse tumorale entourée de vaisseaux atypiques. “La dermatoscopie est un outil très important pour détecter les AK et distinguer si quelque chose est déjà invasif ou non”, a résumé le professeur Hunger [1].

Quels sont les avantages et les inconvénients de chaque option de traitement ?

“Il n’y a pas de meilleur ou de bon traitement”, a déclaré le conférencier [1]. Selon lui, il est important de choisir le traitement le plus adapté à chaque patient et qu’il s’agisse d’une option thérapeutique dans laquelle on a confiance. Toutes les options thérapeutiques mentionnées se sont révélées efficaces chez certains patients et les résultats des études comparatives n’ont pas été clairement en faveur de l’une ou l’autre forme de traitement. Les préférences du patient et la question de savoir quel est le degré d’observance possible et quels sont les effets secondaires acceptés constituent un critère important.

La cryothérapie est une technique très utilisée. L’application de froid entraîne la formation de cristaux de glace extra- et intracellulaires et la destruction des cellules, suivie de la formation de bulles et de croûtes [5]. L’un des avantages de la cryothérapie est sa rapidité d’exécution, l’inconvénient étant que des cicatrices tachées et hypopigmentées peuvent apparaître [7]. Chez les patients présentant des AK multiples et une carcinose de terrain, la combinaison de la cryothérapie avec un traitement topique s’est avérée plus efficace que la monothérapie [6].

La thérapie photodynamique (PDT) est également très répandue. Pour la PDT, l’acide 5-aminolévulinique (5-ALA), son ester, le 5-aminolévulinate de méthyle (MAL) ou le méthylamino-oxo-pentanoate (MAOP) sont appliqués sur la zone à traiter. Ces substances s’accumulent sélectivement dans les kératinocytes atypiques et sont transformées en protoporphyrine IX (PPIX), un photosensibilisateur produit par l’organisme. Une photoactivation avec une lumière de longueur d’onde appropriée génère des espèces réactives de l’oxygène, ce qui entraîne des dommages cellulaires et une destruction sélective des cellules tumorales [8]. L’un des inconvénients de cette option de traitement est qu’il s’agit d’une procédure relativement lourde et souvent très douloureuse.

La PDT à la lumière du jour est une variante plus récente et moins douloureuse de la PDT conventionnelle. Après l’application préalable d’un filtre chimique de protection contre la lumière, le photosensibilisateur (par exemple ^Metvix® ou ^Ameluz® [12] ) est appliqué en couche mince sur le visage et les capillaires, puis le patient est exposé à la lumière du jour pendant deux heures en 30 minutes [8]. Comme le montrent les études, la PDT à la lumière du jour s’est avérée équivalente à la méthode conventionnelle [9]. La température extérieure doit être supérieure à 10 degrés et il doit y avoir un minimum d’ensoleillement. Mais, selon l’intervenant, les appareils d’éclairage actuels (lumière artificielle, LED) permettent de réaliser cette procédure en intérieur [1].

L’imiquimod (par exemple ^Aldara® crème 5% ou ^Zyclara® crème 37,5 mg/g [12] ) est un immunomodulateur topique qui se lie au récepteur Toll-like 7 et induit une activité antivirale et antitumorale. L’imiquimod doit être appliqué par le patient lui-même sur une période de traitement de plusieurs mois.

Le diclofénac est une substance active du groupe des anti-inflammatoires non stéroïdiens, utilisée sous forme de gel à trois pour cent pour le traitement local de la CA. L’inhibition de l’enzyme cyclooxygénase-2 (COX-2) inhibe la prolifération cellulaire, la formation de nouveaux vaisseaux et l’inflammation, et favorise l’apoptose des cellules malades. Le gel est appliqué matin et soir pendant deux à trois mois.

Tirbanibuline (^Klisyri®) [12] est une nouvelle option de traitement. Cette préparation, disponible sous forme de pommade, est autorisée en Suisse depuis juin 2022. La tibanibuline est un agent cytotoxique et proapoptotique appartenant au groupe des inhibiteurs de la tubuline. Les effets sont dus à la liaison directe à la tubuline et à l’inhibition de la kinase Src. Le fait que les patients ne doivent appliquer cette préparation topique qu’une seule fois pendant cinq jours consécutifs est un avantage en termes d’observance. Il en résulte une cicatrisation lente avec une réduction significative de la CA. La tibanibuline est approuvée pour les classes AK I et II.

Congrès : Swiss Derma Day

Littérature :

«Aktinische Keratosen: Wann und wie behandeln», Prof. Dr. med. Robert Hunger, Swiss Derma Day 12.01.2023.
Fernandez Figueras MT: From actinic keratosis to squamous cell carcinoma: pathophysiology revisited. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology 2017; 31(S2): 5–7.
Schmitt J, et al.: Occupational ultraviolet light exposure increases the risk for the development of cutaneous squamous cell carcinoma: a systematic review and meta-analysis. British Journal of Dermatology 2011; 164(2): 291–307.
Fernández-Figueras MT, et al.: Actinic keratosis with atypical basal cells (AK I) is the most common lesion associated with invasive squamous cell carcinoma of the skin. J Eur Acad Dermatol Venereol 2015; 29(5): 991–997.
Vegter S, Tolley K: A network meta-analysis of the relative efficacy of treatments for actinic keratosis of the face or scalp in Europe. PLoS One 2014; 9(6): e96829.
Heppt MV, et al.: Cryosurgery combined with topical interventions for actinic keratosis: a systematic review and meta-analysis. Br J Dermatol 2019; 180(4): 740–748.
Borik-Heil L, Geusau A: Aktinische Keratosen. hautnah 2021; 20: 45–55.
Leitlinienprogramm Onkologie, AWMF, S3-Leitlinie Aktinische Keratose und Plattenepithelkarzinom der Haut, Langversion 1.0, März 2020.
Tampa M, Sarbu MI, Matei C: Photodynamic therapy: a hot topic in dermato-oncology. Oncol Lett 2019; 17(5): 4085–4093.
Olsen EA, et al.: A double-blind, vehicle-controlled study evaluating masoprocol cream in the treatment of actinic keratoses on the head and neck. Journal of the American Academy of Dermatology 1991; 24(5): 738–743.
Zielbauer S: Wenn der Patient die Wahl hat – Zufriedenheit bei der Behandlung aktinischer Keratosen und Ermittlung allgemeiner Therapiepräferenzen, 2021, https://openscience.ub.uni-mainz.de, (dernière consultation 01.03.2023)
Information sur les médicaments, www.swissmedicinfo.ch,(dernière consultation 01.03.2023)
Casari A, Chester J, Pellacani G: Actinic Keratosis and Non-Invasive Diagnostic Techniques: An Update. Biomedicines 2018, 6–8. www.mdpi.com/2227-9059/6/1/8.