Nouvelles données à long terme publiées sur le guselkumab

Des données de phase III sur le guselkumab, un inhibiteur de l’IL23p19, montrent une guérison complète des symptômes cutanés pendant plus de deux ans et des effets positifs sur les articulations chez des patients adultes atteints d’arthrite psoriasique active (psoA).

Les données de l’étude DISCOVER-2(encadré) montrent que la réduction des symptômes cutanés et articulaires précédemment démontrée avec le guselkumab (Tremfya®) sur une durée de 24 et 52 semaines respectivement, s’est maintenue sur une période de 112 semaines chez des adultes atteints de psoriasis arthritique actif (psoA) [1–3]. Le profil de sécurité s’est également révélé constant sur cette période. Il s’agit des premiers et, à ce jour, des seuls résultats à long terme d’une étude de phase III sur le traitement du psoA par un inhibiteur sélectif de l’IL23, qui a évalué les effets sur la progression radiologique sur une période de deux ans, indique Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson [14]. La progression radiologique est mesurée en évaluant les érosions et le rétrécissement de l’espace articulaire dans les mains et les pieds [12]. En outre, les données ont confirmé que l’efficacité robuste du guselkumab sur la fonction physique, les aspects physiques de la qualité de vie liée à la santé, ainsi que sur l’enthésite et la dactylite, déjà présente à la semaine 24, s’est maintenue jusqu’à la semaine 100. [1–8].

Résultats de l’étude à la semaine 100

Guérison complète des symptômes cutanés : parmi les patients présentant des symptômes cutanés cliniquement significatifs* au début de l’étude, 53% de ceux qui ont été traités par guselkumab toutes les huit semaines (q8w) ont obtenu une guérison complète des symptômes cutanés (Psoriasis Area Severity Index [PASI] 100 ; Non-Responder-Imputation [NRI]) [1,2].

* surface corporelle affectée par le psoriasis de ≥3% et comme score IGA d’au moins 2 au début de l’étude [15].

amélioration des symptômes articulaires : Parmi les patients randomisés, 74% ont obtenu une amélioration de la réponse d’au moins 20% dans le groupe traité par 100 mg de guselkumab q8w, selon les critères de l’American College of Rheumatology (ACR 20)** (NRI)*** [2].
 

** Une réponse ACR 20/50/70 est définie comme une amélioration d’au moins 20/50/70% du nombre d’articulations sensibles et enflées par rapport à la valeur initiale et d’au moins 20/50/70% de trois des cinq critères suivants par rapport à la valeur initiale : évaluation générale par le patient, évaluation générale par le médecin, mesure de la capacité fonctionnelle, score de douleur sur une échelle visuelle analogique et taux de sédimentation érythrocytaire ou protéine C-réactive. [17].

*** Les taux de réponse ACR à la semaine 100 ont été déterminés post-hoc par NRI, c’est-à-dire que les patients qui ont quitté l’étude entre les semaines 24 et 100 ont été considérés comme non-répondeurs.

Progression radiologique : chez les patients traités par guselkumab q8w, les taux de progression radiologique des lésions articulaires entre les semaines 52 et 100 étaient faibles (0,46) et encore réduits (0,99 ; q8w) par rapport aux résultats obtenus aux semaines 0 à 52 [1,2].

Durée : les taux de réponse robustes en termes de symptômes articulaires et cutanés et les améliorations moyennes des résultats par rapport aux valeurs initiales respectives se sont maintenus pendant deux ans, et environ 90% des patients randomisés ayant reçu le guselkumab ont poursuivi ce traitement jusqu’à la semaine 100 incluse [1,2].

Sécurité : aucun nouveau signal de sécurité n’a été détecté dans l’analyse de sécurité effectuée jusqu’à la semaine 112 incluse [1,2]. Le profil d’innocuité du guselkumab chez les patients atteints de psoas active sur deux ans était comparable à celui observé à six mois et à un an, et correspondait généralement au profil d’innocuité du guselkumab chez les patients atteints de psoas en plaques modérée à sévère [10,11]. Il y a eu 6,1 effets indésirables graves et 2,2 infections graves pour 100 patients-années sous traitement par guselkumab q8w. Aucun des patients traités par guselkumab n’a développé de réaction anaphylactique/maladie sérique ou de tuberculose active.

En outre, les résultats ont montré que 55% des patients traités par guselkumab q8w ont obtenu une amélioration d’au moins 50% de la réponse ACR (NRI) [2]. Parmi ceux qui présentaient une PsO en plaques cliniquement significative au début de l’étude, 55% des patients traités par guselkumab q8w ont obtenu une absence d’apparition de la peau avec un score d’évaluation globale de l’investigateur (IGA) de 0 (NRI) [2].

Littérature :

1. McInnes I, et al. : Efficacité et sécurité du guselkumab, un anticorps monoclonal spécifique du sous-unité p19 de l’interleukine-23, sur une période de 2 ans : résultats d’une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, menée chez des patients naïfs de traitement biologique atteints d’arthrite psoriasique active. Présenté à la 2021 Innovations in Dermatology : Virtual Spring Conference ; 16-20 mars (ABSTRACT)
2. McInnes IB, et al. : Efficacité et sécurité du guselkumab, un anticorps monoclonal spécifique du sous-unité p19 de l’interleukine-23, sur une période de 2 ans : résultats d’une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, menée chez des patients naïfs de traitement biologique atteints d’arthrite psoriasique active. Présenté à Innovations in Dermatology : Virtual Spring Conference ; March 16-20, 2021 (POSTER)
3. Deodhar A, et al : Guselkumab chez les patients atteints d’arthrite psoriasique active qui étaient naïfs en matière de biologie ou qui avaient déjà reçu un traitement par inhibiteur du TNFα (DISCOVER-1) : un essai de phase 3 en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo. The Lancet 2020 ; 395(10230) : 1115-1125.
4. Mease P, et al. Guselkumab chez les patients biologiquement naïfs atteints d’arthrite psoriasique active (DISCOVER-2) : un essai de phase 3 en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo. The Lancet 2020 ; 395(10230) : 1126-1136.
5. Helliwell P, et al. : Efficacité du guselkumab, un anticorps monoclonal qui se lie spécifiquement à la sous-unité p19 de l’IL-23, sur les paramètres liés à l’implication axiale chez les patients atteints de PsA actif avec sacro-iliite confirmée par imagerie : résultats à la semaine 24 de deux études de phase 3, randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo. Présenté au 2020 EULAR E-Congress June 3-6.
6. Mease P, et al. : Efficacité du guselkumab, un anticorps monoclonal qui se lie spécifiquement à la sous-unité p19 de l’IL-23, sur les critères d’évaluation axiaux chez les patients atteints de PsA actif avec sacro-iliite confirmée par imagerie : semaine-52 résultats de deux études de phase 3, randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo. Abstract 898117, présenté à ACR Convergence 2020 Novembre 5-9.
7. Ritchlin C, et al : Guselkumab, un inhibiteur de la sous-unité IL-23p19, fournit une amélioration soutenue des signes et des symptômes de l’arthrite psoriasique active : résultats à 1 an d’une étude randomisée de phase III chez des patients qui étaient naïfs en matière de biologie ou expérimentés avec un inhibiteur du TNFα. RMD Open 2020;7(1):e001457.
8. McInnes I, et al. Efficacité et sécurité du guselkumab, un anticorps monoclonal spécifique de l’interleukine 23p19, sur une période d’un an chez des patients atteints de polyarthrite psoriasique biologiquement naïfs. Arthrite et rhumatologie. Oct 11 2020 doi : 10.1002/art.41553. Epub ahead of print.
9. Information professionnelle Tremfya® , www.swissmedicinfo.ch, (dernière consultation 09.04.2021)
10. Griffiths CEM, et al. : Continuous treatment with guselkumab maintains clinical responses through 4 years in patients with moderate-to-severe psoriasis : results from VOYAGE 1. Journal of Dermatological Treatment 2020, 1-9. https://doi.org/10.1080/09546634.2020.1782817
11. Reich, K, et al : Maintien de la réponse par jusqu’à 4 ans de traitement continu du psoriasis par le guselkumab dans l’étude VOYAGE 2 phase 3. American Journal of Clinical Dermatology 2020, 21(6), 881-890.
12. van der Heijde D, et al : Assessing structural damage progression in psoriatic arthritis and its role as an outcome in research. Arthritis Research & Therapy 2020 ; 22(1) : 18
13. BAG : www.spezialitätenliste.ch, (dernière consultation 09.04.2021)
14. “De nouvelles données de phase III sur l’inhibiteur de première classe TREMFYA® (guselkumab) montrent une guérison complète des symptômes cutanés et des effets bénéfiques sur les articulations chez des patients adultes atteints d’arthrite psoriasique active (psoA) pendant deux ans”, Janssen Switzerland, Zoug, Suisse, 25.3.2021
15. Clinicaltrials.gov. Une étude évaluant l’efficacité et la sécurité du guselkumab administré par voie sous-cutanée chez des participants souffrant d’arthrite psoriasique active (DISCOVER-2). Identifiant : NCT03158285. www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158285. Accessed March 2021.
16. Clinicaltrialsregister.eu. Une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant l’efficacité et la sécurité du guselkumab administré par voie sous-cutanée chez des sujets atteints d’arthrite psoriasique active. Identifier 2016-001224-63. Disponible à : www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2016-001224-63/ES. Accessed March 2021.
17. Felson DT, LaValley MP : The ACR20 and defining a threshold for response in rheumatic diseases : too much of a good thing. Arthritis Research & Therapy 2014 ; 16(1) : 101.

DERMATOLOGIE PRATIQUE 2021 ; 31(2) : 31