Les options de traitement actuellement disponibles contre le Covid-19 sont très limitées et des recherches fébriles sont en cours pour trouver des médicaments efficaces. Une équipe internationale de scientifiques a récemment publié les résultats d’une étude préclinique in vitro qui indiquent qu’un extrait à base de Pelargonium sidoides inhibe l’entrée du SRAS-CoV-2 dans les cellules pulmonaires humaines, inhibant ainsi la croissance du virus.
Il existe un besoin de médicaments qui réduisent à la fois la charge virale et les réactions inflammatoires induites par le SRAS-CoV-2. L’extrait standardisé de Pelargonium sidoides EPs® 7630 (Kaloba®) a démontré des propriétés antivirales et immunomodulatrices dans des études cliniques et précliniques sur des infections respiratoires classiques [1,2,6]. Kaloba® est autorisé pour le traitement de la bronchite aiguë en Suisse et dans d’autres pays, et pour la rhinosinusite, l’utilisation d’EPs® 7630 est recommandée dans un document de synthèse européen (EPOS, European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020 [3]) [3,4]. Pour en savoir plus sur l’effet possible de l’extrait de Pelargonium sidoides sur le nouveau coronavirus, l’influence de l’EPs® 7630 sur l’entrée du SRAS-CoV-2 dans les cellules et sur la croissance du virus a été étudiée [5]. Un autre paramètre de résultat était l’effet sur l’expression des cytokines pro-inflammatoires, des chimiokines et des facteurs de croissance associés au Covid-19. Pour ce faire, des cellules pulmonaires humaines de la lignée cellulaire Calu-3 ainsi que des cellules Vero de singe ont été infectées par le SRAS-CoV, le MERS-CoV, le SRAS-CoV-2 ainsi que par une variante alpha et bêta du SRAS-CoV-2, puis traitées avec l’extrait EPs® 7630 et différentes fractions à différentes concentrations (10 et 100 µg/ml). Les fractions phytochimiques de l’EPs® 7630 obtenues par ultrafiltration contenaient soit de la prodelphinidine dans différentes tailles d’oligomères, soit des ingrédients de faible poids moléculaire tels que des benzopyranones et des dérivés de purine.
Inhibition démontrée de la croissance virale
Chez les cellules Vero (VeroFM) déficientes en Calu-3 et en IFN (interféron) infectées par les différents coronavirus et les variants du SRAS-CoV-2, une inhibition significative de la croissance de tous les coronavirus a été observée après 48 heures, jusqu’à >99% à une concentration de 100 μg/ml d’EPs® 7630 [5]. Dans le cas du SARS-CoV-2, une inhibition significative de la croissance a été observée dès 10 μg/ml dans les deux lignées cellulaires. Pour les autres variants viraux, une inhibition significative n’a été observée qu’à la concentration d’EPs® 7630 de 100 µg/ml. La valeur IC50 se situait en dehors de la zone cytotoxique dans les deux lignées cellulaires et était de 0,48 μg/ml pour l’inhibition du SARS-CoV-2 dans les cellules VeroFM et de 1,61 μg/ml dans les cellules Calu-3.
L’entrée dans la cellule a pu être freinée
Le coronavirus s’attache au récepteur principal ACE2 de la cellule par des copies de la protéine spike et peut être introduit dans la cellule soit par endocytose, soit par fusion de l’enveloppe virale avec la membrane cellulaire médiée par la sérine protéase transmembranaire 2 (TMPRSS2). Afin d’analyser quel mécanisme est influencé par l’EPs® 7630, des cellules Vero négatives au TMPRSS2 et des cellules Calu-3 positives au TMPRSS2 ont été infectées par des pseudoparticules portant la protéine spike SARS-CoV-2 [5]. Il s’est avéré que l’EPs® 7630 inhibait l’entrée cellulaire du SARS-CoV-2 dans les cellules Calu-3 avec une plus grande efficacité (59%) que dans les cellules Vero (17%), ce qui indique que l’extrait de Pelargonium sidoides affecte à la fois les processus endosomaux et ceux médiés par la fusion des membranes plasmiques. Une étude des fractions d’extrait a montré une inhibition significative de l’entrée à des concentrations élevées de 100 μg/ml pour toutes les fractions. Celles de poids moléculaire moyen à élevé (3 à >30 kDA) ont complètement inhibé la croissance du virus, tandis que les fractions de faible poids moléculaire (<1 à 3 kDa) ont obtenu une inhibition maximale d’environ 90% à 10 et 66 µg/ml respectivement. En résumé, cela indique une activité différente des fractions, la prodelphinidine en oligomères de petite taille et les composants de faible poids moléculaire s’étant révélés les plus efficaces en inhibant l’entrée cellulaire du SARS-CoV-2 à des concentrations aussi faibles que 10 μg/ml.
En ce qui concerne l’immunomodulation, les cellules Calu-3 infectées traitées avec l’EPs® 7630 ont présenté une réduction significative de l’expression génétique de l’interleukine 1B pro-inflammatoire (IL-1B) et une forte régulation à la hausse du gène anti-inflammatoire TNFAIP-3. Tous les autres gènes ont montré une diminution limitée, mais non significative, de l’activation des gènes.
Résumé
Les auteurs suggèrent que les effets démontrés pourraient être utiles dans la lutte contre les infections à coronavirus et dans la prévention de l’inflammation et de la dysrégulation immunitaire (tempête de cytokines) associées au Covid-19 [5]. Les études disponibles indiquent que l’EPs® 7630 inhibe l’entrée du SRAS-CoV-2 dans les cellules hôtes, empêchant ainsi la croissance du virus. Ces effets pourraient conduire à une limitation de la régulation élevée des immunogènes induite par le SRAS-CoV-2, les fractions de faible poids moléculaire ayant un faible impact sur l’entrée cellulaire ayant montré un effet immunogène comparable à celui de l’EPs® 7630. Les fractions les plus efficaces pour inhiber l’entrée du SRAS-CoV-2, et ce dès 10 μg/ml, étaient celles contenant des prodelphinidines avec un faible degré d’oligomérisation ainsi que des substances de faible poids moléculaire. Ceux-ci ont eu des effets comparables à ceux de l’EPs® 7630 sur la régulation du système immunitaire.
Étant donné que seuls des résultats d’études in vitro sont disponibles à ce jour et que les résultats d’études cliniques font défaut, il n’est pas possible de déterminer si la prise d’EPs® 7630 a une efficacité prophylactique ou thérapeutique contre le nouveau coronavirus chez l’homme.
Littérature :
- Michaelis M, et al : Phytomedicine 2011 ; 18(5) : 384-386.
- Matthys H, et al : Respir Med 2013 ; 107(5) : 691-701.
- Fokkens WJ, et al : Rhinology 2020 ; 58(Suppl S29) : 1-464.
- Orlandi RR, et al : Int Forum Allergy Rhinol 2016 ; 6(1) : S22-S209.
- Papies J, et al : Front Pharmacol 2021 ; 12 : 757666.
- Information sur le médicament : Kaloba®, www.swissmedicinfo.ch (dernière consultation 10.11.2021)
HAUSARZT PRAXIS 2021 ; 16(11) : 27 (publié le 14.11.21, ahead of print)
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2022 ; 20(1) : 35
