Les résultats d’une étude de cohorte rétrospective portant sur les données de plus de 500 patients indiquent que l’utilisation d’un extrait propriétaire de ginkgo biloba en combinaison avec un inhibiteur de l’acétylcholinestérase et/ou de la mémantine est utile dans le cas d’une déficience cognitive légère (Mild cognitive impairment, MCI), ainsi que dans la démence d’Alzheimer et la démence non-Alzheimer. Les résultats ont été publiés en 2023 dans la revue Frontiers in Neurology.
La question de savoir si et comment les interventions pharmacologiques peuvent ralentir la progression chez les personnes souffrant de troubles neurocognitifs fait l’objet de nombreux projets de recherche. Dans leur étude, Özge et al. visaient à examiner les effets des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase (donépézil, galantamine, rivastigmine), de la mémantine et de l’extrait de ginkgo biloba EGb 761®** sur le MCI, la démence d’Alzheimer et la démence non-Alzheimer [1,2]. Il s’agit de substances actives recommandées dans les lignes directrices allemandes actuelles sur la démence pour améliorer les pertes de fonctions neurocognitives [3]. L’une des principales caractéristiques de la maladie d’Alzheimer est l’accumulation de plaques amyloïdes entre les neurones dans le cerveau. La démence non-Alzheimer comprend notamment la démence vasculaire, la dégénérescence lobaire frontotemporale (y compris la démence frontotemporale), la démence à corps de Lewy et la démence parkinsonienne.
** En Suisse, l’extrait de ginkgo EGb761® (Tebokan®) est autorisé, entre autres, pour le traitement symptomatique des baisses des performances mentales (p.ex. troubles de la concentration et de la mémoire fraîche)
[2].
Ensemble de données issues d’un setting du monde réel
Özge et al. ont analysé rétrospectivement les données de 547 patients ayant consulté le service ambulatoire de démence du département de neurologie de la faculté de médecine de l’université de Mersin (Turquie) entre 2000 et 2022 [1]. A l’aide d’une méthode statistique élaborée, la “modélisation de l’évolution basée sur les groupes”, ils ont identifié des sous-groupes de patients qui présentaient des évolutions similaires de la maladie. Ils ont ensuite identifié des facteurs, par exemple des traitements spécifiques, associés à ces clusters. Le modèle de régression a fourni des coefficients β comme mesure de la progression de la maladie : plus la valeur β est élevée, plus la maladie progresse rapidement.
Démence d’Alzheimer : la progression de la démence d’Alzheimer s’est avérée plus lente chez les patients recevant une combinaison d’inhibiteurs de l’acétylcholinestérase (AchE-i) et d’extrait de ginkgo EGb761® par rapport à l’utilisation d’AchE-i seul (β= -0,62153, p=0,0389). Il convient de noter que 60,71% des cas de progression lente ont déclaré utiliser régulièrement l’EGb761®. L’utilisation de l’AchE-i seul n’a pas eu d’effet significatif sur le pronostic (p=0,2917). Les mémantines ont eu un effet favorable sur la progression de la maladie dans cette étude (p=0,0004), mais il semble que cet effet soit dose-dépendant.
Implications de la présente étude Les interventions médicamenteuses, dont l’AchE-i, la mémantine et l’extrait de ginkgo EGb761®, se sont avérées efficaces pour améliorer les fonctions cognitives et d’autres paramètres liés à la vie quotidienne chez les personnes atteintes de MCI, de la maladie d’Alzheimer et d’autres démences. Özge et al. résument les implications importantes de leur étude comme suit : |
– Alors que l’utilisation d’AchE-i seul n’a pas eu d’impact significatif sur le pronostic de la démence d’Alzheimer, l’association d’AchE-i et d’EGb761® a montré des avantages potentiels en termes de ralentissement de la progression de la maladie. La mémantine a eu un effet bénéfique sur la progression de la maladie d’Alzheimer modérée à sévère. |
– Dans le cas du MCI également, une thérapie combinée avec AchE-i et l’extrait de ginkgo EGb761® pourrait présenter des avantages en termes de ralentissement de la progression de la maladie par rapport à une monothérapie. Cela suggère des effets synergiques entre les deux substances actives. |
– La prise régulière d’une combinaison d’AchE-i et de mémantine a eu des effets significatifs sur le ralentissement de la progression des démences non-Alzheimer (par ex. démence vasculaire, démence à corps de Lewy, démence de Parkinson) et l’ajout de l’EGb761® à ce traitement combiné a encore réduit le taux de progression dans cette sous-population de patients. |
d’après [1] |
Démence non-Alzheimer : dans cette étude, l’utilisation de l’AchE-i a eu un effet significatif sur la progression de la démence non-Alzheimer (p=0,0238), avec près de 97,09% des cas prenant régulièrement ces médicaments. De plus, l’administration supplémentaire de mémantine a eu un effet significatif sur le pronostic (p=0,0003). 78,64% des personnes atteintes de démence non-Alzheimer ont reçu une combinaison de médicaments, ce qui a eu un impact significatif sur le pronostic (p=0,0005). Bien que l’ajout de l’extrait de ginkgo EGb761® à l’AchE-i n’ait pas eu d’effet statistiquement démontrable chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer, l’EGb761® a eu un impact significatif lorsqu’il a été ajouté à l’association AchE-i et mémantine (p=0,0308). Dans l’ensemble, les résultats indiquent que l’ajout de l’extrait de ginkgo EGb761® réduit le taux de progression de la démence non-Alzheimer (β=0,43531 vs. β=1,40195).
Troubles cognitifs légers (MCI) : Le MCI n’est pas considéré comme une démence, mais comme son précurseur. Les causes et l’évolution du MCI varient. Dans la présente étude d’Özge et al., l’AchE-i n’a pas eu d’effet significatif sur la progression (β=1,72586, p=0,0608). L’ajout d’extrait de ginkgo EGb761® à l’AchE-i a résulté en une diminution proportionnelle de la progression, mais le niveau de signification n’a pas été atteint (β=0,30426, p=0,2930). Il est intéressant de noter que 63,16% des cas de MCI à progression lente ont été traités avec l’extrait de ginkgo EGb761®. Dans les cas qui présentaient initialement un MCI évoluant vers une démence cliniquement manifeste, le traitement par la mémantine aux stades précoces ou intermédiaires de la maladie a eu un effet bénéfique sur le pronostic.
Littérature :
- Özge A, et al. : Une intervention précoce et l’ajout de doses efficaces d’EGb761 comme l’extrait de ginkgo ralentissent la progression de la démence : des idées pour l’unité neurovasculaire. Front Neurol 2023 Dec 13 ; 14 : 1240655
- Swissmedic : Information sur les médicaments, www.swissmedicinfo.ch,(dernière consultation 27.09.2024).
- DGN & DGPPN (éd.) : S3-Leitlinie Demenzen, Version 4.0, 28.11.2023, AWMF-Registerummer 038/013.
PRATIQUE DU MÉDECIN DE FAMILLE 2024 ; 19(10) : 29