Nouvelle option thérapeutique pour le NSCLC métastatique avec mutation par saut de METex14

La compréhension croissante des mécanismes génétiques des tumeurs et le développement de diagnostics moléculaires ont permis de mettre au point des thérapies ciblées, ce qui a conduit à des progrès significatifs dans le traitement du cancer du poumon [1]. L’approbation des inhibiteurs sélectifs de la MET a élargi les options de traitement pour les patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules (NSCLC) métastasé et présentant une mutation du récepteur de la tyrosine kinase exon 14(METex14) en saut de puce [2, 3].

Environ 80 à 90% des cas de cancer du poumon sont des cancers du poumon non à petites cellules (NSCLC) [4]. Environ 3 à 4 % de ces patients présentent une mutation de l’exon 14 MET(METex14) Skipping Driver [5]. Elle concerne principalement les patients de plus de 70 ans et est associée à un mauvais pronostic, notamment parce que les approches thérapeutiques existantes n’ont eu que peu d’effet [5-7].

TEPMETKO® : Inhibiteur sélectif de la MET par voie orale, en prise unique quotidienne [2].

TEPMETKO® est le seul inhibiteur de MET autorisé en Suisse, qui inhibe sélectivement la chaîne de signalisation oncogène déclenchée par la mutation de MET et qui est administré par voie orale une fois par jour [2, 3]*. Les patients éligibles pour un traitement par TEPMETKO® peuvent être identifiés par un dépistage basé sur le séquençage de nouvelle génération. Elles sont déjà effectuées de manière standard pour des mutations de fréquence comparable, comme ALK [1, 4, 5]. Les lignes directrices du NCCN recommandent déjà TEPMETKO® comme traitement de première ligne du NSCLC métastatique avec une mutation de saut METex14[8].

Réponse rapide, consistante et durable [2].

L’autorisation de mise sur le marché est basée sur les résultats positifs d’une analyse intermédiaire de l’étude de phase II en ouvert VISION [5]. Cette analyse a évalué les données de sécurité regroupées de 448 patients (dont 255 de l’étude clinique principale VISION) et les données d’efficacité de 152 patients recevant 450 mg de TEPMETKO® par voie orale une fois par jour. 45% des patients ont été traités par TEPMETKO® en première ligne et 55% en deuxième ligne ou en ligne de suivi. 10% des patients avaient des métastases cérébrales stables au début de l’étude [2].

Le critère d’évaluation principal était le taux de réponse global (ORR), évalué par un comité d’examen indépendant (IRC). Dans ce cas, TEPMETKO® a donné un ORR de 44,7%, indépendamment de la ligne de traitement(tableau), de l’âge du patient, du type de traitements antérieurs et de la présence de métastases cérébrales. Les patients ont non seulement répondu rapidement au TEPMETKO®, généralement dans les 6 semaines, mais aussi de manière durable, avec une durée médiane de réponse de 11,1 mois [2, 5]. Dans l’ensemble, TEPMETKO® a été bien toléré, avec des effets indésirables de grade ≥3 chez 25,1% des patients et 10,6% ayant dû interrompre le traitement avant la fin [9].

Tableau : Résultats de l’étude VISION selon le comité d’examen indépendant (IRC) [2]. Taux de réponse global (ORR), durée médiane de réponse (mDOR), survie médiane sans progression (mPFS) et survie globale médiane (mOS) après traitement par TEPMETKO®.

Conclusion

TEPMETKO® est le seul traitement sélectif en prise unique quotidienne du NSCLC métastatique avec mutation à saut de METex14*autorisé en Suisse [2]. L’inhibiteur oral de MET est déjà recommandé par les lignes directrices du NCCN comme traitement de première ligne pour cette population de patients [8]. Ce nouveau traitement sélectif constitue une avancée majeure pour la médecine personnalisée et souligne l’importance de la détermination de biomarqueurs en routine [1, 5].

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*L’efficacité et la sécurité de Tepmetko n’ont pas été étudiées chez les patients présentant d’autres mutations oncogènes pilotes, y compris des aberrations tumorales EGFR ou ALK [2].
METex14= transition mésenchymateuse-épithéliale exon 14

Avec le soutien financier de Merck (Suisse) SA.

CH-TEP-00051 05/2022

Information technique succincte TEPMETKO®.

Littérature

1. Rosell, R. et N. Karachaliou, Large-scale screening for somatic mutations in lung cancer. The Lancet, 2016. 387(10026) : p. 1354-1356.

2. information professionnelle actuelle TEPMETKO®. www.swissmedicinfo.ch. Mise à jour : juin 2021

3. liste des médicaments à usage humain autorisés. www.swissmedic.ch/swissmedic/de/home/services/listen_neu.html. Mise à jour : juin 2021.

4 Planchard, D., et al, Metastatic non-small cell lung cancer : ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology, 2018. 29 : p. iv192-iv237.

5 Paik, P.K., et al, Tepotinib in non-small-cell lung cancer with MET exon 14 skipping mutations. New England Journal of Medicine, 2020. 383(10) : p. 931-943.

6. Awad, M.M., et al, Impact of MET inhibitors on survival among patients with non-small cell lung cancer harboring MET exon 14 mutations : a retrospective analysis. Lung Cancer, 2019. 133 : p. 96-102.

7. Tong, J.H., et al, MET Amplification and Exon 14 Splice Site Mutation Define Unique Molecular Subgroups of Non-Small Cell Lung Carcinoma with Poor Prognosis. Clin Cancer Res, 2016. 22(12) : p. 3048-56.

8. réseau national de cancérologie complète. Non-Small Cell Lung Cancer (version 4.2021). http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/nscl.pdf. Mise à jour : juin 2021.

9. Veillon, R., Tepotinib Safety in MET Exon 14 (METex14) Skipping NSCLC : Updated Results from the VISION Trial. FP14.09 IASCL 01/21. https://library.iaslc.org/. Mise à jour : juin 2021.

Les références sont disponibles sur demande.

Article en ligne depuis le 11/08/2021