Le psoriasis est aujourd’hui considéré comme une maladie systémique due à une inflammation chronique. La recherche sur l’étiopathogénie, mais aussi l’établissement de nouvelles substances actives, progressent rapidement. Une nouvelle approche prometteuse est l’inhibition de TYK2. Dans les études cliniques réglementaires, le premier inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase 2 par voie orale a obtenu des résultats prometteurs dans le psoriasis.
Il existe certes de nombreuses thérapies biologiques sûres et efficaces pour les patients atteints de psoriasis modéré à sévère, en plus des traitements systémiques conventionnels. Cependant, certains patients préfèrent les traitements oraux [1]. L’inhibition de TYK2 par le deucravacitinib (BMS-986165) pourrait combler cette lacune thérapeutique.
Le deucravacitinib est un inhibiteur oral hautement sélectif de la tyrosine kinase 2.
Contrairement aux inhibiteurs de JAK1-3, le deucravacitinib bloque sélectivement les signaux de l’IL-23, de l’IL-12 et de l’IFN de type en se liant au domaine régulateur, mais pas ceux de l’IL-6, des facteurs de croissance hématopoïétiques et de la famille des récepteurs γc (figure 1) [2]. Le deucravacitinib obtient ainsi des effets hautement sélectifs, ce qui contribue probablement à l’amélioration du profil de sécurité.
Dans une étude de phase II de détermination de la dose, randomisée et contrôlée, en double aveugle, incluant 267 patients atteints de psoriasis modéré à sévère, le deucravacitinib a montré une efficacité clinique à une dose quotidienne de 3 mg ou plus (NCT02931838) [3]. La proportion de patients présentant une réduction de 75% ou plus du PASI à la semaine 12 était significativement plus élevée chez les patients ayant reçu le deucravacitinib que dans le groupe placebo (à 3 mg par jour ou deux fois par jour, à 6 mg deux fois par jour et à 12 mg par jour) (p<0,001) [3].
Programme d’études de phase III POETYK : des résultats prometteurs
Dans l’UE, une recommandation du Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments est actuellement en cours d’évaluation [4]. Le CHMP a fondé son avis favorable sur les résultats des études pivots de phase III POETYK PSO-1 et POETYK PSO-2, qui ont évalué l’administration de decravacitinib une fois par jour chez des patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère par rapport à un placebo et à l’aprémilast administré deux fois par jour, ainsi que sur des données supplémentaires à deux ans provenant de l’étude d’extension à long terme POETYK PSO. Les résultats de l’étude de phase III POETYK PSO-1 (NCT03624127), d’une durée de 52 semaines et menée en double aveugle, ont été publiés dans The Journal of the American Academy of Dermatology 2023 [5]. Les participants ont été randomisés selon un rapport 2:1:1 et ont reçu soit le deucravacitinib 6 mg par jour (n=332), soit un placebo (n=166), soit l’aprémilast 30 mg deux fois par jour (n=168). A la semaine 16, les taux de réponse étaient significativement plus élevés sous deucravacitinib que sous placebo ou aprémilast, tant pour le PASI 75** (58,4% vs 12,7% vs 35,1% ; p <0,0001) que pour le sPGA£ 0/1 (53,6% vs 7,2% vs 32,1% ; p<0,0001). L’efficacité a été maintenue jusqu’à la semaine 52. Le taux d’événements indésirables sous deucravacitinib était comparable à celui des bras d’étude placebo et aprémilast.
** PASI75=réduction d’au moins 75% de l’indice d’étendue et de sévérité du psoriasis
£ sPGA 0/1= score d’évaluation globale statique du médecin de 0 ou 1
Littérature :
- Feldman SR, et al. : Importance relative du mode d’administration dans les préférences de traitement des patients atteints de psoriasis en plaques aux États-Unis. JHEOR 2016 ; 4(2) : 141-157.
- Ghoreschi K, et al. : Inhibition de TYK2 : potentiel dans le traitement des maladies immunitaires inflammatoires chroniques. JDDG 2021 ; 19(10) : 1409-1420.
- Papp K, et al : Phase 2 trial of selective tyrosine kinase 2 inhibition in psoriasis. N Engl J Med 2018 ; 379(14) : 1313-1321.
- Agence européenne des médicaments (EMA) : Summary of
Opinion, 26.01.23, www.ema.europa.eu/en/documents/smop-initial/chmp-summary-positive-opinion-sotyktu_en.pdf,(dernière consultation 09.02.2023) - Armstrong AW, et al. : Deucravacitinib versus placebo et apremilast dans le psoriasis en plaques modéré à sévère : Efficacité et sécurité résultats de la phase 3 POETYK PSO-1 de 52 semaines, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo. JAAD 2023 ; 88(1) : 29-39.
- Rusiñol L, Puig L : Ciblage de Tyk2 dans les maladies inflammatoires à médiation immunitaire. International Journal of Molecular Sciences 2023 ; 24(4) : 3391.
https://doi.org/10.3390/ijms24043391.
DERMATOLOGIE PRATIQUE 2023 ; 33(1) : 28
