Des facteurs tels que l’atrophie cérébrale et les troubles cognitifs prennent de plus en plus d’importance dans la prise en charge des patients atteints de sclérose en plaques (SEP). Lors d’un symposium présidé par le professeur Andrew Chan, Berne, le professeur Iris-Katharina Penner, Düsseldorf, a expliqué comment les performances cognitives devraient être évaluées et surveillées. Anke Salmen, PD, Berne, a expliqué comment les techniques modernes pourraient contribuer à évaluer l’ampleur de l’atrophie cérébrale de manière standardisée et différenciée. Xavier Montalban, Barcelone, a expliqué comment la pandémie de COVID-19 a modifié la routine clinique du centre catalan de la SEP.
Xavier Montalban, Barcelone, et son équipe ont dû trouver de nouveaux moyens pour continuer à offrir des soins de qualité et personnalisés à leurs patients atteints de SEP. Ils utilisent notamment les possibilités offertes par les technologies de communication modernes.
De nouvelles façons de prendre en charge
Comme l’a expliqué le professeur Montalban, suite à la pandémie de 2020, environ 40% de toutes les consultations ont été effectuées par téléphone ou par vidéoconférence. “Actuellement, la part des consultations virtuelles se situe toujours entre 40 et 45 pour cent et nous souhaitons maintenir ce niveau à l’avenir”, a-t-il expliqué. Les programmes de rééducation du centre de la SEP ont été totalement suspendus pendant une courte période lors de la première vague de la pandémie, puis remplacés par des télé-évaluations et des vidéoconférences individuelles ou de groupe. “Nous savons aujourd’hui que les interventions basées sur le Web sont aussi efficaces que les thérapies en face à face et que les patients sont tout aussi satisfaits de ce nouveau type de soins”, a déclaré le professeur Montalban. “Mais l’un des plus grands changements apportés par COVID-19 dans la prise en charge de nos patients atteints de SEP est sans doute le fait qu’ils reçoivent tous un vaccin contre le coronavirus avant de commencer un traitement modificateur de la maladie”, a déclaré l’orateur. En résumé, le professeur Montalban a déclaré : “Les différentes mesures virtuelles ne remplaceront certainement pas le contact personnel en face à face, même dans la période post-pandémique. Mais elles constituent un complément bienvenu et apprécié”.
Test spécifique pour détecter les déficits cognitifs
La deuxième intervenante du symposium, le professeur Iris-Katharina Penner, psychologue diplômée de Düsseldorf, a souligné en introduction l’importance des troubles cognitifs chez les personnes atteintes de SEP : “On trouve des déficits cognitifs chez 40 à 50% des patients”. Comme d’autres symptômes neuropsychiatriques de la SEP – en particulier la fatigue et la dépression/l’anxiété – influencent les fonctions cognitives, il est important de tenir compte de ces facteurs lors de l’évaluation des performances cognitives. “Nous savons également, grâce à de nombreuses études, que tous ces symptômes affectent la qualité de vie des personnes atteintes de SEP ainsi que leur capacité à travailler”, a-t-elle souligné.
Le score EDSS n’est pas adapté à la détection des troubles cognitifs. Une étude portant sur plus de 16 000 patients atteints de SEP a montré que même avec un score EDSS de 0 à 3, une grande partie des participants présentaient des problèmes cognitifs et des limitations de la productivité [1]. De même, l’entretien clinique, un examen neurologique standard et l’auto-évaluation par les personnes concernées ne sont pas suffisamment sensibles pour détecter les troubles cognitifs [2,3]. Les troubles cognitifs chez les patients atteints de SEP entraînent des changements spécifiques tels qu’une diminution de la vitesse de traitement de l’information, des problèmes d’attention, des troubles de la mémoire à court terme et de l’apprentissage, ainsi qu’une diminution des capacités multitâches, ce qui nécessite des tests adaptés pour l’évaluation. “N’utilisez donc jamais un test de démence pour évaluer les déficits cognitifs de vos patients atteints de SEP”, a souligné le professeur Penner. En revanche, le BICAMS (Brief Cognitive Assessment for MS), qui se compose du SDMT (Symbol Digit Modalities Test), du BVMT-R (Brief Visuospatial Memory Test Revised) et du CVLT-II (California Verbal Learning Test II), est spécifiquement recommandé pour les personnes atteintes de SEP [4]. “La réalisation de ces tests prend 20 minutes au total”, a expliqué l’intervenante. “Si, dans la pratique, on n’a pas le temps d’effectuer l’ensemble de l’évaluation, il est possible de ne réaliser que le SDMT et le BVMT-R. En 10 minutes, ils permettent d’évaluer les troubles cognitifs avec une fiabilité comparable”.
Répéter la collecte chaque année
L’état cognitif des patients atteints de SEP ne doit pas être évalué une seule fois, mais régulièrement (par exemple une fois par an) à partir du moment où la SEP est diagnostiquée. “La cognition peut ainsi nous servir de biomarqueur pour identifier les personnes atteintes qui présentent un risque élevé de progression du handicap”, explique le professeur Penner. Un travail italien a montré que les patients qui présentaient déjà des troubles cognitifs au moment du diagnostic de la SEP avaient l’évolution la plus agressive de la maladie en termes de progression de l’invalidité [5]. “A mon avis, ces connaissances devraient également être prises en compte dans la décision concernant le traitement le plus approprié”, a déclaré l’oratrice. Une revue non systématique de la littérature a montré que les personnes atteintes de SEP secondairement progressive (SPMS) présentaient une diminution plus importante de la vitesse de traitement de l’information, évaluée par le SDMT, ainsi que de la mémoire visuelle à court terme et de l’apprentissage (BVMT-R) [6]. “Si les performances cognitives sont régulièrement évaluées, une baisse notable dans ces deux domaines pourrait indiquer un début de conversion d’un SPMS évoluant par poussées vers un SPMS”, a expliqué le professeur Penner. Enfin, elle a indiqué qu’en raison de l’importance des déficits cognitifs pour les personnes atteintes de SEP, la Société allemande de neurologie préconise dans ses recommandations nationales un bilan cognitif annuel [7].
De nouvelles techniques améliorent la détection de l’atrophie cérébrale
Enfin, la conférence du PD Dr Anke Salmen, Berne, a abordé le thème de l’atrophie cérébrale dans la SEP. Des études ont montré que le volume du cerveau des personnes atteintes de SEP diminue davantage au fil des ans que celui des personnes en bonne santé dans le cadre du vieillissement [8]. “L’atrophie cérébrale peut être détectée dans tous les sous-types de SEP. Mais son ampleur varie considérablement”, a-t-elle souligné. C’est pourquoi il n’existe pas encore de valeurs standardisées qui permettraient par exemple d’évaluer correctement l’effet d’un traitement sur l’atrophie cérébrale.
Cependant, de nouvelles techniques, telles que l’utilisation de l’intelligence artificielle (IA), sont progressivement introduites dans la détection et la quantification de l’atrophie cérébrale. “Cela permet par exemple d’évaluer l’ampleur d’une atrophie cérébrale dans différentes régions du cerveau et aussi de montrer comment elle évolue sur une période donnée sous l’effet d’un traitement modificateur de la maladie”, a expliqué le Dr Salmen. Cette méthode a également permis de constater que le traitement par ZEPOSIA® (Ozanimod, 0,92 mg une fois par jour) par rapport à l’interféron bêta 1a (30 μg i.m. une fois par semaine) dans les deux études SUNBEAM et RADIANCE à 12 et 24 mois respectivement, a entraîné une diminution significativement plus faible du volume cérébral total ainsi que du volume de la substance grise corticale et du thalamus [9–11]. “L’effet de l’ozanimod sur le volume de la matière grise corticale était alors nettement plus important que l’effet sur le volume total du cerveau. Sans les nouvelles techniques, nous n’aurions pas obtenu cette information pertinente”, a déclaré l’orateur. “Nous savons aussi aujourd’hui que, selon la zone du cerveau touchée, il y a des limitations dans différentes fonctions cognitives”. Il est donc d’autant plus important, selon lui, de développer des méthodes standardisées et utilisables également dans la routine clinique pour détecter l’atrophie cérébrale de manière différenciée. Le taux sérique de chaînes légères de neurofilaments (sNfL) pourrait également jouer un rôle. “Des études historiques ont montré que la valeur initiale de la sNfL était corrélée au pourcentage de changement du volume cérébral sur cinq ans. Plus la valeur est élevée, plus la perte de volume cérébral est importante”, a décrit le Dr Salmen. A l’avenir, il serait envisageable de développer des scores composés de marqueurs tels que le sNfL et de paramètres basés sur l’IA.
Littérature :
- Kobelt G, et al : New insights into the burden and costs of multiple sclerosis in Europe. Mult Scler 2017;23 : 1123-1136.
- Kalb R, et al : Recommendations for cognitive screening and management in multiple sclerosis care. Mult Scler 2018;24 : 1665-1680.
- Romero K, et al : L’exactitude des neurologues dans la prédiction de l’atteinte cognitive dans la sclérose en plaques. Mult Scler Relat Disord 2015;4 : 291-295.
- Langdon DW, et al : Recommandations pour un Brief International Cognitive Assessment for Multiple Sclerosis (BICAMS). Mult Scler 2012;18 : 891-898.
- Pitteri M, et al : Cognitive impairment predicts disability progression and cortical thinning in MS : An 8-year study. Mult Scler 2017;23 : 848-854.
- Penner IK, et al : Diagnostics neuropsychologiques et par IRM dans la sclérose en plaques progressive secondaire. Neurologue 2021 Dec ; 92(12) : 1293-1301.
- Penner IK, et al. : Troubles cognitifs dans la sclérose en plaques. DGNeurologie 2021;4 : 184-186.
- Giovannoni G, et al : Brain health : time matters in multiple sclerosis. Mult Scler Relat Disord 2016;9 Suppl 1 : S5-S48.
- Information professionnelle Zeposia® (Ozanimod). www.swissmedicinfo.ch, situation en juillet 2020.
- Comi G, et al : Sécurité et efficacité de l’ozanimod versus interféron bêta-1a dans la sclérose en plaques en rechute (SUNBEAM) : un essai de phase 3, multicentrique, randomisé, d’une durée minimale de 12 mois. Lancet Neurol 2019;18 (appendice supplémentaire) : 1009-1020.
- Cohen JA, et al : Sécurité et efficacité de l’ozanimod versus interféron bêta-1a dans la sclérose en plaques en rechute (RADIANCE) : un essai multicentrique, randomisé, de 24 mois, de phase 3. Lancet Neurol 2019;18 (appendice supplémentaire) : 1021-1033.
Littérature sur demande
Information professionnelle abrégée Zeposia® (Ozanimod) ▼ Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire. Pour plus d’informations, voir l’information professionnelle ZEPOSIA®. sur www.swissmedicinfo.ch. I : Indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de sclérose en plaques (SEP) récurrente-rémittente. D : Capsules dures 0,23/0,46/0,92 mg par voie orale une fois par jour. Schéma de titration de la dose : jour 1-4 : 0,23 mg ; jour 5-7 : 0,46 mg ; à partir du jour 8 : 0,92 mg. KI : Hypersensibilité aux substances actives/aux excipients ; ne pas commencer le traitement chez les patients ayant présenté les pathologies suivantes au cours des 6 derniers mois : infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, insuffisance cardiaque décompensée nécessitant une hospitalisation, insuffisance cardiaque de classe III/IV, ainsi que chez les patients ayant des antécédents ou présentant actuellement un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième degré (type II), un bloc AV du troisième degré, un syndrome du nœud sinusal (sans stimulateur cardiaque fonctionnel) ; apnée du sommeil sévère non traitée ; état d’immunodéficience ; patients présentant un risque accru d’infections opportunistes ; infections actives sévères ou infections chroniques actives (hépatite, tuberculose) ; maladie maligne active ; insuffisance hépatique sévère ; œdème maculaire existant ; grossesse. WH/VM : avant l’introduction du traitement : examen cardiaque (ECG), test de la fonction hépatique, BB, examen ophtalmologique chez les patients souffrant de diabète sucré, d’uvéite ou d’antécédents de maladie rétinienne, vérifier les médicaments concomitants. Une diminution transitoire de la fréquence cardiaque peut se produire pendant la première administration de Zeposia® ; une surveillance est recommandée chez les patients souffrant de maladies cardiaques préexistantes. Des augmentations des aminotransférases sont possibles. Zéposia® (en anglais) a un effet immunosuppresseur qui prédispose les patients au risque d’infection. Tester régulièrement le grand BB pendant le traitement. Si le nombre total de lymphocytes est confirmé < 0,2 x 109/l, interrompre le traitement. Vaccination contre le VZV des patients sans immunité documentée recommandée 1 mois avant le début ; les patients présentant des symptômes d’œdème maculaire doivent faire l’objet d’un examen ophtalmologique. Surveiller régulièrement la pression artérielle pendant le traitement. EI : Très fréquent (10 %) : Rhinopharyngite. Fréquent (1 %, < 10 %) : Pharyngite, infection virale des voies respiratoires, infection des voies urinaires, lymphopénie, bradycardie, hypertension, hypotension orthostatique, augmentation de l’alanine aminotransférase, augmentation de la gamma-glutamyltransférase. P : Zeposia® boîte de démarrage : 7 capsules dures (4 x 0,23 mg, 3 x 0,46 mg) ; Zeposia®0 ,92 mg : 28 capsules dures. Catégorie de remise B. Information professionnelle complète sur www.swissmedicinfo.ch. Bristol-Myers Squibb SA, Hinterbergstrasse 16, CH-6312 Steinhausen. Mise à jour de l’information : juillet 2020.
Mentions légales
Texte : Dr Therese Schwender, rédaction : Leoni Burggraf
Source : Symposium satellite “Rethinking Routines in Multiple Sclerosis Management”. Réunion annuelle de la Société suisse de neurologie (SSN), 18 novembre 2021, Interlaken.
Prime Public Media AG, Zurich 2022
2084-CH-2200002, 01.2022
