Nouveautés et connaissances sur la vitamine B9

L’acide folique est important pour la croissance et la division cellulaires et prévient les anomalies du tube neural. Un statut optimal en folates est particulièrement important pour les femmes en âge de procréer. C’est pourquoi une supplémentation en acide folique est recommandée en cas de projet de grossesse.

L’acide folique est aujourd’hui utilisé dans le monde entier comme supplément, additif alimentaire facultatif ainsi que comme enrichissement obligatoire d’un aliment de base. Il s’agit de la forme chimique de la vitamine appelée folate, également appelée vitamine B9. Les folates naturellement présents dans les aliments d’origine végétale et animale sont constitués d’un cycle d’acide p-aminobenzoïque et de p-aminobenzoïque, à l’extrémité carboxyle duquel sont fixés deux à neuf résidus glutamate (polyglutamates). L’acide folique ne contient qu’un seul résidu d’acide glutamique. De tous les composés actifs sur les folates, c’est la forme la plus stable avec le degré d’oxydation le plus élevé et elle est presque entièrement absorbée à jeun en tant que substance pure (comprimés, gélules). Les folates, en revanche, sont sensibles à la lumière, à la chaleur et à l’oxygène. Lors de l’absorption, la chaîne de polyglutamate doit d’abord être dégradée, c’est pourquoi les folates ne sont absorbés qu’à 50-60% [1]. C’est la raison pour laquelle la valeur des besoins en folate/acide folique est aujourd’hui exprimée en équivalents folates [FÄ]. Les valeurs des besoins selon les recommandations D-A-CH sont résumées dans le tableau 1.

Valeurs indicatives concernant les besoins en acide folique

Dans l’organisme humain, le folate est soumis à différents processus de transport et de métabolisme ainsi qu’à des régulations. La forme active est le 5-méthyltétrahydrofolate (5-MTHF). Le folate peut être mesuré dans le sérum/plasma et dans les érythrocytes (forme de stockage). La concentration sérique indique le niveau de folates dans le sang, mais ne dit rien sur les réserves tissulaires. Les concentrations <7 nmol/l de folate sont considérées comme une carence, celles <10 nmol/l comme une carence subclinique avec un risque d’augmentation de l’homocystéine. La concentration de folates dans les érythrocytes est un indicateur de l’apport à long terme (norme : 450-1130 nmol/l). Des concentrations <340 nmol/l indiquent une carence, des valeurs >906 nmol/l sont nécessaires pour une éventuelle prophylaxie d’une anomalie du tube neural [2].

Les sources alimentaires riches en folates sont le foie (>200 µg/100 g) et les légumes verts crus comme le chou vert, les petits pois, les épinards et les salades (140-190 µg/100 g). Il n’existe à ce jour que peu de données sur la couverture de la population suisse. L’apport est calculé sur la base de la consommation des aliments concernés et s’élevait ces dernières années à 295 µg/jour par personne [3]. Dans une étude récente sur les taux de folates érythrocytaires chez les femmes enceintes, seuls 47% d’entre elles atteignaient un niveau souhaitable pour la prévention de l’ouverture du dos. 19,8% des femmes non enceintes en âge de procréer présentaient une carence en folate [4].

Les folates sont essentiels au fonctionnement, à la croissance et à la division des cellules. Ils participent à la formation des purines et des pyrimidines et donc à la synthèse de l’ADN et de l’ARN. Avec d’autres vitamines B, elles régulent la concentration d’homocystéine et, en tant que donneur de groupe méthyle (C1), elles jouent un rôle important (y compris épigénétique) dans la méthylation de l’ADN. Dans cette fonction, les folates peuvent influencer l’activité des gènes et contribuer ainsi à la prophylaxie des malformations ou des maladies. Seules des études d’observation sur la consommation de folates comparant les personnes sous-alimentées aux personnes normalement alimentées ou comparant des groupes de population équivalents avant ou après un enrichissement obligatoire permettent d’estimer si une sous-alimentation en acide folique à long terme augmente le risque de maladies chroniques. Les études d’intervention, comme le demandent souvent les spécialistes, ne sont pas réalisables aujourd’hui pour ces questions.

Acide folique en supplément

L’acide folique, en tant que substance individuelle ou dans le cadre d’une multivitamine, peut être utilisé sous forme de comprimés, de gélules, de poudre ou de comprimés effervescents dans les situations suivantes :

Comme médicament pour le traitement d’une carence en acide folique à une dose de 1 mg/5 mg/10 mg/jour
Pour améliorer les apports en cas de besoins accrus (préparation unique ou multivitamines) dans des situations particulières telles que la grossesse, l’allaitement, certaines maladies (par ex. maladies du tube digestif) ou certains traitements (^Bactrim®, méthotrexate), le tabagisme et l’excès d’alcool ou les contraintes physiques et psychiques. La dose est de 200-600 µg/jour.
Pour la prévention des anomalies du tube neural min. 400 (jusqu’à 800 max.) µg/jour min. un mois (de préférence trois) avant la conception et pendant les douze premières semaines de grossesse
Pour optimiser les besoins quotidiens, en général 200 µg par jour (équivalent à 340-400 FÄ), apportés principalement par les aliments enrichis.
Folate sous forme de 5-MTHF actif chez les personnes présentant des polymorphismes de la 5,10-méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR)
Acide folique sous forme d’acide folinique (^Leucovorin®), 15 mg en comprimés ou 10 mg en solution injectable, en particulier chez les patients malades (nourris par voie intraveineuse).

L’acide folique en tant que complément alimentaire

Les compléments alimentaires permettent aux fabricants de produits alimentaires de compléter leurs produits afin d’offrir aux consommateurs des micronutriments essentiels en plus de leur alimentation. Depuis que l’acide folique a été reconnu comme un élément important de la prévention des anomalies du tube neural, son utilisation s’est étendue. En Suisse, la Fondation Acide Folique (www.stiftung-folsaeure.ch) a contribué à faire connaître les effets préventifs de l’acide folique. Le tableau 2 doit être compris comme signifiant qu’un apport insuffisant en folates est considéré comme un facteur de risque pour les maladies mentionnées. Les phases pré- et périconceptionnelles, la grossesse et les premières années du développement de l’enfant, où l’influence épigénétique de l’acide folique est la plus forte, revêtent une importance particulière à cet égard. Mais l’acide folique joue également un rôle plus tard dans la vie et avec l’âge, en particulier dans les situations où un taux élevé d’homocystéine est impliqué (par exemple, la démence) [5,6].

Ajouter de l’acide folique obligatoirement ?

Dans plus de 80 pays, la farine ou le riz sont obligatoirement enrichis en acide folique, ce qui réduit le risque d’anomalies du tube neural de 30 à 70% [7] (Fig. 1). A l’exception de Malte, aucun pays européen n’enrichit actuellement un aliment de base en acide folique. En Suisse, l’enrichissement de la farine ne se fait que sur une base volontaire (jusqu’à présent dans au moins cinq moulins). Une proposition officielle de la Commission fédérale de l’alimentation (CFA) en 2002 visant à rendre obligatoire l’enrichissement de la farine en acide folique a été critiquée par les organisations de consommateurs comme étant une mesure coercitive et a été déclarée incompatible avec la loi en vigueur par un avis de droit [8]. L’Angleterre est le premier pays d’Europe occidentale à vouloir désormais introduire un enrichissement obligatoire afin d’éviter un enrichissement incontrôlé [9].

Les compléments alimentaires sont réglementés par la loi. Il ne faut pas dépasser 600 µg/jour (800 µg/jour pour les femmes qui souhaitent avoir un enfant, les femmes enceintes jusqu’à la douzième semaine de grossesse). une dose journalière maximale de 300 µg peut être ajoutée [10,11]. Cependant, le problème est que la consommation de différents aliments enrichis peut entraîner un dépassement de la dose journalière, comme l’a montré une étude de marché allemande pour les enfants [12].

Nouvelles de la recherche

Chaque année, environ 300 articles scientifiques sont publiés sur l’acide folique. Les résultats de certains de ces nouveaux travaux (2016 à 2018) sont brièvement présentés ci-dessous.

Réduction des coûts grâce à la prévention : la prévention du spina bifida par l’administration d’acide folique s’accompagne également d’une réduction des coûts. Une étude menée en 2015 a révélé que le coût direct pour un patient s’élevait à 791000 USD. L’enrichissement de la farine en acide folique coûte 0,15-1 USD par tonne de farine, soit 4 millions de dollars au total. Si l’on suppose que le spina bifida peut être évité chez 767 enfants nés vivants en un an, on pourrait économiser jusqu’à 603 millions de dollars par an [13].

Santé cardiaque : il pourrait en être de même pour la prévention des cardiopathies congénitales. La supplémentation en acide folique de la mère avant la conception a entraîné une réduction globale du risque de malformations cardiaques congénitales de 58% (=OR 0,42 ; IC 95% 0,21-0,86), avec certaines différences entre les malformations cardiaques individuelles : OR 0,37 pour les malformations des gros vaisseaux, OR 0,34 pour les défauts du septum auriculaire. Un faible apport alimentaire en folates et l’absence de supplémentation pendant la grossesse ont été associés à un risque environ deux fois plus élevé de malformations cardiaques [14].

Influence sur le cerveau : chez les enfants, il existe un léger amincissement de l’épaisseur du cortex cérébral dans les lobes frontaux et temporaux après la naissance et jusqu’au début de l’adolescence, en fonction de l’âge. Un retard de ce processus est associé à une intelligence supérieure, une accélération à la schizophrénie et à l’autisme. Dans une étude rétrospective, des auteurs américains ont analysé par IRM l’épaisseur du cortex cérébral d’enfants de 8 à 18 ans appartenant à trois cohortes, avant l’enrichissement de la farine en acide folique (avant le 1er juillet 1996), pendant la phase de transition (jusqu’au 30 juin 1998) et après l’introduction (à partir du 1er juillet 1998). Dans le collectif ajusté, ils ont trouvé sur un total de 292 IRM avec des conditions comparables dans les trois groupes (97/96/99) une association significative d’une plus grande épaisseur du cortex cérébral en cas d’exposition prénatale à l’acide folique et donc un risque réduit de symptômes du spectre de la psychose. Cette constatation va dans le sens d’études européennes qui ont constaté un volume cérébral plus faible chez les jeunes enfants et des troubles comportementaux ultérieurs en cas d’apport périconceptionnel insuffisant en acide folique. Cela a été expliqué par la modification épigénétique de gènes qui régulent le développement cortical ou atténuent l’influence d’agents toxiques [15].

Une méta-analyse portant sur un total de 4514 patients autistes décrit le lien entre la supplémentation maternelle en acide folique pendant la grossesse et le risque d’autisme. La supplémentation en acide folique a réduit le risque de 23% (RR 0,77 ; 95% CI 0,64-0,93) [16]. Une autre étude prospective portant sur 1 250 paires mère-enfant a établi une relation en U entre la supplémentation multivitaminique maternelle et le risque d’autisme chez l’enfant, dans laquelle des taux plasmatiques d’acide folique et de B12, qu’ils soient faibles ou très élevés, étaient associés à un risque accru [17].

Métabolisme C1 et risque de cancer : un déséquilibre du métabolisme C1 est associé à certains types de cancer. Un groupe de travail chinois rapporte dans une méta-analyse le lien entre les quatre vitamines impliquées dans le métabolisme C1 (B2, B6, acide folique et B12) et le risque de développer un cancer de l’œsophage. 26 études ont porté sur 6404 cas de cancer de l’œsophage et 504 550 contrôles. L’OR a été déterminé pour les valeurs les plus élevées vs. les plus basses de chaque vitamine en relation avec le cancer de l’œsophage. Il s’est avéré qu’une augmentation de l’acide folique de 100 µg/jour réduisait le risque de 12% (IC 95% 9-14%). Pour la vitamine B6, une augmentation de 1 mg/jour a réduit le risque de 16% (IC 95% 11-20%). En revanche, l’augmentation de la vitamine B12 de 1 µg/jour a augmenté le risque de cancer de l’œsophage de 2% (IC 95% 0-3%), principalement en Europe et aux États-Unis. Les auteurs suggèrent donc qu’il existe des différences géographiques et histologiques [18].

Complication de grossesse pré-éclampsie : la pré-éclampsie survient dans 3 à 5% des grossesses et peut mettre en danger la vie de la mère et de l’enfant. Des études épidémiologiques ont suggéré que des doses élevées de vitamines, y compris d’acide folique, pouvaient prévenir ce risque. C’est pourquoi un essai clinique randomisé a été lancé en 2011 dans 70 centres répartis dans cinq pays. 2464 femmes présentant un risque élevé de pré-éclampsie ont pris quotidiennement, de la 8e à la 16e semaine de grossesse, soit 4 mg d’acide folique, soit un placebo jusqu’à l’accouchement (toutefois, la prise d’une préparation vitaminique incluant de l’acide folique jusqu’à 1,1 mg était également possible dans le groupe placebo). Le critère d’évaluation de l’étude était la pré-éclampsie à partir de 20 semaines de grossesse. Sur les 1144 femmes du groupe d’intervention, 14,8% avaient une pré-éclampsie, contre seulement 13,5% dans le groupe de contrôle (1117 femmes). Toutes les études ne montrent donc pas un résultat positif. Toutefois, dans cette étude, il s’agissait davantage d’une utilisation thérapeutique que d’une prise préventive à long terme. Le traitement a été bien toléré et sans effets secondaires [19].

Résumé

L’acide folique continue à jouer un rôle important en tant que supplément dans la prévention des anomalies du tube neural. Toute femme en âge de procréer devrait maintenir un statut optimal en folates afin de protéger au mieux son enfant, même en cas de grossesse inattendue. En cas de projet de grossesse, la prise supplémentaire d’au moins 400 (jusqu’à 800 au maximum) µg d’acide folique, de préférence sous forme de multivitamine, est indiquée un à trois mois avant la conception et pendant les douze premières semaines de grossesse. L’acide folique est important pour la division cellulaire, la croissance et l’épigénétique en raison de son mode d’action dans la synthèse de l’ADN, la réparation de l’ADN et la méthylation de l’ADN. Cela explique leur rôle préventif dans certaines maladies chroniques – non seulement chez l’enfant, mais aussi chez l’adulte.

Messages Take-Home

L’acide folique est important pour la croissance et la division cellulaires.
Elle joue un rôle important en tant que donneur de méthyle pour le métabolisme de l’homocystéine ainsi que pour la synthèse et la méthylation de l’ADN et de l’ARN – et donc sur le plan épigénétique.
L’acide folique prévient les anomalies du tube neural. Les femmes enceintes doivent donc prendre des précautions trois mois avant et pendant les douze premières semaines de leur grossesse. Prendre 400 µg d’acide folique en plus d’une alimentation équilibrée.
Il existe des preuves que l’acide folique a également d’autres effets préventifs chez les enfants et les adultes.
L’apport en folates est insuffisant ou limite pour une partie de la population, en particulier pour les femmes enceintes. en cas de polymorphisme de l’enzyme MTHFR (chez 15% de la population). C’est pourquoi un apport ciblé est recommandé pour un approvisionnement optimal.

Littérature :

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