Les diabétiques de type 1 en surpoids pour lesquels l’insulinothérapie seule n’est pas suffisante pour le contrôle glycémique peuvent également bénéficier d’un traitement oral avec un inhibiteur de SGLT2. Les résultats d’études récentes montrent de bons résultats d’un traitement add-on. Toutefois, une bonne adhérence ainsi qu’un suivi du risque d’acidocétose sont indiqués.
(red) Dans le monde, l’incidence annuelle du diabète sucré de type 1 augmente d’environ 2-3% par an [1,2]. Elle résulte de la destruction auto-immune ou non des cellules β pancréatiques productrices d’insuline et entraîne une augmentation de l’hémoglobine glyquée (HbA1c). Un contrôle strict de la glycémie peut réduire le risque de complications microvasculaires (p. ex. rétinopathie diabétique, néphropathie et neuropathie) et macrovasculaires (p. ex. maladie coronarienne et maladie vasculaire périphérique) chez les patients atteints de diabète de type 1. L’insuline reste le principal pilier du traitement médicamenteux des diabétiques de type 1. Cependant, l’insulinothérapie exclusive ne permet pas toujours d’atteindre les objectifs glycémiques [3]. L’hypoglycémie et la prise de poids restent des événements indésirables significatifs liés à l’insulinothérapie. Avec la dapagliflozine, un inhibiteur du SGLT2, ou la sotagliflozine, un inhibiteur dual du SGLT1/SGLT2, il existe désormais deux autres options qui ont donné de bons résultats, notamment chez les diabétiques dont l’IMC est supérieur ou égal à 27 kg/m2.
En ce qui concerne la dapagliflozine, le programme d’études cliniques DEPICT a montré qu’en tant qu’add-on, elle peut aider à atteindre les objectifs glycémiques chez les diabétiques de type 1 [3–5]. A la semaine 52 de DEPICT1, les variations d’HbA1c et de poids ajustées par rapport au placebo dans les groupes dapagliflozine 5/10 mg étaient respectivement de -0,33/-0%/–0,36% et -2,95 kg/-4,5 kg. La perte de poids est probablement importante pour de nombreuses personnes atteintes de diabète de type 1 et peut également limiter le risque cardiovasculaire ultérieur. Les patients les plus susceptibles de recevoir la dapagliflozine sont probablement les personnes dont l’IMC est ≥27 kg/m2, sur la base d’une insulinothérapie optimisée stable et d’un besoin élevé en insuline (>0,5 unité/kg de poids corporel/jour) (tableau 1).
La sotagliflozine, un inhibiteur de SGLT1/SGLT2, peut également être utilisée pour améliorer le contrôle glycémique en complément d’une insulinothérapie chez les adultes atteints de diabète de type 1 et d’un indice de masse corporelle ≥27 kg/m2 qui n’atteignent pas un contrôle glycémique adéquat malgré une insulinothérapie optimale [6]. SGLT1 assure l’absorption du glucose dans le tractus gastro-intestinal et SGLT2 assure la réabsorption du glucose par les reins. Dans l’étude pivot de phase III Tandem 3, 28,6% des diabétiques de type 1 traités par la sotagliflozine à la dose de 400 mg une fois par jour ont obtenu une HbA1c <7% (critère d’évaluation principal). Dans le groupe placebo, ce chiffre n’était que de 15,2%. Cependant, il convient de prêter attention au risque d’acidocétose, car il y a eu significativement plus d’acidocétoses (3% vs 0,6%) [7].
Source : EASD 2020
Littérature :
- Maahs DM, West NA, Lawrence JM, Mayer-Davis EJ : Épidémiologie du diabète de type 1. Endocrinol Metab Clin North Am. 2010 ; 39(3) : 481-497.
- Mayer-Davis EJ, Lawrence JM, Dabelea D, et al : Tendances de l’incidence du diabète de type 1 et de type 2 chez les adolescents, 2002-2012. N Engl J Med. 2017 ; 376(15) : 1419-1429.
- Evans M, et al : Optimiser les bénéfices des inhibiteurs de SGLT2 pour le diabète de type 1. Diabetes Therapy 2020 ; 11 : 37-52.
- Eliasson B : Thérapies d’appoint chez les personnes atteintes de diabète de type 1 – au-delà de l’insuline. Quel est l’avenir du traitement du diabète de type 1 ? Björn Eliasson, réunion virtuelle de l’EASD, 23.09.2020
- Mathieu C, et al : Efficacité et sécurité de la dapagliflozine chez les patients atteints de diabète de type 1 insuffisamment contrôlé (l’étude DEPICT-2) : Résultats à 24 semaines d’un essai contrôlé randomisé. Diabetes Care 2018 ; 41(9) : 1938-1946.
- MMW : un double inhibiteur de SGLT obtient l’autorisation de mise sur le marché. MMW – Progrès de la médecine 161, 58 (2019). https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs15006-019-0564-y
- Garg SK, et al : Effets de la sotagliflozine ajoutée à l’insuline chez les patients atteints de diabète de type 1. N Engl J Med 2017 ; 377 : 2337-2348.
CARDIOVASC 2020 ; 19(4) : 38 (publié le 9.12.20, ahead of print)