La réunion annuelle de l’AAN est l’un des plus grands rassemblements de neurologues au monde. Les échanges porteront sur les dernières découvertes de la science et de la recherche ainsi que sur les mises à jour cliniques. L’objectif de la réunion de l’AAN est de promouvoir des soins neurologiques de qualité, centrés sur le patient, et d’améliorer la satisfaction professionnelle de ses membres.
Jusqu’à 80% des patients atteints de sclérose en plaques (SEP) souffrent de douleurs et de symptômes sensoriels, avec une prévalence de douleurs neuropathiques d’environ 26%. Dans le passé, les douleurs liées à la SEP étaient généralement attribuées à des lésions centrales. Récemment, quelques études ont été menées sur les neuropathies périphériques démyélinisantes à grandes fibres chez les patients atteints de SEP. Cependant, peu d’études ont été menées pour savoir si les petites fibres non myélinisées sont également affectées par des douleurs neuropathiques et des symptômes autonomes. Par conséquent, une étude a caractérisé la neuropathie à petites fibres (SFN) chez les personnes atteintes de sclérose en plaques (SEP) souffrant de douleurs neuropathiques et/ou de dysautonomie [1]. Des échantillons ont été prélevés sur un total de 28 patients à un endroit proximal et distal du membre inférieur et envoyés pour évaluer la densité des fibres nerveuses intraépidermiques et des glandes sudoripares. Les symptômes et la sévérité ont été caractérisés par la collecte des réponses au MGH Small-Fiber Symptom Survey. Sur 28 pwMS testés, 18 présentaient une densité de fibres nerveuses intra-épidermiques ou de glandes sudoripares significativement réduite sur au moins un des sites biopsiés. Deux patients présentaient des valeurs faibles-normales sur au moins un des sites prélevés et huit patients avaient des densités de fibres nerveuses normales. Parmi les patients testés positifs, 90% étaient des femmes avec une durée moyenne de la maladie de cinq ans. Les résultats du MGH SSS ont donné des scores globaux de sévérité des symptômes allant de 17 à 85. Cette petite série de cas indique que la neuropathie à petites fibres est une cause possible de douleur neuropathique et de dysautonomie chez les personnes handicapées.
Fatigue chez les patients pédiatriques atteints de SEP
Bien que la fatigue soit fréquemment observée dans la maladie de Parkinson pédiatrique, on en sait peu sur les causes pathologiques chez ces patients. Par conséquent, une étude des anomalies du réseau monoaminergique chez les patients pédiatriques atteints de sclérose en plaques (SEP) en fonction de leur état de fatigue a été réalisée à l’aide d’une analyse en composantes indépendantes (ACI) basée sur la tomographie par émission de positons (TEP) et basée sur l’IRM fonctionnelle (IRMf) au repos (RS) [2]. Pour ce faire, cinquante-cinq patients pédiatriques droitiers atteints de SEP et 23 témoins pédiatriques sains (HC) adaptés ont été soumis à une évaluation neurologique, de la fatigue, de la dépression et de l’IRMf RS. Les patients ont été classés comme fatigués (F) ou non fatigués (nF) en fonction de leur score au Fatigue Severity Scale (FSS). Les schémas de connectivité fonctionnelle (FC) de la RS liés à la dopamine, la noradrénaline et la sérotonine ont été déduits par ICA, qui s’est limitée aux atlantes PET pour les transporteurs de dopamine, noradrénaline et sérotonine obtenus dans le cerveau des HC.
Aucun des patients pedMS ne souffrait de dépression et quinze d’entre eux étaient F. Comparés aux patients nF-pedMS et HC, les patients F-pedMS ont montré une diminution de la RS FC liée à la dopamine dans le gyrus postcentral droit. En outre, chez les patients F-pedMS, on a observé une diminution de la RS FC liée à la dopamine dans l’insula gauche par rapport aux HC et une augmentation de la RS FC liée à la dopamine dans le gyrus temporal moyen gauche et le lobe cérébelleux VI par rapport aux nF-pedMS. Dans le réseau lié à la noradrénaline, les patients F-pedMS ont montré une diminution de la RS FC dans le lobe pariétal supérieur gauche et une augmentation de la RS FC dans le thalamus droit, par rapport aux HC, et une diminution de la RS FC dans le cortex calcique droit et une augmentation de la RS FC dans le gyrus frontal moyen droit, par rapport aux HC. Enfin, dans le réseau lié à la sérotonine, les patients F-pedMS ont montré une diminution du RS FC dans le gyrus angulaire droit et une augmentation du RS FC dans le gyrus postcentral droit, par rapport aux patients nF-pedMS et aux HC. Dans l’ensemble, les patients pédiatriques souffrant de fatigue présentaient des anomalies spécifiques dans les réseaux monoaminergiques, qui fournissent des marqueurs pathologiques de ce symptôme gênant et des cibles potentielles pour son traitement.
Réduire l’inflammation dans la SEP et la maladie d’Alzheimer
La sclérose en plaques et la maladie d’Alzheimer (MA) sont au centre de l’intérêt des chercheurs en neuropathologie. La SEP est la maladie neuroinflammatoire par excellence, mais l’inflammation est de plus en plus reconnue comme un moteur indépendant de la pathologie d’Alzheimer, l’activation de la microglie jouant un rôle clé. On pourrait s’attendre à ce que des amyloïdes se déposent dans le cerveau de la SEP, car les caractéristiques pathologiques des plaques amyloïdes et des enchevêtrements neurofibrillaires observés dans la maladie d’Alzheimer se retrouvent également, dans une moindre mesure, dans le cerveau normal et vieillissant. En outre, la coexistence de la pathologie de la SEP et de la maladie d’Alzheimer est probable, car il existe des chevauchements anatomiques dans les zones corticales affectées. L’environnement inflammatoire chronique du cortex de la SEP offre donc un modèle unique pour étudier plus avant le rôle de l’inflammation dans la physiologie amyloïde. La charge Aβ a maintenant été étudiée dans des échantillons post-mortem du cortex temporal ou frontal dans la SEP et sa relation avec la pathologie de la corticale motrice a été évaluée [3].
Une cohorte d’autopsies de cas de SEP confirmés pathologiquement (n=78) et de cas témoins (n=67) a été utilisée, pour lesquels la charge en Aβ a été mise en relation avec la densité des neurones et des microglies/macrophages. Des analyses quantitatives et semi-quantitatives ont été effectuées et mises en relation avec les caractéristiques pathologiques. Une réduction de la charge en Aβ a été observée dans la matière grise d’apparence normale des cas de SEP décédés avant l’âge médian (64 ans) par rapport aux témoins correspondants, avec une réduction supplémentaire dans les lésions démyélinisées subpiales spécifiques à la SEP. Une augmentation de l’expression des microglies/macrophages CD68+ et de la survie neuronale, liée à la diminution d’Aβ, a été observée chez les cas de SEP décédés en dessous de l’âge médian. Ces résultats suggèrent que des facteurs liés à la SEP, y compris l’inflammation des microglies/macrophages, influencent le dépôt d’Aβ et la neurodégénérescence, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives thérapeutiques pertinentes à la fois pour la SEP et pour la maladie d’Alzheimer.
La maladie de Parkinson chez les patients atteints de maladies auto-immunes
L’incidence de la maladie de Parkinson est plus élevée chez les patients auto-immuns, ce qui nécessite une étude plus approfondie de l’influence de l’exposition aux médicaments anti-inflammatoires. Une étude a donc été menée sur le lien entre l’apparition de la maladie de Parkinson et la prise de médicaments anti-inflammatoires, notamment le facteur de nécrose anti-tumorale (anti-TNF) et l’anti-interleukine (IL)-17, chez des personnes diagnostiquées avec une maladie auto-immune (polyarthrite rhumatoïde, colite ulcéreuse, maladie de Crohn, spondylarthrite ankylosante ou psoriasis/arthrite psoriasique) [4]. Une étude de cohorte rétrospective a utilisé les données de la base de données américaine Komodo Health pour identifier les personnes chez qui des maladies auto-immunes ont été diagnostiquées entre 2015 et 2022. Pour évaluer le risque comparatif de maladie de Parkinson associé à un traitement anti-TNF/anti-IL-17, deux cohortes de patients ont été distinguées : celles exposées à un traitement anti-inflammatoire spécifique et celles non exposées. Pour l’analyse d’association, les taux d’incidence de la maladie de Parkinson par personne ont été calculés et des rapports de taux d’incidence (IRR) ont été dérivés. Des taux d’incidence personne-temps pour 100 personnes-années (PY) ont été calculés sur des quintiles d’exposition aux anti-TNF/anti-IL-17.
Sur 2 105 677 patients auto-immuns, 114 082 ont reçu un traitement anti-TNF/anti-IL-17, tandis que 1 991 595 n’ont pas été traités. L’incidence de la MP était de 0,661 pour 100 ans dans la cohorte exposée, contre 0,949 pour 100 ans dans la cohorte non exposée. Le TRI comparant le groupe exposé et le groupe non exposé était de 0,696. Les taux d’incidence de la MP pour les receveurs d’anti-inflammatoires étaient les suivants : anti-TNF uniquement -0,665 et anti-IL-17 uniquement -0,519. L’IRR entre le traitement anti-IL-17 et le traitement anti-TNF a montré que les patients traités par anti-IL-17 avaient moins de risques de développer la maladie de Parkinson. L’analyse des taux d’incidence par personne a révélé une relation potentielle entre le traitement et la réponse, avec un taux d’incidence de 5,295 dans le quintile d’exposition le plus faible et de 0,158 pour 100 ans dans le quintile d’exposition le plus élevé. Les résultats indiquent que le traitement anti-TNF/anti-IL-17 réduit l’incidence de la maladie de Parkinson chez les patients atteints d’une maladie auto-immune, ce qui suggère que le contrôle de l’inflammation systémique pourrait éventuellement réduire le risque de développement de la maladie de Parkinson.
Prédicteurs de la progression de la SLA
La SLA est une maladie neurodégénérative mortelle du système moteur qui entraîne le décès de la plupart des patients par insuffisance respiratoire neuromusculaire progressive. La valeur de la capacité vitale forcée (CVF) lors de la présentation clinique et son taux de diminution pour prédire la survie dans la SLA ont maintenant été examinés de plus près [5]. L’étude rétrospective a porté sur 153 patients suivis à la clinique SLA entre 2016 et 2019 et pour lesquels des dossiers complets étaient disponibles. La CVF initiale et sa variation à 3 mois ont été utilisées pour l’analyse de survie par la méthode de Kaplan-Meier et le modèle de régression de Cox. Deux groupes principaux de patients ont été définis sur la base de leur CVF initiale (“CVF élevée” si > médiane, “CVF basse” si < médiane) et des sous-groupes sur la base de leur taux de CVF : (I) “FVC initialement élevée/diminution rapide”, (II) “FVC initialement élevée/diminution lente”, (III) “FVC initialement faible/diminution rapide” et (IV) “FVC initialement faible/diminution lente”. Ces sous-groupes ont été comparés en termes de caractéristiques démographiques, de caractéristiques liées à la maladie et de caractéristiques de survie.
Une CVF initiale supérieure à la médiane (>85%) était associée à une survie de 39 mois, tandis qu’une CVF inférieure à la médiane était associée à une survie de 16 mois. Le taux de déclin de la CVF était également significativement associé à la survie : Les patients dont la pente de la CVF à 3 mois était ≥ à la valeur médiane ont eu une survie médiane de 41 mois, tandis que les patients dont la pente de la CVF à 3 mois était inférieure à la valeur médiane ont eu une survie de 16 mois. Une analyse de sous-groupe a révélé que les patients présentant une “CVF initialement faible/diminution rapide” avaient une durée de survie médiane de 13 mois, contre 26 mois pour les patients présentant une “CVF initialement faible/diminution lente” et 47 mois pour les patients présentant une “CVF initialement élevée/diminution lente”. Les résultats de l’étude suggèrent que la CVF initiale et sa diminution après trois mois sont des prédicteurs fiables de la survie.
Signature immunologique de la myasthénie grave tardive
La myasthénie grave (MG) est une maladie auto-immune hétérogène caractérisée par des auto-anticorps dirigés contre des antigènes post-synaptiques au niveau de la jonction neuromusculaire. Environ 80% des patients atteints de MG ont des auto-anticorps anti-AChR, et leurs caractéristiques cliniques et leur réponse au traitement peuvent varier en fonction des caractéristiques cliniques.
Une enquête devrait permettre de déterminer s’il existe une signature unique basée sur l’apparition de symptômes [6]. Pour ce faire, une analyse protéomique exploratoire approfondie a examiné les différences dans l’immunopathogénèse des patients positifs aux auto-anticorps anti-récepteurs de l’acétylcholine (AChR) présentant une myasthénie grave à début précoce (début des symptômes <50 ans) et à début tardif (EOMG et LOMG) à partir de l’étude BeatMG bien caractérisée.
Sur les 52 patients de l’étude BeatMG disposant de tous les points de données requis, les échantillons de départ de 47 patients ont été inclus. Vingt patients ont été classés dans la catégorie EOMG et 27 dans la catégorie LOMG. Le groupe EOMG présentait un pourcentage plus élevé de patients ayant subi une thyroïdectomie (55% vs 0%).
L’analyse en composantes principales a montré une séparation entre les groupes EOMG et LOMG et plusieurs protéines étaient fortement exprimées dans le groupe LOMG, notamment CXCL17, JCHAIN, CD83 et TNFRSF11A. Ces protéines sont impliquées dans la régulation de la différenciation des leucocytes, de la production d’interleukine 10 et des voies de différenciation et de migration des leucocytes myéloïdes. Le SNP TNFRSF11A a déjà été associé au LOMG. Cela pourrait indiquer que la LOMG est peut-être médiée par un autre mécanisme immunopathogène.
Congrès : American Academy of Neurology Annual Meeting (AAN)
Littérature :
- Reyes K, et al : Characteristics of Small Fiber Neuropathy in a Cohort of Multiple Sclerosis Patients with Neuropathic Pain and/or Autonomic Dysfunction. Abstract S7.010. American Academy of Neurology Annual Meeting (AAN). 13-18.04.2024. Denver (USA).
- Margoni M, et al : Monoaminergic Network Abnormalities Explain Fatigue in Pediatric Multiple Sclerosis. Abstract S8.008. American Academy of Neurology Annual Meeting (AAN). 13-18.04.2024. Denver (USA).
- Pansieri J, et al : Reduced Aβ Amyloid Deposits Relate to Inflammation and Neuronal Survival in Multiple Sclerosis Cortex. Abstract S17.003. American Academy of Neurology Annual Meeting (AAN). 13-18.04.2024. Denver (USA).
- Haas J, et al : Association of Anti-inflammatory Therapy Use with the Incidence of Parkinson’s Disease : A Person-Time Analysis Among Patients with Autoimmune Diseases. Abstract S2.003. American Academy of Neurology Annual Meeting (AAN). 13-18.04.2024. Denver (États-Unis).
- Seyam M, et al : Value of FVC and its Rate of Decline for Predicting Survival in ALS. Abstract S5.005. American Academy of Neurology Annual Meeting (AAN). 13-18.04.2024. Denver (USA).
- Roy B, et al : L’analyse protéomique révèle une signature immunologique distincte pour la myasthénie grave à début tardif. Abstract S15.003. American Academy of Neurology Annual Meeting (AAN). 13-18.04.2024. Denver (USA).
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2024 ; 22(3) : 20-21 (publié le 30.5.24, ahead of print)
