Méthodes allant des cellules souches à la radiothérapie et au laser en passant par la pulvérisation de cellules autologues

La prophylaxie des cicatrices est une composante importante d’une prise en charge réussie des plaies. De nos jours, un large éventail de mesures invasives et non invasives est disponible. Lors du congrès annuel de l’EADV, des experts internationaux ont fait le point sur la question.

La régulation de la cicatrisation des plaies et la promotion de la régénération des tissus sont des processus complexes qui n’ont pas encore été entièrement compris [1]. Les cicatrices diffèrent de la peau saine d’un point de vue esthétique, fonctionnel et morphologique. Dans le cas d’une petite blessure superficielle, seul l’épiderme est touché et une nouvelle couche de peau intacte peut se former à partir de la couche de cellules basales. Si la blessure atteint le derme, il reste du tissu cicatriciel, constitué d’une accumulation de fibres de collagène peu souples et mal structurées [2].

Prévenir les conséquences négatives des cicatrices

Outre les conséquences négatives immédiates, les cicatrices de brûlures peuvent entraîner diverses séquelles à long terme : Contractures et raideurs articulaires, douleurs chroniques, démangeaisons chroniques, diminution de la transpiration. Sur le plan psychique, les conséquences possibles sont une altération de la perception du corps, une anxiété sociale et des troubles dépressifs.

Le Dr Aleksejs Zavorins, Riga, a fait un exposé sur la prévention des cicatrices et des chéloïdes dans le cadre du congrès annuel de l’EADV [1]. L’objectif est à chaque fois d’obtenir un état de la peau le moins cicatriciel possible. On sait que cela est parfois obtenu dans le cadre d’un processus de guérison naturel. Par exemple, il existe des rapports sur la néogenèse des follicules pileux, des glandes sébacées, du derme et du cartilage chez des mammifères non traités [3,4].

L’analyse des processus physiologiques et biochimiques impliqués a permis d’acquérir des connaissances importantes pour le développement de techniques de prévention des cicatrices.

Méthodes de prophylaxie des cicatrices

La toxine botulique A est une neurotoxine (dérivée de la souche bactérienne anaérobie Clostridium botulinum) qui entraîne une inhibition de la libération présynaptique d’acétylcholine. Les effets secondaires tels que l’atrophie cutanée et les télangiectasies n’ont pas été observés. Le mécanisme d’action n’est pas totalement élucidé et plusieurs hypothèses ont été avancées : Réduction de la tension de la plaie ; modulation directe de l’activité des fibroblastes par une modification des voies apoptotiques, migratoires et fibrotiques ; inhibition de l’expression des gènes TGFα-1, VEGF, MMP1, PDGFA.

Cellules souches mésenchymateuses peuvent influencer positivement le processus de cicatrisation des plaies via une activité paracrine et produire les effets suivants : Migration des fibroblastes et des kératinocytes (in vitro) ; fermeture de la plaie (dans le modèle de rat) ; remodelage de la matrice extracellulaire par la synthèse de collagène et d’élastine ; inhibition de l’expression de la MMP-1 (in vitro) ; expression du VEGF et de l’angiogenèse (dans le modèle de rat) ; suppression des processus inflammatoires (réduction du TNF-alpha et de l’IL1) (dans le modèle de rat) [5]. La greffe de peau fendue est considérée comme le traitement standard des brûlures étendues. Complications possibles de cette procédure : douleur, prurit, infection, dyschromie, dépigmentation, retard de cicatrisation, formation de cicatrices hypertrophiques. De plus, la disponibilité des points de prélèvement est limitée [6].

Pour les sprays à base de substance cutanée autologue, la peau du site de prélèvement est placée dans une solution enzymatique spécialisée. Ces cellules sont ensuite appliquées sous forme de spray sur une brûlure au deuxième degré. Des études ont démontré la non-infériorité de cette technique par rapport à la greffe de peau. De plus, la technique du spray présente l’avantage qu’un site de prélèvement approprié ne doit représenter que 1/80e de la surface de la zone blessée à traiter. C’est beaucoup moins que le ratio 2:1 requis pour les greffes de peau fendue [6].

En ce qui concerne les échafaudages destinés à favoriser la régénération des tissus cutanés après une brûlure, il existe aujourd’hui un large éventail de matériaux naturels (collagène), synthétiques (polycaprolactone) et hybrides, a déclaré l’orateur. Les échafaudages favorisent non seulement la migration, le maintien et la différenciation des cellules en vue d’une restauration du derme, mais peuvent également servir de support pour des cellules ou des médicaments [7]. Entre autres, une structure basée sur un inhibiteur du facteur de croissance (TGF)β-1 a été développée et peut être utilisée pour la prévention des cicatrices hypertrophiques.

Le laser à colorant pulsé (en anglais : Pulsed Dye Laser, PDL) d’une longueur d’onde de 585-595 nm est fortement absorbé par l’oxyhémoglobine. Les parois des vaisseaux sanguins sont chauffées et coagulées ou détruites. Cette technique est utilisée pour la prévention des cicatrices chéloïdes et hypertrophiques. La PDL peut conduire à une amélioration significative, y compris la vascularisation, la pigmentation et la flexibilité, a déclaré le conférencier. Des effets positifs ont également été observés sur les scores IGA (Investigators global assessment) et PGA (Participants global assessment). Dans une étude comparative, le laser à colorant a entraîné une diminution de l’expression du TGFβ-1, une augmentation de l’activité des MMP, ainsi qu’une diminution de la prolifération des fibroblastes et de la production de collagène de type III [9]. Auparavant, il était courant de ne commencer le traitement par laser à colorant que 6 mois après le traumatisme, mais aujourd’hui, certains experts recommandent de commencer le traitement immédiatement après avoir retiré les points de suture [10,11].

La radiothérapie après l’excision chirurgicale a entraîné une réduction du taux de reprise par rapport à l’excision chirurgicale seule. Il est conseillé de recourir à la radiothérapie, en particulier pour les chéloïdes difficiles à traiter. Les rayons X peuvent prévenir les récidives de chéloïdes en contrôlant la prolifération des fibroblastes et en interrompant le cycle cellulaire, y compris l’apoptose. La curiethérapie, l’irradiation superficielle et l’irradiation par orthovolt ont produit les effets suivants [1,18,19]: le taux de rechute a été réduit à 9,59%, ce qui est un taux nettement supérieur à celui de l’excision chirurgicale exclusive (45-100%). Des taux de rémission plus élevés ont été observés dans le sexe masculin, l’âge <28 ans, l’irradiation plus de 24 heures après l’intervention chirurgicale, la taille des chéloïdes >5cm avant la greffe de peau. Aucune malignité induite par l’irradiation n’a été observée après un suivi médian de 40 mois et seul un faible taux d’effets indésirables (9,38%) a été observé.

La massothérapie a entraîné une réduction de la douleur (VAS), une amélioration de la flexibilité, une réduction de la vascularisation (Vancouver scar scale) et une réduction des symptômes dépressifs (CES-D) [1]. Le conférencier précise que les résultats ne sont pas basés sur des protocoles d’étude entièrement standardisés et qu’il existe différences en ce qui concerne les différentes caractéristiques des cicatrices ainsi que en ce qui concerne la technique de massage utilisée.

Source : EADV 2019, Madrid

Littérature :

Zavorins A : Scar et prévention de la chéloïde. Aleksejs Zavorins, MD. Prévention de la scarification et de la chéloïde. Présentation de diapositives, EADV Madrid, 10.10.2019.
Lawrence JW, Mason ST, Schomer K : Epidémiologie et impact de la scarification après une brûlure : une revue systématique de la littérature. J Burn Care Res 2012 ; 33(1) : 136-146.
Seifert AW, et al. : Gommage de la peau et régénération des tissus chez les souris africaines spiny (Acomys). Nature 2012 ; 489 (7417) : 561-565.
Willyard C : Dévoiler les secrets de la guérison sans cicatrices. Nature 2018 ; 563 (7732) : S86-S88.
Yales CC, et al : Les cellules stromales multipotentes / les cellules souches mésenchymateuses et les fibroblastes se combinent pour minimiser la scarification hypertrophique de la peau. Stem Cell Res Ther 2017 ; 8(1) : 193.
Holmes Iv JH, et al : A comparative study of the ReCell® device and autologous spit-thickness meshed skin graft in the treatment of acute burn injuries. J Burn Care Res 2018 ; 39(5) : 694-702.
Rahmani Del Bakhshayesh A, et al. : Avantages récents sur les applications biomédicales des scaffolds dans la cicatrisation des plaies et l’ingénierie tissulaire dermique. Artif Cells Nanomed Biotechnol 2018 ; 46(4) : 691-705.
Wang L, et al : Small Molecular TGF-β1-Inhibitor-Loaded Electrospun Fibrous Scaffolds for Preventing Hypertrophic Scars. ACS Appl Mater Interfaces 2017 ; 9(38) : 32545-32553.
Kuo YR, et al : L’expression supprimée du TGF-bêta1 est corrélée à la régulation de la métalloprotéinase matricielle 13 dans la régression chéloïde après traitement au laser pulsé à lampe flash. Laser Surg Med 2005 ; 36(1) : 38-42.
Brewin MP, Lister TS : Prévention ou traitement de la brûlure hypertrophique : un examen de quand et comment traiter avec le laser à colorant pulsé. Burns 2014 ; 40(5) : 797-804.
De las Alas JM, Siripunvarapon AH, Dofitas BL : Pulsed dye laser for the treatment of keloid and hypertrophic scars : a systematic review. Expert Rev Med Devices 2012 ; 9(6) : 641-650.
Prodromidou A, et al : Botulinum toxin for the prevention and healing of wound scars : a systematic review of the literature. Plast Surg (Oakv) 2015 ; 23(4) : 260-264.
Kasyanju Carrero LM, Ma WW, Liu HF : Botulinum toxin type A for the treatment and prevention of hypertrophic scars and keloids : Updated review. J Cosmet Dermatol 2019 ; 18(1) : 10-15.
Shojaei F, et al : A review on different methods to increase the efficiency of mesenchymal stem cell-based wound therapy. Wound Repair Regen 2019 Jul 12. doi : 10.1111/wrr.12749.
Volarevic V, et al : Ethical and Safety issues of stem cell-based therapy. Int J Med Sci 2018 ; 15(1) : 36-45.
Fong C-Y, et al : Les cellules souches humaines de gelée de Wharton et son milieu conditionné améliorent la cicatrisation des plaies excisionnelles et diabétiques. J Cell Biochem 2014 ; 115(2) : 290-302.
Tam K, et al : Un nano-affold imprégné de cellules souches de gelée de wharton humaine ou de ses sécrétions améliore la cicatrisation des plaies. J Cell Biochem 2014 ; 115(4) : 794-803.
Shen J, Lian X, Sun Y : Radiothérapie hypofractionnée par faisceau d’électrons pour les chéloïdes : étude rétrospective de 568 cas avec 834 lésions. J Radiat Res 2015 ; 56(5) : 811-817.
Cheraghi N, Cognetta A Jr, Goldberg D : Radiothérapie pour le traitement d’appoint des chéloïdes excisées par voie chirurgicale : une revue. J Clin Aesthet Dermatol 2017 ; 10(8) : 12-15.