Os tratamentos actualmente disponíveis para a covid-19 são muito limitados e a investigação sobre fármacos eficazes é febril. Uma equipa internacional de cientistas publicou recentemente os resultados de um estudo pré-clínico in vitro indicando que um extracto baseado em Pelargonium sidoides inibe a entrada da SRA-CoV-2 em células pulmonares humanas, inibindo assim o crescimento do vírus.
Há uma necessidade de medicamentos que reduzam tanto a carga viral como as respostas inflamatórias induzidas pela SRA-CoV-2. O extracto normalizado de Pelargonium sidoides EPs® 7630 (Kaloba®) demonstrou propriedades antivirais e imunomoduladoras em estudos clínicos e pré-clínicos em infecções respiratórias comuns [1,2,6]. Kaloba® é aprovado para o tratamento da bronquite aguda na Suíça e noutros países e para a rinossinusite a utilização de EPs® 7630 é recomendada num documento de posição europeu (EPOS, European Position Paper on Rhinosinusitis e Nasal Polyps 2020 [3]) [3,4]. Para saber mais sobre o possível efeito do extracto de Pelargonium sidoides no novo coronavírus, foi investigada a influência das EPs® 7630 na entrada da SRA-CoV-2 nas células, bem como no crescimento do vírus [5]. Outro parâmetro de resultado foi o efeito na expressão de citocinas pró-inflamatórias associadas à covid-19, quimiocinas e factores de crescimento. Para este fim, células pulmonares humanas da linha celular Calu-3 bem como células Vero de macacos foram infectadas com SRA-CoV, MERS-CoV, SRA-CoV-2 bem como uma variante alfa e beta da SRA-CoV-2 e subsequentemente tratadas com o extracto EPs® 7630 bem como diferentes fracções em diferentes concentrações (10 e 100 µg/ml). As fracções fitoquímicas de EPs® 7630 obtidas por ultrafiltração continham prodelphinidin em vários tamanhos de oligómeros ou ingredientes de baixo peso molecular, tais como benzopiranonas e derivados purínicos.
Inibição demonstrável do crescimento do vírus
As células VeroFM (Calu-3 e IFN (interferon)-deficientes em células Vero (VeroFM) infectadas com as diferentes variantes de coronavírus e SRA-CoV-2 mostraram uma inibição significativa do crescimento de todos os coronavírus até >99% após 48 horas numa concentração de 100 μg/ml EPs® 7630 [5]. No caso da SRA-CoV-2, já foi observada uma inibição significativa do crescimento em 10 μg/ml em ambas as linhas celulares. Para as outras variantes do vírus, só se observou uma inibição significativa na concentração EPs® 7630 de 100 µg/ml. O valor de IC50 estava fora do intervalo citotóxico em ambas as linhas celulares e era de 0,48 μg/ml para a inibição da SRA-CoV-2 em células VeroFM e 1,61 μg/ml em células Calu-3.
A entrada de células poderia ser retardada
O coronavírus liga-se ao principal receptor da célula ACE2 através de cópias da proteína spike e pode ser introduzido na célula por endocitose ou por transmembrana serina protease 2 (TMPRSS2)-fusão mediada do envelope viral com a membrana celular. Para analisar que mecanismo é afectado pelas EPs® 7630, TMPRSS2-negativo Vero e TMPRSS2-positivo Calu-3 células foram infectadas com pseudopartículas portadoras da proteína spike SARS-CoV-2 [5]. Verificou-se que o EPs® 7630 inibia a entrada de células do SRA-CoV-2 em células Calu-3 com maior eficácia (59%) do que em células Vero (17%), indicando que o extracto de Pelargonium sidoides afecta tanto os processos endossómicos como os mediados por fusão de membrana plasmática. Um estudo das fracções de extracto mostrou uma inibição significativa de entrada a concentrações elevadas de 100 μg/ml para todas as fracções. Aqueles com peso molecular médio a superior (3 a >30 kDA) inibiram completamente o crescimento do vírus, enquanto as fracções de baixo peso molecular (<1 a 3 kDa) alcançaram uma inibição máxima de cerca de 90% a 10 e 66 µg/ml, respectivamente. Em resumo, isto sugere uma actividade diferencial das fracções, com prodelphinidin em pequenos oligómeros e componentes de baixo peso molecular a revelarem-se mais eficientes, inibindo a entrada celular do SRA-CoV-2 em concentrações tão baixas como 10 μg/ml.
Relativamente à imunomodulação, houve uma redução significativa na expressão genética da interleucina proinflamatória 1B (IL-1B) e uma forte upregulação do gene anti-inflamatório TNFAIP-3 nas células infectadas de Calu-3 tratadas com EPs® 7630. Todos os outros genes mostraram uma diminuição limitada mas não significativa na activação dos genes.
Resumo
Os autores sugerem que os efeitos demonstrados podem ser úteis no combate às infecções por vírus corona e na prevenção da inflamação associada à covida-19 e da desregulação imunitária (tempestade de citocinas) [5]. Os estudos disponíveis sugerem que as EPs® 7630 inibem a entrada da SRA-CoV-2 nas células hospedeiras, impedindo assim o crescimento do vírus. Estes efeitos poderiam levar a uma restrição da upregulação induzida pela SRA-CoV-2 dos genes imunitários, com as fracções de baixo peso molecular mostrando um efeito imunogénico comparável ao das EPs® 7630 com pouco efeito na entrada de células. As fracções contendo prodelphinidins com um baixo grau de oligomerização e substâncias de baixo peso molecular foram as mais eficientes na inibição da entrada do SRA-CoV-2, já em 10 μg/ml. Estes tiveram efeitos comparáveis na regulação do sistema imunitário como EPs® 7630.
Uma vez que até agora só estão disponíveis resultados de estudos in vitro e faltam resultados de estudos clínicos, não se pode afirmar se a ingestão de EP® 7630 tem uma eficácia profiláctica ou terapêutica contra o novo coronavírus no ser humano.
Literatura:
- Michaelis M, et al: Phytomedicine 2011; 18(5): 384-386.
- Matthys H, et al: Respir Med 2013; 107(5): 691-701.
- Fokkens WJ, et al: Rhinology 2020; 58(Suppl S29): 1-464.
- Orlandi RR, et al: Int Forum Allergy Rhinol 2016; 6(1): S22-S209.
- Papies J, et al: Front Pharmacol 2021; 12: 757666.
- Informação sobre drogas: Kaloba®, www.swissmedicinfo.ch (último acesso 10.11.2021)
HAUSARZT PRAXIS 2021; 16(11): 27 (publicado 14.11.21, antes da impressão).
InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATry 2022; 20(1): 35
