Le déclin cognitif subjectif (DCS) est un prédicteur important de la détérioration de la mémoire chez les personnes âgées. Il existe des preuves que le SCD peut être la première manifestation symptomatique de la maladie d’Alzheimer (MA), mais qu’il s’agit également d’une maladie fréquente chez les personnes âgées, indépendamment de celle-ci. Compte tenu de l’augmentation proportionnelle de la population vieillissante, il s’agit d’un défi majeur pour le système de santé actuel. En conséquence, l’intérêt pour les substances qui améliorent les fonctions cognitives ne cesse de croître.
Le SCD a été identifié comme un précurseur du trouble cognitif léger (MCI) et représente peut-être la manifestation clinique la plus précoce de la maladie d’Alzheimer. Le SCD peut être considéré comme un stade précoce de la démence, suivi d’un long processus de progression qui peut s’étendre sur plus d’une décennie. Bien que tout le monde ne présente pas une progression de la SCD, les personnes atteintes de SCD sont des candidats idéaux pour des mesures préventives visant à retarder et/ou à empêcher l’apparition de la maladie d’Alzheimer. Cependant, malgré la valeur clinique du SCD, il existe encore des limitations importantes dans la recherche sur le SCD, dues à l’hétérogénéité des définitions et aux différentes approches de mesure du SCD.
Le ginkgo biloba, source de nombreux composants
Le Ginkgo biloba L., également connu sous le nom d’arbre aux cheveux de jeune fille, est utilisé en Chine comme remède traditionnel pour diverses maladies. Les produits à base de ginkgo biloba sont disponibles dans différentes spécifications. En Europe, l’extrait standardisé de feuilles de ginkgo biloba (GBE) est un médicament à base de plantes utilisé pour le traitement symptomatique du déclin/de l’affaiblissement cognitif lié à l’âge, y compris les problèmes de mémoire et de concentration, ainsi que pour les acouphènes, les vertiges et la claudication intermittente. En Suisse, GBE est disponible en tant que médicament autorisé par le Service suisse de la santé publique et est remboursé par l’assurance de base.
Selon la pharmacopée européenne, l’extrait sec de feuilles de ginkgo est standardisé à 22-27% de flavonoïdes, exprimés en glycosides de flavone, 2,6-3,2% de bilobalides, 2,8-3,4% de ginkgolides A, B et C et une teneur en acides ginkgoliques inférieure à 5 ppm. Le mécanisme d’action est lié aux différents composants de l’extrait. Ces composants participent à la restauration de la fonction mitochondriale perturbée en améliorant l’apport énergétique neuronal, en réduisant la quantité de radicaux libres de l’oxygène appelés espèces réactives de l’oxygène (ROS), en inhibant l’agrégation et la toxicité de la protéine amyloïde-β (Aβ) et en améliorant la fonction et la plasticité synaptiques. Seuls quelques effets semblent être indépendants de l’amélioration de la fonction mitochondriale, comme l’augmentation du flux sanguin cérébral local, la réduction de la viscosité sanguine et la modification des systèmes de neurotransmission. Le GBE peut donc être considéré comme un médicament multi-cibles.
Actuellement, la plupart des articles de synthèse disponibles se concentrent sur les effets du GBE sur le MCI et la démence, mais pas sur le SCD et ses effets cognitifs spécifiques. Le Dr Jörg Grünwald, Analyze & Realize GmbH, Berlin, et ses collègues de l’Université de Bâle ont réalisé une revue des informations sur l’efficacité du GBE standardisé dans les SCD [1]. Les chercheurs ont recueilli des données cliniques sur les effets du GBE standardisé sur les stades précoces du déclin cognitif chez les adultes d’âge moyen. La recherche s’est appuyée sur la littérature disponible provenant des principaux essais cliniques randomisés (ECR), des revues systématiques et des méta-analyses sur l’GBE standardisé chez les personnes atteintes de troubles cognitifs. En outre, les études sélectionnées ont permis d’obtenir des informations sur la durée du traitement, la dose quotidienne de GBE utilisée, l’âge moyen des participants et les paramètres évalués dans chaque essai clinique.
Le nombre d’études GBE disponibles sur le SCD est faible, comme l’a montré l’analyse. Les auteurs soulignent que depuis la première description du SCD il y a plus de 20 ans, différentes terminologies ont été utilisées dans les études cliniques, comme par exemple la déficience cognitive subjective, la perte de mémoire subjective, les troubles de la mémoire. La sélection des études pour cette revue a donc été un défi. La comparaison entre les études a également été difficile, car les études différaient en termes de doses utilisées, de critères, de durée et de résultats mesurés.
| Messages Take-Home |
| Malgré les restrictions concernant les critères d’inclusion des SCD, cette revue fournit une hypothèse sur l’effet du ginkgo sur ces stades précoces du déclin cognitif : |
| Une dose de 240 mg par jour semble être optimale et il a été démontré qu’elle est sûre et bien tolérée. |
| Un traitement à long terme d’au moins 6 mois pourrait être nécessaire pour obtenir des effets cognitifs positifs des GBE standardisés chez les personnes atteintes de SCD. Les GBE standardisés ont montré des effets positifs sur la flexibilité cognitive et l’amélioration de l’attention et de la mémoire (verbale et non verbale) ainsi que sur le bien-être général des personnes atteintes de SCD, avec des effets plus marqués chez les personnes “jeunes” (âgées de 45 à 65 ans). |
| Des ECR plus importants et bien définis avec des critères SCD sont nécessaires pour démontrer davantage cet effet chez les patients SCD. |
240 mg GBE/jour pourraient être bénéfiques pour la SCD
Sur les 8 essais cliniques randomisés, 6 ont apporté la preuve de l’efficacité de GBE dans le traitement de la DCS sur au moins un paramètre cognitif. Une étude n’a pas été concluante, mais une analyse post-hoc montre une efficacité dans la prévention de la maladie d’Alzheimer en cas de prise pendant 4 ans.
Dans la moitié des études incluses, un GBE standardisé spécifique a été utilisé à une dose de 240 mg/jour, mais la durée du traitement variait de quelques semaines à plusieurs années. Lorsque le GBE a été administré sur une courte période (3 semaines à 2 mois) à des personnes atteintes de SCD, il a montré des effets positifs sur la flexibilité cognitive.
L’extrait a amélioré la flexibilité cognitive sans changement significatif de l’activation cérébrale, ce qui signifie qu’il n’y a pas eu d’augmentation du recrutement des systèmes neuronaux et/ou des ressources. En outre, il y avait une tendance à un compromis entre la vitesse et la précision dans la tâche Go/NoGo. Selon les auteurs, le GBE pourrait entraîner une légère potentialisation dopaminergique préfrontale, mais des tests supplémentaires sont nécessaires pour évaluer cet effet sur les systèmes dopaminergiques. À des doses plus élevées, le même GBE standardisé (320 et 600 mg/jour) a amélioré la vitesse de traitement de l’information chez les personnes âgées. Un traitement à moyen terme (3 à 6 mois) avec du GBE standardisé à la dose de 240 mg/jour a également entraîné des améliorations dans des domaines cognitifs tels que la concentration, la mémoire visuelle et verbale et des aspects du bien-être subjectif (santé physique) chez des adultes d’âge moyen (45 à 65 ans).
En ce qui concerne les aspects de sécurité du GBE standardisé, aucun effet secondaire grave n’a été observé. Le traitement avec des doses allant jusqu’à 240 mg/jour s’est avéré sûr et bien toléré, et a entraîné une amélioration des capacités cognitives et des activités quotidiennes. Dans toutes les études, les extraits présentaient le même profil de sécurité que les traitements placebo. Même l’administration à long terme de GBE standardisé (240 mg par jour) n’a eu aucun effet sur les signes vitaux, les fonctions physiques ou neurologiques. Par conséquent, l’utilisation de GBE standardisé est sûre et bien tolérée, même sur de longues périodes. Les résultats ont également montré qu’une dose de plus de 200 mg/jour de GBE sur une période d’au moins 5 mois était nécessaire pour soutenir les effets positifs chez les personnes atteintes de démence.
L’âge des participants pourrait également jouer un rôle dans les résultats des essais cliniques. Selon les auteurs, les résultats indiquent que la GBE pourrait avoir un effet positif sur la prévention, l’amélioration ou le retardement du SCD dans la génération des 50 ans et plus. Deux études ont fait état d’une amélioration des fonctions cognitives et d’aspects du bien-être subjectif chez les participants au SCD âgés de 45 à 65 ans. Dans les deux études, la même dose de GBE (240 mg/jour) a été utilisée pour des traitements à court et moyen terme (2 à 3 mois). Des effets cognitifs positifs ont également été observés chez des participants d’un âge moyen de 69 ans (55-86 ans), y compris une amélioration de la mémoire visuelle à court terme et de la vitesse d’information. Cependant, les études ont utilisé des GBE standardisés différents (320 et 600 mg/jour) et de faibles doses pour des traitements à court et moyen terme (3 semaines et 6 mois respectivement). Comme le soulignent Grünwald et al. soulignent qu’il est donc nécessaire d’effectuer des ECR plus importants et bien définis avec des critères SCD pour démontrer davantage cet effet chez les patients SCD.
Littérature :
- Grünwald J, et al. : The Effects of Standardized Ginkgo Biloba Extracts (GBE) on Subjective Cognitive Decline (SCD) in Middle-Aged Adults : A Review. Advances in Aging Research 2020 ; 9 : 45-65 ; doi : 10.4236/aar.2020.93005.
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