Option de traitement bien tolérée et efficace pour les troubles anxieux

Les préparations phytopharmaceutiques contenant le principe actif ^Silexan® offrent une alternative de traitement bien tolérée et avec peu d’effets secondaires pour les troubles anxieux. Plusieurs études cliniques ont démontré des effets anxiolytiques dans différentes formes de troubles anxieux ainsi qu’une bonne observance.

Depuis plusieurs milliers d’années déjà, la lavande est utilisée en médecine grâce à ses vertus antiseptiques et relaxantes. Plus récemment, les effets positifs des phytothérapies orales contenant de l’huile de lavande sur le stress, l’anxiété et la dépression ont été cliniquement démontrés dans le cadre de plusieurs études [1–3]. Contrairement aux psychotropes de synthèse prescrits de manière standard pour les troubles anxieux, les préparations anxiolytiques à base d’huile essentielle de lavande ont peu d’effets secondaires et sont bien tolérées par les patients anxieux. Tant les benzodiazépines que la prégabaline et les antidépresseurs sont des médicaments très puissants, mais leur profil d’effets secondaires est défavorable. Les benzodiazépines, en particulier, seraient très efficaces pour le traitement aigu, mais entraîneraient souvent un problème de dépendance en cas d’utilisation prolongée. Les médicaments de synthèse sont souvent rejetés, en particulier par les patients anxieux, en raison de leurs effets secondaires, explique le Dr Christian Imboden, directeur médical et président de la direction de la clinique privée Wyss à Münchenbuchsee.

Il existe donc un besoin d’alternatives de traitement efficaces et bien tolérées. De plus en plus de résultats d’études confirment l’efficacité des extraits d’huile de lavande dans les troubles anxieux et il s’agit de préparations qui sont associées à une grande adhérence thérapeutique. Par ailleurs, il existe également des résultats d’études sur les effets positifs de la lavande dans le cadre de l’aromathérapie, par exemple en ce qui concerne la réduction de l’anxiété avant les soins dentaires [4] ou en post-partum [5].

Les troubles anxieux dans les soins de médecine générale

Avec un taux de prévalence de 14% en Europe, les troubles anxieux sont l’une des maladies psychiatriques les plus fréquentes [6] et la deuxième maladie cérébrale la plus fréquente après les maux de tête [7]. Les troubles anxieux généralisés et les troubles paniques font partie du groupe des formes phobiques et sont associés à des symptômes somatiques concomitants qui sont souvent déterminants pour une consultation dans un cabinet de médecine générale.

Selon une étude épidémiologique internationale publiée en 2016, la prévalence au cours de la vie est de 13,2% pour une seule attaque de panique et de 12,8% pour un trouble panique [8]. Le trouble panique est l’apparition répétée d’attaques de panique (réaction d’anxiété de type crise) avec un début soudain, sans raison apparente et d’une durée d’au moins quelques minutes. Les symptômes typiques de la panique au niveau physiologique sont des sueurs, des tremblements, des palpitations, des battements de cœur rapides ainsi que d’autres troubles végétatifs [9].

Selon une étude épidémiologique publiée en 2017, la prévalence du trouble anxieux généralisé (TAG) dans les pays développés est de 5% [10] et le taux de prévalence sur la vie entière varie entre 3,7% [10,11] et 5% [12] selon les sources de données. Le symptôme principal du GAS est l’anxiété excessive et l’inquiétude permanente [9]. De plus, des caractéristiques physiologiques telles que l’agitation, les troubles du sommeil, les tensions musculaires, les troubles digestifs, etc. apparaissent en raison de l’activation du système sympathique. Le développement d’une dépression comorbide est également fréquent dans le cadre du GAS, selon le Dr Imboden.

En cas de suspicion de trouble anxieux, l’échelle d’anxiété de Hamilton (HAMA) [13,14] peut être utilisée. Il s’agit d’une méthode d’évaluation par un tiers qui permet d’évaluer la nature, l’intensité et la sévérité des symptômes d’anxiété à l’aide de 14 items. Si l’on soupçonne des symptômes dépressifs supplémentaires, l’échelle de dépression de Hamilton (HAMD) peut être utilisée [15,16]. HAMD est une échelle d’évaluation externe composée de 21 items avec des scores allant de un à trois [15,16]. Les symptômes subsyndromiques d’anxiété et de dépression mélangés figurent dans la classification CIM en tant que diagnostic séparé [9]. Il s’agit d’un trouble dans lequel une humeur anxieuse et dépressive modérée à sévère est présente, mais qui ne répond pas aux critères d’un diagnostic individuel autonome.

Mécanisme d’action du ^Silexan®, un prépolymère à base d’huile de lavande

^Silexan® est un extrait d’huile de lavande obtenu par distillation à la vapeur de la lavande officinale Lavandula angustifolia et contient une proportion particulièrement élevée d’esters pharmacologiquement actifs (linalol ainsi qu’acétate de linay). ^Laitea® [17] est une préparation phytopharmaceutique à base de silex sous forme de capsules.

Le principal mécanisme d’action est la réduction de l’activité des canaux calciques voltage gated (VOCC) dans le système nerveux central [19]. En régulant l’afflux de calcium présynaptique – qui, en excès, entraîne une surexcitation de la cellule nerveuse avec des conséquences sur l’anxiété et les troubles du sommeil – il est possible de rééquilibrer la cellule nerveuse surexcitée [20]. Le mécanisme d’action d’une inhibition des VOCC est similaire à celui de l’anxiolytique prégabaline, mais à la différence de ce dernier, le ^Silexan® se lie de manière non sélective aux VOCC [20]. La prégabaline se lie de manière très sélective à une sous-unité spécifique des VOCC, a expliqué le conférencier.

Un autre mécanisme d’action biochimique concerne les circuits de régulation des neurotransmetteurs sérotoninergiques. La prise continue de ^Silexan® entraîne une réduction de la capacité de liaison aux récepteurs présynaptiques de la sérotonine 1-A, qui jouent un rôle important dans les processus de régulation des émotions [21]. Cet effet sur le système sérotoninergique est similaire à la réduction de la capacité de liaison 5-HT-(5-hydroxytryptamine)-1A induite par les ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine).

Études cliniques sur l’efficacité dans les troubles anxieux

Une étude randomisée en double aveugle d’une durée de dix semaines (n=539) [2] a comparé ^Silexan® à l’ISRS paroxétine chez des patients souffrant de trouble anxieux généralisé (TAG). Les valeurs du critère d’évaluation primaire (niveau d’anxiété mesuré par l’échelle d’anxiété de Hamilton = HAMA) étaient plus faibles dans l’étude Silexan^® et dans la condition paroxétine a été significativement réduite par rapport au placebo (p<0,01), le ^Silexan® n’étant pas inférieur à la condition paroxétine 20 mg (n=132), tant à la dose de 80 mg (n=135) que de 160 mg (n=121). La taille de l’effet est de 0,37 (dosage de 80 mg) et de 0,50 (dosage de 160 mg), ce qui est comparable à la taille de l’effet des ISRS dans les troubles anxieux [22]. En ce qui concerne les symptômes dépressifs, une réduction significative des scores correspondants (HAMD) a également été observée dans les conditions paroxétine et silexane par rapport au placebo. Les effets de réduction de l’anxiété et de la dépression de ^Silexan® étaient significatifs à partir de la quatrième semaine.

Dans une autre étude, ^Silexan® 80 mg s’est également révélé non inférieur à la benzodiazépine lorazépam (^Temesta®, 0,5 mg) chez un échantillon de patients atteints de TAG [23]. Le ^Temesta® a certes un effet anxiolytique puissant et rapide, mais il entraîne souvent une dépendance, a expliqué le conférencier. Pour ^Temesta® 0,5 mg, il s’agit certes d’un dosage plutôt faible, mais qui n’est pas si rare dans la pratique médicale. La période d’étude de cet essai clinique contrôlé a été de six semaines et le critère d’évaluation principal était la réduction de l’anxiété (HAMA) après six semaines par rapport à la ligne de base. Une réduction moyenne de 45% des scores HAMA a été obtenue dans le conditionnel ^Silexan® et de 46% dans le conditionnel lorazépam.

Dans un échantillon de patients souffrant à la fois d’anxiété et de dépression [9], une étude randomisée en double aveugle de dix semaines (n=318) a également montré une réduction significative à la fois des symptômes anxieux (HAMA ; p<0,01) et des symptômes dépressifs (MADRS ; p<0,001) de ^Silexan® 80 mg (n=159) par rapport au placebo (n=156) [24]. La réduction des symptômes par ^Silexan® a été observée à partir de la quatrième semaine. Des paramètres de qualité du sommeil ont également été recueillis dans cette étude à l’aide de l’indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI). Les troubles du sommeil et les troubles anxieux sont souvent comorbides, ce qui s’explique notamment par une dérégulation du système végétatif [25]. ^Silexan® a également entraîné une amélioration significative de la qualité du sommeil par rapport au placebo, le début retardé de l’effet (à partir de la sixième semaine) par rapport à la réduction de l’anxiété (à partir de la quatrième semaine) suggérant que le soulagement du trouble du sommeil est modéré par un mécanisme anxiolytique [26], ce qui correspond également à la conclusion d’une méta-analyse publiée en 2017 [27].

L’utilisation d’extraits de lavande dans le cadre de l’aromathérapie a également démontré des effets positifs. Dans un essai clinique randomisé et contrôlé (n=140) sur une période de quatre semaines, l’aromathérapie à la lavande a entraîné une réduction significative des symptômes psychovégétatifs du post-partum. Tous les critères d’évaluation primaires (stress, anxiété, dépression) ont montré des valeurs significativement réduites quatre et douze semaines après l’accouchement (p<0,0001) [5]. L’aromathérapie à la lavande a également eu des effets positifs sur la peur des soins dentaires. Dans une étude d’intervention sur des patients dentaires adultes (n=579), une réduction de l’anxiété a été mesurée dans la condition verum par rapport à la condition placebo [4], cet effet étant significatif chez les patients de plus de 35 ans. Les niveaux d’anxiété ont été recueillis au moyen d’une échelle de notation dans la salle d’attente [28].

Application clinique et tolérance du ^Silexan®.

^Silexan® est généralement très bien toléré. Contrairement à la prégabaline ou aux benzodiazépines, ^Silexan® n’a pas d’effet sédatif et n’entraîne pas de symptômes de dépendance ou de sevrage. De légers troubles épigastriques (éructations, légers symptômes dyspeptiques) apparaissent parfois [1], ce qui peut généralement être évité par une prise correcte, comme l’a souligné le Dr Imboden.

Une posologie initiale de 80 mg est recommandée, idéalement au cours d’un repas et avec beaucoup d’eau plate, afin de minimiser le risque d’effets secondaires gastro-intestinaux. Il est également recommandé de demander aux patients de ne pas consommer de boissons gazeuses. ^Silexan® peut être pris indépendamment du moment de la journée, car il n’est pas sédatif. Le cas échéant, la prise peut être répartie sur deux moments. En cas de réponse partielle, il est recommandé d’augmenter la posologie à 160 mg, a déclaré le conférencier. ^Laitea® est pris en charge par l’assurance maladie.

En cas d’association avec d’autres médicaments, il ne devrait pas y avoir d’effets d’interaction. ^Silexan® n’a pas montré d’effets inhibiteurs ou inducteurs pertinents sur les isoenzymes du cytochrome P450 dans une étude de cocktail [29]. Le ^Silexan® ne diminue pas non plus l’effet des anticonceptifs oraux [30].

Source : 33e Congrès annuel suisse de phytothérapie, 22 novembre 2018, Baden

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