Une étude récente [1] attire justement beaucoup d’attention dans les milieux spécialisés, car quelques semaines après l’introduction des premiers vaccins Corona à base d’ARNm, il est fait état d’un vaccin à ARNm contre la sclérose en plaques (SEP). Cette étude expérimentale sur l’animal est considérée comme intéressante par les experts et suscite l’espoir d’une percée dans le traitement de cette maladie auto-immune. Néanmoins, il ne s’agit pas d’une option thérapeutique tangible qui peut être mise en œuvre rapidement. Le développement visant à rendre le système immunitaire plus “tolérant” est plus complexe que l’approche consistant à dresser le système immunitaire à l’attaque face à un agent pathogène, comme dans le cas d’un vaccin traditionnel.
L’un des principes étudiés pour le traitement de la sclérose en plaques et d’autres maladies auto-immunes consiste à réhabituer le système immunitaire de l’organisme à la protéine (auto-antigène) qui le déclenche (développement de la tolérance). Le principe est comparable à la désensibilisation contre les allergies (appelée familièrement “vaccination contre les allergies”, par exemple pour les personnes allergiques au pollen). Dans ce cas, un apport ciblé de la substance déclenchante (l’antigène allergénique = allergène) permet de réduire l’hypersensibilité immunologique, le système immunitaire apprenant à tolérer à nouveau l’allergène. L’allergène/antigène peut être administré en entier ou sous la forme d’une petite partie de la molécule (généralement une protéine ou une partie de celle-ci), comme dans le cas du vaccin ARNm contre le SRAS-CoV-2.
Des chercheurs ont réussi [1] à prévenir ou même à inverser l’inflammation auto-immune du cerveau et de la moelle épinière (encéphalomyélite) sur un modèle de souris atteinte de SEP en contrôlant l’apport de l’auto-antigène déclencheur (une protéine de la myéline). Mais au lieu de l’antigène fini, seul son plan de construction génétique a été administré au moyen d’un ARN messager modifié par un nucléoside (“ARNm1Ψ”). L’antigène/la protéine est ensuite formé(e) dans le corps pour que le système immunitaire s’y (ré)habitue. En conséquence, dans plusieurs modèles de souris atteintes de SEP, la maladie a été supprimée avec succès et la démyélinisation a été évitée ; les animaux malades ont récupéré.
“Frauke Zipp, Mayence, en Allemagne. “Ces données ne doivent pas donner le faux espoir qu’un vaccin contre la SEP est sur le point d’être approuvé ou pourrait être développé en quelques mois”. Le mécanisme d’action du vaccin ARNm1Ψ contre la sclérose en plaques n’est pas comparable à celui d’un vaccin corona : “Dans le traitement des maladies auto-immunes, l’objectif est d’induire une tolérance à l’antigène”, souligne le professeur Ralf Gold, de Bochum, “alors que dans une vaccination contre les virus ou contre le cancer, c’est exactement le contraire qui est souhaité : le système immunitaire doit apprendre à reconnaître, attaquer et détruire l’ennemi à l’avenir”. Le point commun entre les deux principes de vaccination est simplement d’introduire les antigènes dans l’organisme et de les faire connaître au système immunitaire. La suite du processus dans le système immunitaire est alors complètement différente ou dans des directions opposées (“attaque” ou “tolérance”). “Dans la sclérose en plaques, il existe également de très nombreux antigènes contre lesquels le système immunitaire est dirigé, que nous ne connaissons pas tous et qui sont très susceptibles de changer au cours de la maladie”, a déclaré le professeur Zipp. En outre, la diversité des molécules immunitaires humaines (HLA) rend également difficile la reconnaissance correcte de ces antigènes.
C’est pourquoi les scientifiques de l’étude actuelle ont mis au point des techniques spécifiques et ciblées pour que les souris atteintes de SEP s’engagent sur la voie de la tolérance immunitaire : Tout d’abord, l’ARNm de la myéline a été modifié avec de la pseudo-ouridine (“ARNm1Ψ”), puis injecté aux animaux en étant intégré dans des nanoparticules liposomales. Ainsi, l’ARNm1Ψ a pénétré de manière ciblée dans les cellules présentatrices d’antigène (APC) de la rate ; les APC ont ensuite présenté l’antigène fini au système immunitaire – sans transmettre simultanément des signaux inflammatoires co-stimulants (renforçant). Ce sont précisément ces APC qui, physiologiquement, assurent la tolérance immunitaire aux antigènes environnementaux et aux auto-antigènes. Il y a eu une diminution des cellules immunitaires déclenchant l’inflammation, appelées cellules T effectrices (Teff), et une augmentation de la formation des cellules T régulatrices (Treg). Les cellules Treg ont déclenché une forte “réaction de bystander”, ce qui signifie qu’elles suppriment les réactions auto-immunes, même contre des auto-antigènes apparentés. Selon les auteurs de l’étude, la réaction de Bystander est d’une importance toute particulière, car contrairement au modèle de souris, il existe différents autoantigènes dans la SEP humaine, ce qui entraîne pratiquement un profil immunitaire autoantigénique individuel pour chaque patient.
“Des essais cliniques sont déjà en cours avec des nanoparticules d’ARNm modifiées par des nucléosides liposomaux pour différentes maladies”, commente le professeur Peter Berlit, secrétaire général de la DGN. “Il reste toutefois un long chemin à parcourir avant que nous ayons un vaccin contre la sclérose en plaques entre les mains. Mais le développement de ce principe de base démontre le fort potentiel d’innovation de la recherche neurologique et peut constituer une première étape importante vers le développement d’une thérapie ciblée”.
Littérature
[1] Krienke C, Kolb L, Diken E et al. Un vaccin à ARNm non inflammatoire pour le traitement de l’encéphalomyélite auto-immune expérimentale. Science 2021 ; 371 : 145-153
Publication originale :
DOI : 10.1126/science.aay3638
