Nouvelles options thérapeutiques pour l’alopécie androgénétique

Cet article résume l’état actuel des connaissances sur l’alopécie androgénétique. L’accent est mis sur les options thérapeutiques que sont la photobiostimulation par lumière LED (830 nm), le plasma riche en plaquettes (PRP) et la mésothérapie.

L’alopécie est un problème qui existe depuis longtemps et, par conséquent, de nombreux traitements sont établis et connus. Ces derniers ne répondent pas toujours aux attentes et, en outre, les rapports sur les effets secondaires, notamment du finastéride, sont devenus plus fréquents ces derniers temps. Existe-t-il de nouvelles méthodes de traitement et peuvent-elles être recommandées aux patients en toute bonne conscience ? Les exigences en matière de sécurité et de durabilité sont particulièrement élevées dans le domaine des produits de style de vie.

Ce bref aperçu se concentre sur la perte de cheveux constitutionnelle, c’est-à-dire l’alopécie androgénétique. Si cela semble utile, il y aura toutefois un regard latéral sur d’autres troubles de la racine des cheveux. Il aborde en détail la photobiostimulation avec la lumière LED de longueur d’onde 830 nm (“near infrared”), le PRP (plasma riche en plaquettes) et la mésothérapie avec différentes solutions injectables.

Le présent article a pour but de présenter ces trois thérapies et leur contexte scientifique. Pour l’explication de la procédure, l’auteur renvoie à des publications spécifiques. Nous renonçons expressément à reproduire des images avant et après.  

Étiologie de l’alopécie androgénétique

Chez l’homme, il est désormais établi que l’activité accrue de la 5α-réductase est responsable de l’augmentation du taux local de dihydrotestostérone (DHT). La DHT est responsable de la miniaturisation du follicule et inhibe la prolifération cellulaire dans la papille ainsi que la production locale de VEGF (“Vascular Endothelial Growth Factor”). A cela s’ajoute une sensibilité accrue, génétiquement programmée, du récepteur à la DHT dans différentes zones du cuir chevelu. Chez la femme, les œstrogènes ont un effet bénéfique sur la perte de cheveux diffuse, probablement grâce à un effet anti-androgène, à l’augmentation du VEGF et à un stimulus prolifératif sur la papille. Les hormones thyroïdiennes favorisent également la productivité du follicule. Outre les facteurs intrinsèques (génétiques) mentionnés ci-dessus, plusieurs facteurs extrinsèques jouent un rôle (stress oxydatif et émotionnel, rayons UVA et UVB, consommation de tabac) [1].

De quoi le follicule pileux a-t-il besoin pendant la phase de croissance ?

Pendant la phase germinative, il a besoin de facteurs de croissance, de fer, de zinc, de protéines et de vitamines. Outre la kératine et la mélanine, il produit également un grand nombre d’hormones, de neurotransmetteurs, de neuropeptides et de facteurs de croissance. En outre, les capteurs de radicaux, en particulier le glutathion, sont très importants car ils assurent la protection antioxydante. Cette substance, composée de trois acides aminés, diminue avec l’âge. Cette diminution est responsable, entre autres facteurs, de divers changements dégénératifs du follicule, y compris le grisonnement des cheveux [2].

La connaissance des facteurs énumérés ci-dessus est d’une grande importance pour le traitement de l’alopécie androgénétique, mais aussi d’autres maladies du follicule pileux, y compris l’effluvium télogène diffus.

Photobiostimulation par lumière LED (830 nm)

L’utilisation des ondes électromagnétiques est une pratique courante en médecine depuis les années 60. En dermatologie, les lasers sont utilisés pour un grand nombre d’indications différentes ; en général pour la destruction au sens large, par exemple pour la destruction des follicules pileux en cas de pilosité indésirable. La lumière LED est utilisée pour l’activation, la photobiostimulation ou la modulation, par exemple pour stimuler la croissance des cheveux. Dans ce cas, la longueur d’onde de 830 nm, proche de l’infrarouge, est appropriée et particulièrement bien étudiée [3].

La lumière LED diffère de la lumière laser à de nombreux égards : elle est moins énergétique, n’est ni monochromatique ni cohérente et n’est ni collimatée ni polarisée. Ce n’est que récemment qu’il est devenu possible de produire une lumière “quasi-monochromatique” avec une faible divergence et un rendement énergétique suffisamment élevé et stable. Lorsque nous utilisons la lumière LED, nous ne parlons pas d’une thérapie “laser de bas niveau”, mais correctement d’une thérapie “lumière de bas niveau”.  

Le spectre d’indication de cette seule longueur d’onde de 830 nm est large et comprend

• Alopécies
• Cicatrisation des plaies de la peau, des tissus mous et des os
• Traitement de la douleur
• Amélioration de la circulation cérébrale
• Photorejuvénation
• Photoactivation de produits introduits par voie transépidermique, y compris le matériel de cellules souches et le plasma riche en plaquettes (PRP)
• thérapie d’accompagnement après des thérapies invasives sur la peau telles que les peelings, les lasers ablatifs et la thérapie photodynamique (PDT)

Une autre indication de cette longueur d’onde est le traitement des inflammations. Dans notre cabinet, trois appareils au total fonctionnent de nombreuses heures par jour. Nous l’utilisons pour traiter l’acné, la rosacée, les brûlures et l’eczéma atopique. Nous avons également obtenu de bons résultats sur les démangeaisons insatiables, les gonflements post-opératoires et même les blessures dues aux méduses. D’autres longueurs d’onde (par ex. 415 nm, 447 nm, 633 nm) ont également de nombreuses indications différentes en raison de leur profondeur de pénétration plus faible et d’autres effets biologiques, mais nous ne les aborderons volontairement pas ici.

Dans cet article, nous ne parlerons que de la lumière LED d’une longueur d’onde de 830 nm et de ses nombreux effets [4] :

• Amélioration de la conduction nerveuse et de la circulation capillaire
• Prolifération des fibroblastes et des kératinocytes, stimulation de l’activité des macrophages dans la production de facteurs de croissance (FGF = “Fibroblast Growth Factor”)
• Amélioration de la synthèse du collagène et de l’élastine
• dégranulation des mastocytes, libération de cytokines, de chimiokines et de facteurs trophiques
• Augmentation de la production d’ARN/ADN, d’enzymes et de superoxyde dismutase (SOD) en tant que puissant piégeur de radicaux libres
• Contrôle de la douleur par les voies opiacées et non opiacées (endorphines, dynorphines et enképhalines)

Beaucoup de ces processus nous sont familiers grâce au “Platelet-rich Plasma”. Dans le cas de l’alopécie androgénétique, ce sont surtout les trois premiers effets qui sont pertinents, tandis que dans le cas de l’alopécie areata et des alopécies inflammatoires, tous les mécanismes sont pertinents, à l’exception du contrôle de la douleur.

Nous proposons à nos patients alopéciques une série de huit traitements, d’abord à une semaine d’intervalle, puis à des intervalles de deux et quatre semaines. En fonction des résultats et de la réponse, des traitements d’entretien sont ensuite effectués à des intervalles de 3 à 6 mois. Les résultats après 8 expositions sont impressionnants et, chez certains patients, le succès est durable. Malheureusement, il existe peu d’études randomisées sur les résultats à long terme.

Plasma riche en plaquettes (PRP)

L’utilisation de cette méthode est établie avec succès depuis longtemps en traumatologie et en médecine sportive, et les dermatologues l’utilisent pour le traitement des rides et des cicatrices. Une revue Cochrane sur le traitement des plaies chroniques par PRP [5] a donné des résultats positifs, ce qui n’est pas surprenant étant donné que les plaquettes jouent un rôle central dans la cicatrisation des plaies, notamment par la libération de facteurs de croissance.

Sachant que les facteurs de croissance jouent également un rôle si important dans la croissance des cheveux, il était logique d’utiliser le plasma riche en plaquettes également contre l’alopécie. Lorsque les plaquettes quittent les vaisseaux à la suite d’un traumatisme, par exemple lors d’une intervention chirurgicale ou après avoir été centrifugées et enrichies par injection dans les tissus, elles sont activées de manière endogène par le collagène dermique et libèrent le contenu de leurs granules. C’est surtout à partir des granules α que sont libérés des facteurs de croissance tels que le PDGF (“platelet-derived growth factor”), le TGF-β (“transforming growth factor beta”), le VEGF (“vascular endothelial growth factor”) et l’IGF-1 (“insulin-like growth factor 1”), tandis que les granules dits “denses” libèrent d’autres amines biogènes, comme l’histamine. Le PRP stimule la différenciation des cellules souches en cellules de follicules pileux dans la région bulgaire, prolonge la phase anagène et stimule l’angiogenèse dans le plexus vasculaire périfolliculaire via le VEGF et le PDGF.

Il existe de nombreuses études avec différents designs, dont certaines avec un traitement semi-latéral. Le plasma centrifugé est injecté directement dans le cuir chevelu, généralement 3-4×, au début à des intervalles de 2-4 semaines, puis des traitements d’entretien sont effectués à des intervalles variables, par exemple tous les six mois. Les études montrent une amélioration de la densité capillaire d’environ 12%, l’arrêt de la perte de cheveux étant également un succès. Dans notre cabinet, nous effectuons systématiquement une exposition à notre lumière LED 830 nm pour la photobiostimulation après chaque injection de PRP. Cela est également perçu comme très agréable par les patients en raison de l’effet apaisant et analgésique. Selon Hu et al. [6], la monothérapie par PRP est inférieure aux traitements de première ligne par minoxidil et aux inhibiteurs de la 5α-réductase, mais peut améliorer leurs résultats lorsqu’elle est combinée. Une étude d’évaluation de ce traitement n’a pas encore été réalisée.

Contre l’alopécie areata, le PRP a été évalué dans un essai randomisé en double aveugle sur 45 patients contre l’acétonide de triamcinolone par voie intradermique et un placebo, l’autre côté du cuir chevelu n’étant à chaque fois pas traité [7]. Le PRP était significativement supérieur à la triamcinolone et au placebo. Le nombre de cheveux dystrophiques a particulièrement diminué sous PRP, un marqueur de la prolifération cellulaire (Ki-67) a été significativement augmenté et même les démangeaisons et les paresthésies ont été réduites. Aucun effet secondaire n’a été observé.

En résumé, le traitement par le plasma riche en plutonium pour l’alopécie androgénétique et l’alopécie areata est une approche thérapeutique autologue, bien tolérée et à faible risque, pour laquelle il vaut certainement la peine d’attendre des observations à long terme.

Mésothérapie

La mésothérapie est une méthode d’injection peu invasive qui permet d’appliquer des principes actifs directement et à faible dose, de manière spécifique, sur les zones sur lesquelles ils doivent agir [8]. Par diffusion, les principes actifs atteignent également des régions plus profondes, mais ne pénètrent généralement pas dans la circulation, car le tissu conjonctif et, dans ce dernier, la matrice, assurent la métabolisation des principes actifs. La mésothérapie a d’abord été utilisée dans la médecine de la douleur. En dermatologie, les autres indications, outre la perte de cheveux, sont le traitement du vieillissement de la peau, de la cellulite et des striae distensae.

Tout comme le PRP, la mésothérapie a peu d’effets secondaires et est sûre. On utilise des cocktails de substances actives qui sont importantes pour le fonctionnement du follicule pileux (voir ci-dessus) ou qui le protègent contre les influences néfastes : par exemple le dexpanthénol, la biotine, la vitamine C, l’acide hyaluronique, les vitamines, le glutathion comme antioxydant et le gluconate de fer et l’extrait de palmier nain comme antiandrogènes. L’objectif n’est pas seulement de prolonger la phase anagène et de réduire la phase télogène, mais les molécules cytoprotectrices et antioxydantes auraient également un effet anti-inflammatoire et antifibrosant. Les médicaments tels que le minoxidil, les hormones ou les inhibiteurs de réductase ne sont pas utilisés. Knoll  [9] rapporte dans une étude pilote récente le traitement avec un cocktail contenant entre autres de l’acide hyaluronique et du glutathion. Dix patients ont été traités en combinaison avec la photobiostimulation, chez tous on a pu observer un arrêt de la chute des cheveux après un mois, l’apparition de nouveaux cheveux avec une amélioration de la densité, du volume, de la qualité des cheveux et même une repigmentation par la suite. Selon elle, six traitements à une semaine d’intervalle suffisent dans l’idéal, puis, après une période de transition de trois séances à deux semaines d’intervalle, des thérapies d’entretien selon un schéma variable. Le taux de réussite global serait d’environ 80%. D’autres auteurs ne sont pas convaincus par cette méthode [10]. Son utilisation pour d’autres types d’alopécie vaut la peine d’être essayée lorsque d’autres traitements ne sont pas envisageables.

Messages Take-Home

• Il existe trois nouvelles méthodes de traitement de l’alopécie androgénétique.
• Parmi ceux-ci, la luminothérapie par LED est un choix particulièrement convaincant en tant que traitement non invasif, sans effets secondaires et peu coûteux, qui peut également et surtout accompagner les thérapies établies (minoxidil, inhibiteurs de la réductase) ainsi que le plasma riche en plaquettes (PRP).
• Les mécanismes d’action de la photothérapie par LED se recoupent à plusieurs égards avec ceux du PRP, par exemple en ce qui concerne les facteurs de croissance et d’angiogenèse, entre autres. Le traitement par PRP est toutefois beaucoup plus coûteux que la photothérapie et, en l’état actuel des études, probablement insuffisant en tant que monothérapie.
• La mésothérapie se distingue des autres techniques thérapeutiques par l’injection de concentrés de substances actives non médicamenteuses. Dans l’approche, celle-ci est comparable aux compléments alimentaires oraux et a sa raison d’être en tant qu’alternative pour les patients qui souhaitent un traitement sûr et avec peu d’effets secondaires.
• Toutes les méthodes mentionnées peuvent également être utilisées à titre expérimental pour les alopécies inflammatoires et l’alopécie areata. Des études sur les résultats à long terme et les stratégies d’application sont toutefois encore attendues.

Littérature :

1. Reygagne P : Cheveu, vieillissement et environnement : aspects cliniques. [Cheveux, vieillissement et environnement : aspects cliniques]. Ann Dermatol Vénéréol 2009 ; 136 : 22-24.
2. Arck PC, et al. : Towards a “free radical theory of graying : melanocyte apoptosis in the aging human hair follicle is an indicator of oxidative stress induced tissue damage”. FASEB J 2006 ; 20 : 1567-1569.
3. Calderhead, RG : FRSM. HEALITE II, With Photosequencing Technology : VP, Clinical Affairs, Lutronic Corporation. Goyang : Corée.
4. Kim W-S, Calderhead, RG : Is light-emitting diode phototherapy (LED-LLLT) really effective ? Laser Therapy 2011 ; 20(3) : 205-215.
5. Martinez-Zapata MJ, et al : Autologous platelet-rich plasma for treating chronic wounds. Cochrane Database Syst Rev 2012 ; 10 : CD006899.
6. Hu R, et al : Combined treatment with oral finasteride and topical minoxidil in male androgenetic alopecia : a randomized and comparative study in Chinese patients. Dermatol Ther 2015 ; 28(5) : 303-308. doi : 10.1111/dth.12246. Epub 2015 Jun 2.
7. Trink A, et al : A randomized, double-blind, placebo and active-controlled, half-head study to evaluate the effects of platelet rich plasma on alopecia areata. Br J Dermatol 2013 ; 169 : 690-694.
8. Knoll B, Sattler G (éd.) : Procédures esthétiques de rajeunissement de la peau, volume 3. Atlas illustré de la mésothérapie esthétique. Substances actives, dosage, utilisation.  Berlin : KVM Verlag.
9. Knoll B : Prévention et traitement de l’alopécie androgénétique. dermatologie esthétique 2014 ; 2 : 18-20.
10. Troubles des phanères. [Skin appendage problems]. Ann Dermatol Vénéréol 2005 ; 132 supp (10) : 188-191.

Littérature complémentaire :

• Krause K, Foitzik K : Biologie du follicule pileux. Les bases. Sem Cutan Med Surg 2006, 25 (1) : 2-10.
• Le Coz J : Mésothérapie et médecine esthéthique. [Mesotherapy and aesthetic medicine]. Editions Solal, 1998.
• Le Coz J : Traité de mésothérapie. [Mesotherapeutic treatment]. Editions Masson, 2004.
• Beilin B, Boisnic S : Techniques et protocoles innovants pour la prévention et le traitement de l’alopécie. Journal de Médecine Esthétique et de Chirurgie Dermatologique Vol. XXXIX-N° 156, déc. 2012, 5-12.
• Lutz G : Une perte de cheveux aux multiples facettes. Alopecia androgenetica chez la femme. formation continue cme. dermatologie esthétique & cosmétologie 5/2018. Berlin : Springer Medizin Verlag GmbH.
• Gentile P, et al. : The effect of platelet-rich plasma in hair regrowth :  Stem Cells Transl Med 2015 ; 4(11):1317-1323. doi : 10.5966/sctm.2015-0107. Epub 2015 Sep 23.
• PRP pour l’alopécie, CongressSelection, Dermatologie, janvier 2017 27.
• Ho A, Sukhdeo K, Lo Sicco K, Shapiro J : La réponse trichologique du plasma riche en plaquettes dans l’alopécie androgénétique est maintenue pendant la thérapie combinée. J Am Acad Dermatol 2018 Mar 23. pii : S0190-9622(18)30473-0. doi : 10.1016/j.jaad.2018.03.022. [Epub ahead of print]
• Trüeb RM, Dutra H, Dias MF : Autistic-undisciplined thinking in the practice of medical trichology. Int J Trichol 2019 ; 11(1) : 1-7.

DERMATOLOGIE PRATIQUE 2019 ; 29(2) : 12-14