Les exacerbations de la BPCO ne contribuent pas seulement à la progression de la maladie pulmonaire, mais peuvent également augmenter le risque de maladies cardiovasculaires (MCV). Un groupe de chercheurs américains a étudié le lien entre les exacerbations de la BPCO et les événements cardiovasculaires ultérieurs dans un groupe de personnes atteintes de différents degrés d’atteinte pulmonaire.
Les patients atteints de BPCO présentent un risque accru de maladies cardiovasculaires par rapport aux personnes ne souffrant pas de cette maladie, indépendamment de leur statut tabagique ou de leur degré de spirométrie GOLD. En outre, des études antérieures indiquent que les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive présentent un risque accru non seulement de MCV, mais aussi de facteurs de risque cardiovasculaire tels que le diabète et l’hypertension. Les exacerbations contribuent également de manière significative au fardeau de la BPCO, les exacerbations modérées à sévères étant associées à une détérioration de la fonction pulmonaire et à des coûts de santé considérables. Il est donc important de clarifier le lien entre les exacerbations de la BPCO et le risque d’événements ultérieurs liés aux MCV afin de mieux traiter ces patients, expliquent le Dr Han-Mo Yang du département médical de la Channing Division of Network Medicine du Brigham and Women’s Hospital à Boston, aux États-Unis, et ses collègues [1].
Les chercheurs ont effectué une analyse pour déterminer si les exacerbations de la BPCO augmentaient le risque d’événements ultérieurs liés aux MCV, en utilisant des données longitudinales prospectives de l’étude COPDGene sur une période allant jusqu’à 15 ans. L’étude COPDGene (Genetic Epidemiology of Chronic Obstructive Pulmonary Disease) est une étude de cohorte prospective, multicentrique et longitudinale qui étudie l’épidémiologie, la génétique et l’évolution naturelle de la BPCO dans 21 centres aux États-Unis [2]. Des sujets âgés de 45 à 80 ans ayant fumé pendant au moins 10 ans ont participé à l’étude. À l’aide de modèles d’aléas proportionnels de Cox et de courbes de survie de Kaplan-Meier, le risque d’un critère composite de MCV a été évalué sur la base du taux d’exacerbation de la BPCO.
Le Dr Yang et ses collègues ont utilisé les données pour déterminer la relation temporelle entre les exacerbations de la BPCO et les événements cardiovasculaires en suivant de près la période entre l’admission des patients et le premier événement cardiovasculaire, et en évaluant la fréquence des exacerbations de la BPCO.
Parmi les 10 652 patients éligibles de la phase 1 de BPCO-Gènes, les participants qui avaient subi une transplantation pulmonaire ou une chirurgie de réduction du volume pulmonaire, pour lesquels il n’existait pas de données de suivi longitudinal ou qui présentaient des valeurs spirométriques normales ont été exclus. Le groupe de sujets restant (n=5083) a été divisé en sous-groupes sur la base des valeurs spirométriques. Chaque sous-groupe a ensuite été divisé en groupes avec ou sans MCV au début de l’étude.
Exacerbations de la BPCO associées à un risque accru de MCV ultérieures
Les exacerbateurs fréquents ont présenté une incidence cumulée plus élevée de critères d’évaluation cardiovasculaires composites que les exacerbateurs rares, indépendamment de la présence d’une maladie cardiovasculaire au début de l’étude. Après ajustement des covariables, les exacerbateurs fréquents présentaient toujours des ratios de risque (HR) plus élevés que le groupe des exacerbateurs rares (sans MCV : HR 1,81 ; IC à 95% 1,47-2,22 ; avec MCV : HR 1,92 ; IC à 95% 1,51-2,44). Cette observation est restée systématiquement significative chez les personnes atteintes de BPCO modérée à sévère et dans la population dont la spirométrie est altérée et conservée. Dans la population atteinte d’une BPCO légère, les exacerbations fréquentes ont montré une tendance à des événements de MCV plus fréquents.
Les études antérieures qui ont montré une association entre les exacerbations de la BPCO et les événements cardiovasculaires n’ont inclus que des sous-groupes limités, selon l’objectif de l’étude, et ont examiné des critères cardiovasculaires spécifiques. Selon les auteurs, leur travail a inclus non seulement des sujets présentant différents degrés de sévérité de la BPCO – de léger à très sévère – mais également des patients PRISm, en examinant un large éventail de résultats cardiovasculaires. (Le terme PRISm fait référence aux personnes qui ont une capacité d’une seconde (VEMS) abaissée tout en conservant un indice de Tiffeneau normal (VEMS/CVF >70%)).
Risque accru de MCV dans la population PRISm par rapport aux personnes ayant une fonction pulmonaire normale
L’anomalie physiologique chez les personnes PRISm, qui ont un rapport VEMS/CVF préservé mais dont le VEMS1% prédit est réduit, a plusieurs causes potentielles, y compris les maladies pulmonaires restrictives (par exemple, la pneumopathie interstitielle, la faiblesse neuromusculaire, les anomalies de la paroi thoracique et l’obésité) ou l’obstruction des voies aériennes (comme la BPCO). Le lien entre la population PRISm et les MCV n’a pas encore été établi, mais certaines études suggèrent que les personnes atteintes de PRISm présentent un risque plus élevé de MCV par rapport aux personnes ayant une fonction pulmonaire normale. Ce risque accru pourrait être dû à des facteurs de risque communs à la BPCO et aux MCV, tels que le tabagisme, le vieillissement et l’inflammation. La présence de symptômes respiratoires et d’une fonction pulmonaire réduite dans la population PRISm peut également contribuer au développement des MCV en augmentant la charge cardiaque ou l’inflammation systémique.
L’analyse de la population PRISm a montré que les exacerbateurs fréquents présentaient une incidence plus élevée d’événements MCV composites que les exacerbateurs rares (sans MCV : HR 1,81 ; IC à 95% 1,06-3,09 ; avec MCV : HR 2,03 ; IC à 95% 1,19-3,47) (figure 1). Après ajustement pour les covariables, les HR multivariables pour la population PRISm étaient plus élevés que les HR univariables.
Selon le Dr Yang et ses collègues, leur étude est la première à démontrer un lien entre les exacerbations de la BPCO et les événements cardiovasculaires ultérieurs dans la population PRISm. Les résultats de cette étude pourraient donc être utilisés pour identifier des stratégies efficaces de détection et de gestion du risque de MCV chez ces personnes. En outre, une fois que des traitements efficaces seront disponibles, l’identification et le traitement de PRISm pourraient contribuer à prévenir ou à retarder la progression de la BPCO et des MCV et, en fin de compte, à améliorer les résultats en matière de santé pour ces patients.
Les MCV souvent sous-diagnostiquées chez les patients atteints de BPCO – et inversement
La BPCO et les MCV partagent de nombreux facteurs de risque, tels que le tabagisme et l’âge avancé, qui contribuent au dysfonctionnement endothélial. Le dysfonctionnement endothélial contribue de manière significative au développement de l’athérosclérose, qui conduit finalement à une cardiopathie ischémique. Le mécanisme par lequel la BPCO augmente le risque de MCV n’est pas clair, mais les patients atteints de BPCO présentent souvent des concentrations anormalement élevées de biomarqueurs inflammatoires systémiques circulants tels que la CRP (protéine C réactive), l’IL-6 (interleukine-6) et le fibrinogène, qui peuvent contribuer au développement et à la progression de l’athérosclérose. Au cours d’une exacerbation de la BPCO, la libération de ces cytokines pro-inflammatoires et d’autres médiateurs dans les poumons peut passer dans la circulation sanguine, ce qui entraîne une détérioration temporaire de la fonction endothéliale et un état inflammatoire accru dans l’ensemble du corps. Cela pourrait contribuer à un risque accru de complications macrovasculaires telles que l’infarctus du myocarde et l’accident vasculaire cérébral. En outre, l’hypoxémie résultant d’une exacerbation de la BPCO peut mettre le cœur à rude épreuve, augmenter la pression artérielle et favoriser la formation de caillots sanguins, le tout augmentant le risque d’événements cardiovasculaires. Les médicaments utilisés pour traiter la BPCO (par exemple les antibiotiques macrolides) peuvent également avoir des effets secondaires cardiaques. Tous ces facteurs peuvent faire en sorte que les exacerbations de la BPCO augmentent le risque de complications cardiovasculaires aiguës. Selon les auteurs, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer quels sont les mécanismes les plus importants chez certains groupes de patients atteints de BPCO.
Malgré le lien étroit connu entre la BPCO et les maladies cardiovasculaires, il existe encore de nombreux cas où les MCV sont sous-diagnostiquées et sous-traitées chez les patients atteints de BPCO, et inversement, soulignent les auteurs. Une étude a par exemple montré que de nombreux patients ayant subi une intervention coronarienne n’étaient pas diagnostiqués en même temps avec une BPCO. En outre, chez 70% des patients présentant des exacerbations aiguës de BPCO, les indicateurs électrocardiographiques d’un infarctus du myocarde antérieur ne sont pas détectés. Ce défi concerne surtout les stades précoces ou modérés de la BPCO, pour lesquels il est encore possible d’améliorer les mesures préventives et thérapeutiques.
Les lignes directrices existantes se concentrent en grande partie sur des maladies cardiaques ou respiratoires individuelles. Cependant, selon les chercheurs américains, une approche intégrée est nécessaire, en particulier compte tenu des données limitées à long terme sur les patients atteints de BPCO et de MCV. En prenant en compte le lien entre la BPCO et les MCV, une prise en charge appropriée des patients pourrait contribuer à minimiser les événements indésirables associés à ces deux maladies. En outre, les résultats de leur étude ont également fourni des preuves de l’association entre les exacerbations de la BPCO et les événements cardiovasculaires ultérieurs chez les personnes présentant différents niveaux de lésions pulmonaires, selon le Dr Yang et ses collègues. Cela souligne l’importance d’un traitement optimal des exacerbations de la BPCO pour réduire le risque d’événements cardiovasculaires dans ce groupe de patients.
Littérature :
- Yang HM, et al.: Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbations Increase the Risk of Subsequent Cardiovascular Events: A Longitudinal Analysis of the COPDGene Study. Journal of the American Heart Association 2024; doi: 10.1161/JAHA.123.033882.
- Regan EA, et al.: Genetic epidemiology of COPD (COPDGene) study design. COPD 2010; 7(1): 32–43; doi: 10.3109/15412550903499522.
InFo PNEUMOLOGIE ALLERGOLOGIE 2024; 6(3): 34–35
