Entre numérisation et individualisation, les dernières découvertes sous le signe de la “santé du cerveau” se sont bousculées cette année à l’occasion du 95e congrès de la Société allemande de neurologie. Outre les thérapies ciblées, les réseaux nocifs ont également été au centre de la recherche. Ceux-ci sont également examinés de plus près en neuro-oncologie afin de rétablir le fonctionnement normal du système nerveux.
L’une des principales caractéristiques des gliomes est l’infiltration de l’ensemble du cerveau sur la base de courts microtubes tumoraux (TM). Une sous-population de cellules de glioblastome forme un réseau fonctionnel et résistant au traitement, relié par les TM, tandis que d’autres sous-populations ne semblent pas avoir de lien avec d’autres cellules de gliome. Une étude a maintenant examiné quels états cellulaires des cellules de gliome sont responsables de l’invasion des cellules de gliome [1]. Les chercheurs ont émis l’hypothèse que les cellules tumorales, qui manquent de connexion avec les TMs, pourraient favoriser l’invasion par des mécanismes neuronaux. En effet, il a été observé que les cellules gliomateuses, dépourvues de connexions avec d’autres cellules tumorales et astrocytes, sont le principal moteur de l’invasion des gliomes. Au total, trois couches de caractéristiques neuronales de l’invasion des cellules de glioblastome ont été découvertes. Cela ouvre de nouvelles voies potentielles pour des approches cliniques translationnelles visant à combattre cette maladie incurable.
Leucoencéphalopathie multifocale progressive
La leuco-encéphalopathie multifocale progressive (LEMP) est une maladie virale grave et opportuniste du cerveau causée par le polyomavirus humain 2 (HPyV-2). Elle concerne en particulier les patients dont les défenses immunitaires cellulaires sont considérablement affaiblies. Il n’existe à ce jour aucun traitement approuvé pour la LEMP. L’utilisation de cellules T allogéniques spécifiques du virus représente un nouveau traitement expérimental réussi. Les études ont pour but d’identifier des biomarqueurs pronostiques de la réponse des patients atteints de LEMP à un traitement par cellules T allogéniques spécifiques du virus [2]. Les biomarqueurs immunologiques devraient en premier lieu permettre de déterminer comment les patients répondeurs au traitement se distinguent des patients non répondeurs. Depuis 2020, des patients atteints de LEMP ont été traités sur la base d’essais thérapeutiques individuels avec des cellules T allogéniques partiellement compatibles avec le HLA et spécifiques du virus, provenant de donneurs non apparentés ou apparentés. En plus d’une analyse clinique et liquidochimique intensive, la composition des cellules immunitaires dans le sang des patients avant et pendant le traitement a été caractérisée en utilisant des techniques de cytométrie de flux. Le traitement a été administré à 28 patients atteints de LEMP. Une amélioration ou une stabilisation des symptômes neurologiques a été observée chez 22/28 patients. Au total, six patients et patientes (21%) ont vu leurs symptômes s’aggraver malgré le traitement. Parmi eux, cinq patients sont décédés de la LEMP. Avant le début du traitement et au cours de l’évolution, les cellules T CD8+ des patients répondeurs présentaient déjà une expression d’IL-2 nettement plus élevée que celles des non-répondeurs. Une augmentation de la pNfH ainsi qu’une augmentation de la charge virale HPyV-2 dans le LCR lors de la comparaison entre la première et la dernière ponction lombaire étaient corrélées à un moins bon résultat après traitement. Les chercheurs ont conclu que la réduction de la charge virale ainsi qu’une diminution du pNfH dans le LCR constituent des marqueurs pronostiques positifs de la réponse des patients atteints de LEMP à un traitement par des cellules T allogéniques spécifiques du virus. Dès la phase préthérapeutique, l’expression d’IL-2 des cellules T CD8+ pourrait servir de marqueur de la réponse au traitement.
Syndrome de Parkinson atypique – Syndrome corticobasal
Le syndrome parkinsonien atypique Syndrome corticobasal (CBS) est une manifestation clinique typique de la tauopathie des 4 répétitions (4R) Dégénérescence corticobasale (DCB) ou de la Paralysie progressive du regard supranucléaire (PSP), mais peut également être présent dans la tauopathie mixte amyloïde positive 3R et 4R Maladie d’Alzheimer (MA). Pour le CBS amyloïde-négatif, il n’existe pas encore de biomarqueurs in vivo significatifs permettant de prédire l’évolution de la maladie. Le ligand Tau-PET 18F-PI2620présente une forte affinité pour les tau 3R et 4R. La chaîne légère du neurofilament (NFL) dans le plasma est un marqueur de neurodégénérescence permettant de détecter une atteinte neuroaxonale. L’objectif d’une étude sur le CBS était donc d’évaluer le traceur Tau-PET de nouvelle génération 18F-PI2620et le NFL comme marqueurs pronostiques potentiels chez les patients atteints de CBS amyloïde négatif [3]. La cohorte CBS fait partie de l’étude d’observation longitudinale interdisciplinaire “Activity of Cerebral Networks, Amyloid and Microglia in Aging and Alzheimer’s Disease (ActiGliA)”. Le statut amyloïde β des patients a été déterminé au départ à l’aide de la TEP amyloïde au 18F-Flutemetamolet du LCR, et les patients amyloïdes positifs ont été exclus de l’analyse. Les patients CBS négatifs pour l’amyloïde répondaient aux critères de diagnostic d’une probable tauopathie 4R selon les critères PSP de la Movement Disorders Society ou les critères CBD d’Armstrong. Des visites de suivi clinique ont été effectuées après la visite de base avec évaluation clinique, prise de sang et 18F-PI2620-PET. En utilisant un modèle d’effets mixtes linéaires , une “expansion de tau” globale à partir des scores Z de 18F-PI2620Rapports de valeurs d’acquisition standardisés (SUVr) de patients atteints de CBS a été comparée à la gravité de la maladie. Au total, 21 patients atteints de CBS ont été examinés pendant une durée moyenne de 1,8 an. Les échelles d’examen se sont détériorées de manière significative au cours de la période d’observation. Des scores Tau-PET Z plus élevés étaient associés à une détérioration clinique plus importante. La détérioration clinique plus rapide a également été démontrée pour les niveaux de NFL dans le plasma. Cela suggère que le ligand tau 18F-PI2620et le NFL plasmatique sont tous deux des biomarqueurs prédictifs potentiels dans le CBS avec une probable taupathie 4R.
Syndrome de Sjögren avec participation neurologique
Le syndrome de Sjögren est une maladie rhumatismale qui se caractérise par une symptomatologie siccative des yeux et de la bouche. Dans le cadre de la maladie, jusqu’à 20% des patients présentent une atteinte du système nerveux périphérique. Outre les symptômes de Sicca, la perception de la douleur et de la fatigue constitue un symptôme fréquent. Le score ESSPRI s’est établi pour évaluer de manière systématique l’intensité de la douleur et de la fatigue. Le score ESSPRI peut être utilisé pour évaluer l’intensité de la douleur et de la fatigue avant le début du traitement, ainsi que comme paramètre de suivi. L’objectif d’un travail était de présenter l’intensité de la douleur et de la fatigue chez les patients atteints de Sjögren avec une implication neurologique [4]. Il s’agit également d’étudier les paramètres démographiques et liquidochimiques prédictifs de la présence et de l’intensité de la douleur et de la fatigue dans ce groupe de patients. Au total, 191 patients ont été pris en compte. Les résultats complets de l’analyse du LCR avec détermination de la KFLC et le relevé du score ESSPRI étaient disponibles pour 80 patients au total, qui ont finalement été inclus dans l’analyse des données. Chez tous les patients, l’atteinte neurologique concernait le système nerveux périphérique, dont 46 (58%) présentaient un tableau de polyneuropathie axonale primaire (PNP) et 34 (42%) un tableau de PNP démyélinisante primaire. Le score médian ESSPRI pour la douleur était de 5/10, 22 (28%) patients ont indiqué une intensité élevée de la douleur de 8-10 au moment de l’étude. Le score médian ESSPRI pour la fatigue était également de 5/10, et 28 (35%) ont indiqué un niveau élevé de fatigue. Il n’y avait pas de différence significative entre les deux groupes en ce qui concerne l’intensité de la douleur et la fatigue au moment de l’étude. De même, aucune différence significative n’est apparue lors de la comparaison des paramètres chimiques de la liqueur. Pour aucun des paramètres liquidochimiques et démographiques étudiés, une régression linéaire significative ou une corrélation avec le score ESSPRI pour la douleur ou la fatigue n’a été trouvée. Les patients atteints du syndrome de Sjögren avec une implication neurologique représentent un groupe de patients avec un fardeau significatif de douleur et de fatigue. Les paramètres liquidochimiques étudiés ne conviennent pas comme biomarqueurs prédictifs de l’intensité de la douleur et de la fatigue chez ce groupe de patients.
Faster que FAST en cas d’accident vasculaire cérébral
Le schéma Face-Arm-Speech-Time (FAST) fait partie de l’évaluation de l’AVC en médecine d’urgence. Le problème est toutefois que seuls les symptômes d’un trouble de la circulation sanguine dans la zone d’alimentation de l’artère carotide interne sont ainsi détectés. Les AVC survenant dans d’autres zones de soins peuvent être ignorés et donc ne pas être traités de manière adéquate. C’est pourquoi les chercheurs ont ajouté quatre symptômes au schéma FAST [5]. Il s’agit notamment de Dizzyness, Diplopic images, Deficite in field of view et Dysmetria. Une étude d’observation prospective monocentrique sur une période de deux ans a été menée pour déterminer si le schéma FAST4D permettait d’identifier et d’orienter correctement davantage de patients victimes d’AVC par les services d’urgence. Les questions secondaires ont examiné la sensibilité et la spécificité du FAST4D par rapport au FAST. 1862 patients ont été inclus dans l’étude. Le FAST4D a permis d’identifier 190 patients (13,5%) comme ayant subi un AVC, alors que le FAST seul n’aurait pas permis de les classer correctement.
Hydrocéphalie congénitale
L’hydrocéphalie désigne une dilatation congénitale ou acquise des espaces internes ou externes du liquide céphalorachidien du cerveau, dont la prévalence est d’environ 1 pour 1000 naissances. Bien que plus de 100 gènes soient associés à la survenue d’une hydrocéphalie, la cause physiopathologique de la grande majorité des cas congénitaux reste incertaine. Afin de mieux comprendre la physiopathologie de l’hydrocéphalie congénitale, un séquençage de l’exome entier a été réalisé sur une cohorte de 58 patients atteints d’hydrocéphalie qui n’était pas due à des causes secondaires telles qu’une hémorragie, une tumeur ou une infection [6]. Chez 14 patients (24%), des variantes pathogènes ont été identifiées, qui sont probablement à l’origine de l’hydrocéphalie. Outre des mutations dans des gènes précédemment associés à la symptomatologie de l’hydrocéphalie (notamment L1CAM, MPDZ, FOXJ1, KIAA1109), une mutation de novo a été identifiée dans une tubuline. Outre des ventricules dilatés, la patiente concernée présentait également des infections respiratoires chroniques récurrentes. Adapté
Les cils des cellules épithéliales respiratoires se sont révélés nettement plus courts après culture dans un modèle de culture cellulaire que dans le cas d’une ciliopathie motile.
Congrès de la Société allemande de neurologie (DGN)
Littérature :
- Venkataramani V, et al : Neuronal mechanisms of glioblastoma invasion. E-poster DGN-P211. Semaine de la neurologie 2022.
- Möhn N, et al : Analyse des biomarqueurs chez les patients atteints de leuco-phalopathie multifocale progressive sous traitement adoptif à base de cellules T. E-poster DGN-P218. Semaine neurologique 2022.
- Palleis C, et al. : Traceur Tau-PET 18F-PI2620 et chaîne légère de neurofilaments comme marqueurs pronostiques dans le syndrome corticobasal. E-poster DGN-P083. Semaine de la neurologie 2022
- Konen FF, et al. : Facteurs prédictifs de la douleur et de la fatigue chez les patients et patientes atteints du syndrome de Sjögren avec participation neurologique. E-poster DGN-P353. Semaine neurologique 2022.
- Claudi C, et al. : FAST4D – Optimisation de la prise en charge des AVC par l’extension du schéma FAST dans le secteur des services de secours du district de Lahn-Dill (Hesse). E-poster DGN-P068. Neurowoche 2022.
- Wallmeier J, et al. : Etude de Münster sur les causes génétiques de l’hydrocéphalie congénitale- Mise à jour 2022. E-poster GNP-P015. Neurowoche 2022.
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2022 ; 20(6) : 24-25 (publié le 3.12.22, ahead of print)
