Un diabète mal contrôlé est un facteur de risque d’évolution grave du COVID-19. C’est pourquoi il est essentiel de maintenir le meilleur contrôle possible de la glycémie, en particulier pendant la coronapandémie. Il s’est toutefois avéré que de nombreux patients évitent de se rendre dans les cabinets médicaux et les cliniques par peur d’être contaminés – cela devrait changer. Un résultat d’étude intéressant concerne les inhibiteurs de la DPP-4 : chez les patients COVID-19 hospitalisés, la sitagliptine était associée à une évolution moins sévère en tant que traitement additif.
Un bon contrôle glycémique des diabétiques est particulièrement important en période de pandémie, a souligné le Pr. Matthias Laudes, chef du service d’endocrinologie, de diabétologie et de médecine nutritionnelle clinique à la clinique universitaire du Schleswig-Holstein, Kiel (D), dans le cadre du congrès Diabetologie sans frontières [1]. Un diabète mal contrôlé augmente le risque d’une évolution grave du COVID-19. L’obésité constitue également un facteur de risque. Les jeunes patients COVID en soins intensifs à l’hôpital universitaire de Kiel sont généralement en surpoids, explique le conférencier. Selon le professeur Laudes, le fait que l’obésité soit associée à une évolution plus grave du COVID s’explique par une tendance accrue à la thrombose due à l’état inflammatoire métabolique. Les caillots de thrombose dans les plus petits vaisseaux sanguins peuvent entraîner une défaillance d’organe en cas de maladie COVID-19.
Un contrôle optimal du glucose est particulièrement important pendant la coronapandémie
Le système immunitaire semble dépendre d’une bonne sensibilité à l’insuline et des taux d’insuline élevés augmentent le risque d’événements prothrombotiques pendant une infection. Mais il y a aussi une autre raison. Chez les diabétiques, l’activité de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ECA-2) est augmentée. Il est bien connu que le SRAS-CoV-2 utilise l’enzyme membranaire ACE-2 pour pénétrer dans les cellules de l’organisme [2]. La quantité de cette enzyme à la surface des cellules est en corrélation avec le taux de glucose sanguin. Si le taux de glucose est trop élevé, il y a plus d’ACE-2 à la surface des cellules, ce qui permet au virus de pénétrer plus facilement dans les cellules du corps. “C’est pourquoi, pour nous, le plus important à l’heure actuelle est de bien contrôler le diabète pour que la quantité de cette protéine, qui sert de porte d’entrée, soit la plus faible possible”, résume le professeur Laudes. “Plus le diabète est contrôlé, moins il y a d’ECA sur les cellules du corps et moins il y a d’infection de certaines cellules”, ajoute le conférencier. Un traitement optimal du diabète est donc essentiel, en particulier pendant la coronapandémie (tableau 1) [1,3]. Cependant, de nombreux patients évitent de se rendre à l’hôpital par peur d’être contaminés, ce qui peut avoir des conséquences négatives. “Nous devons faire en sorte que les patients n’aient pas peur de se rendre dans les cabinets médicaux et les cliniques, où toutes les normes d’hygiène sont respectées”, poursuit le professeur Laudes. “Les patients doivent comprendre que c’est précisément pendant cette période qu’ils doivent se rendre le plus souvent au cabinet médical afin d’avoir un contrôle parfait de leur glycémie”.
Quel est le rôle de la DPP-4 ?
Que les inhibiteurs de l’ECA n’ont pas d’effet négatif sur l’évolution de la maladie COVID, on sait par des études (encadré). En ce qui concerne les inhibiteurs de la DPP-4, dont on sait qu’ils sont souvent utilisés chez les diabétiques, il existe également des résultats intéressants et des études sont en cours pour déterminer si les inhibiteurs de la DPP-4 peuvent être utilisés à l’avenir comme substances additives pour améliorer l’évolution du COVID. On se demande depuis longtemps si le virus du SRAS-CoV-2 se lie non seulement à l’ACE-2, mais aussi à la DPP-4. Jusqu’à présent, cette question n’a pas pu être résolue de manière définitive. Une observation intéressante est que la DPP-4 n’est pas seulement présente à la surface des cellules, mais qu’elle circule également dans la circulation sanguine, ce que l’on appelle la ‘DPP-4 soluble’. Lors d’une infection, le virus ne peut pas distinguer si la protéine d’arrimage se trouve uniquement à la surface de la cellule ou si elle flotte également dans le sang, a expliqué l’orateur. “Si la protéine soluble est moins présente, la liaison avec les protéines liées à la membrane est plus forte, ce qui entraîne une infection plus importante des cellules. Inversement, si la protéine soluble est présente en plus grande quantité, les virus sont interceptés, ce qui réduit l’infection des cellules”, explique le professeur Laudes pour résumer l’hypothèse sur l’influence des enzymes solubles sur la capacité d’infection du virus. Une étude publiée en décembre 2020 a montré que les patients diabétiques hospitalisés pour une maladie COVID-19 et recevant de la sitagliptine, un inhibiteur de la DPP-4, en plus de l’insuline (n=169), présentaient une meilleure évolution que ceux traités uniquement par insuline (n=169) [4]. Par exemple, dans le groupe sitagliptine, le taux de mortalité était significativement plus faible et le délai de sortie de l’hôpital était plus court. L’explication est la suivante : Les patients hospitalisés en soins intensifs avec un COVID sévère ont moins de DPP-4 soluble. Lorsque l’on donne des inhibiteurs de DPP-4, le corps produit en réaction plus de DPP-4 soluble, ce qui permet de capturer plus de virus, explique le professeur Laudes. D’autres études sont en cours pour déterminer comment l’effet des inhibiteurs de la DPP-4 peut influencer l’évolution de la maladie COVID-19 chez les non-diabétiques. Aucun résultat définitif n’est disponible à ce jour.
Diabète de type 1 : diagnostic tardif pendant le lockdown
L’acidocétose diabétique est une urgence vitale lors de la manifestation d’un diabète sucré de type 1 chez les enfants et les adolescents, souvent associée à un diagnostic tardif ou à une erreur de diagnostic préalable. Une analyse des données de 532 patients issus de 216 centres de diabète en Allemagne montre qu’un nombre significativement plus élevé de cas d’acidocétose diabétique sont survenus dans le cadre du diabète sucré de type 1 chez les enfants et les adolescents pendant la période de lockdown de COVID-19 [5]. Parmi les principaux facteurs de risque figuraient l’âge <6 ans, le fait d’être issu de l’immigration et le retard de présentation à la clinique ou au cabinet médical. L’une des explications est que, par peur de la contagion, on ne se rend que tardivement aux urgences et que des acidocétoses se sont alors déjà formées.
Source : Diabétologie sans frontières 2021
Littérature :
- Laudes M : SARS-CoV-2, COVID-19, obésité et diabète. Prof. Dr.med. Matthias Laudes, Diabétologie sans frontières, conférence de presse, 26.02.2021.
- Hoffmann M, et al : L’entrée de cellules SARS-CoV-2 dépend de l’ACE2 et du TMPRSS2 et est bloquée par un inhibiteur de protéase cliniquement prouvé. Cell 2020 ; 181 : 271-280.
- International Diabetes Federation 2020, https://idf.org (dernière consultation 04.03.2021)
- Solerte SB, et al. Le traitement par sitagliptine au moment de l’hospitalisation était associé à une réduction de la mortalité chez les patients atteints de diabète de type 2 et de COVID-19 : une étude multicentrique, cas-témoins, rétrospective et observationnelle. Diabetes Care 2020 Sep ; dc201521. https://doi.org/10.2337/dc20-1521
- Mönkemöller K, et al. : L’acidocétose peut-elle être évitée chez les patients pédiatriques présentant des manifestations de diabète sucré de type 1 ? Leçons tirées de la pandémie de COVID-19. Monatsschr Kinderheilkd 2021, https://doi.org/10.1007/s00112-020-01108-2
- Lopes RD, et al. Continuing versus suspending angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers : Impact on adverse outcomes in hospitalized patients with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-The BRACE CORONA Trial. Am Heart J 2020 ; 226 : 49-59.
HAUSARZT PRAXIS 2021 ; 16(3) : 4-5 (publié le 10.3.21, ahead of print)
