Le congrès ESMO est le plus grand congrès européen multi-indications sur le cancer et a présenté cette année encore les dernières avancées dans le traitement des maladies malignes. La mission centrale est d’améliorer le traitement du cancer, la prévention du cancer et le diagnostic, ainsi que de faire progresser les soins palliatifs et le suivi des patients.
Une amélioration significative de la survie sans progression et du taux de réponse, associée à une réduction des symptômes et à une meilleure qualité de vie, tels sont les résultats d’une nouvelle approche thérapeutique pour les patients atteints de tumeurs desmoïdes. Il s’agit de tumeurs bénignes des tissus mous, mais localement agressives et invasives. En ciblant la voie de signalisation Notch avec un nouvel inhibiteur de la gamma-sécrétase, le nirogacestat, des résultats positifs ont été obtenus pour la première fois avec cette approche.
Les tumeurs desmoïdes sont rares, avec une incidence de 3 à 5 cas par million de personnes dans le monde chaque année. Les patients ont une évolution imprévisible de leur maladie. Bien que les tumeurs des tissus mous ne soient généralement pas mortelles, elles peuvent provoquer des symptômes qui affectent fortement la qualité de vie. La douleur, la défiguration et les problèmes fonctionnels peuvent constituer un véritable fardeau pour les patients. L’étude DeFi a porté sur 142 patients atteints de tumeurs desmoïdes évolutives, recrutés dans 37 centres du monde entier. Il s’agit donc de l’essai contrôlé randomisé le plus important et le plus rigoureux jamais réalisé pour ce type de tumeur. Les résultats ont montré une amélioration statistiquement significative de la survie sans progression chez les patients traités par le nirogacestat par rapport au groupe placebo, avec un risque de progression de la maladie réduit de 71% en moyenne. Le taux de réponse était également nettement plus élevé – 41% dans le groupe nirogacestat et seulement 8% dans le groupe placebo ; près d’un patient sur dix (7%) a présenté une réponse complète à la substance active. L’étude a également mesuré les résultats rapportés par les patients, car les tumeurs desmoïdes ont un impact important sur la qualité de vie. Des bénéfices statistiquement significatifs ont été observés en termes de réduction de la douleur et des symptômes, ainsi que d’amélioration des capacités physiques et fonctionnelles et de la qualité de vie liée à la santé. Cette étude a le potentiel d’aboutir à la première autorisation de mise sur le marché d’un médicament pour traiter les patients atteints de cette maladie.
Amélioration de la PFS dans le mélanome avancé
Une nouvelle stratégie de traitement par thérapie cellulaire personnalisée améliore significativement la survie sans progression (PFS) des patients atteints de mélanome avancé par rapport à une immunothérapie standard, selon les résultats révolutionnaires de l’étude de phase 3 M14TIL. Chez les patients atteints de mélanome, on a observé une réduction de 50 % du risque de progression de la maladie ou de décès lié à la maladie. C’est la première fois qu’une approche basée sur le TIL est directement comparée au traitement standard, en l’occurrence l’ipilimumab. Le traitement consiste essentiellement à prélever un petit échantillon de la tumeur réséquée d’un patient, à cultiver en laboratoire des cellules T immunitaires à partir de la tumeur, puis à réinjecter le traitement TIL personnalisé au patient après la chimiothérapie. Les TIL reconnaissent les cellules tumorales comme anormales, les pénètrent puis les tuent. Dans l’étude de phase III, 168 patients atteints de mélanome inopérable de stade IIIC-IV ont été soumis de manière aléatoire soit à une immunothérapie par ipilimumab, un anticorps anti-CTLA-4, soit à un traitement par TIL. La plupart des patients avaient précédemment renoncé à un traitement anti-PD-1. Les résultats ont montré que les patients traités par TIL avaient une survie médiane sans progression significativement plus longue, de 7,2 mois, contre 3,1 mois pour les patients traités par ipilimumab. Le taux de réponse global aux TIL a été de 49% contre 21% pour l’ipilimumab et la survie globale médiane a été de 25,8 mois contre 18,9 mois. La survie globale des patients continue d’être surveillée.
Les options de traitement pour les patients atteints de mélanome métastatique ont considérablement évolué au cours de la dernière décennie avec le développement d’inhibiteurs de points de contrôle, dont le nivolumab et le pembrolizumab, des inhibiteurs de PD-1, et l’ipilimumab, un inhibiteur de CTLA-4. Ces médicaments libèrent un frein naturel dans le système immunitaire, ce qui permet aux cellules immunitaires de l’organisme de reconnaître et d’attaquer les cellules tumorales. Ils ont un très bon profil de sécurité et une efficacité assez élevée et sont aujourd’hui fréquemment utilisés comme traitement de première ligne. Mais lorsque les patients ne répondent pas au traitement de première ligne, les options deviennent très limitées. En particulier pour les patients qui ne répondent pas aux médicaments anti-PD-1. Les scientifiques pensent que le mécanisme de résistance au traitement anti-PD-1 est principalement médié par le microenvironnement de la tumeur. Par conséquent, si ces cellules sont retirées de leur environnement naturel, réactivées en laboratoire, cultivées jusqu’à atteindre un très grand nombre, puis rendues au patient, certains des mécanismes de fuite peuvent être surmontés. Bien que des événements indésirables de grade 3 ou plus se soient produits chez tous les patients traités par TIL et chez 57% des patients recevant l’ipilimumab, les effets indésirables sont bien gérés.
Dépistage du cancer par des tests sanguins
De nouvelles données démontrant la précision des tests sanguins de dépistage du cancer (MCED) pourraient avoir un impact majeur sur les soins futurs en matière de cancer. De nouveaux tests MCED en cours de développement peuvent détecter un signal cancéreux commun à plus de 50 types de cancer différents et prédire d’où provient le signal dans le corps. Le signal provient de petites séquences d’ADN tumoral circulant (ADNtc) dans le sang, dont les motifs de méthylation diffèrent de ceux de l’ADN non tumoral. Dans l’étude PATHFINDER, un test MCED a détecté un signal de cancer chez 1,4% des 6621 personnes âgées de 50 ans et plus qui n’étaient pas connues pour avoir un cancer, et un cancer a été confirmé chez 38% des personnes ayant un test positif. Sur 6290 personnes exemptes de cancer, 99,1% ont reçu un résultat de test négatif. Pour les participants dont le test était positif, le délai médian de diagnostic était de 79 jours. Parmi les participants dont le test de dépistage était positif, 73% ont été diagnostiqués dans les trois mois. Ces résultats constituent une première étape importante pour les tests de dépistage du cancer, car ils ont montré un bon taux de détection pour les personnes qui avaient un cancer et une excellente spécificité pour celles qui n’en avaient pas. Un résultat important a également été que seul un petit nombre de participants ayant un test de dépistage faussement positif ont eu besoin de plusieurs procédures invasives telles que des endoscopies et des biopsies. Ce résultat devrait contribuer à apaiser les inquiétudes quant au fait que ces tests pourraient causer des dommages en provoquant des interventions inutiles chez des personnes en bonne santé.
Cancer du poumon dû à la pollution de l’air
De très petites particules de polluants dans l’air peuvent provoquer un cancer du poumon chez des personnes qui n’ont jamais fumé. C’est la conclusion à laquelle sont parvenus des scientifiques londoniens sur la base de données révolutionnaires. Les particules, typiquement présentes dans les gaz d’échappement des véhicules et dans les fumées de combustibles fossiles, sont associées au risque de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) et sont responsables de plus de 250 000 décès par cancer du poumon chaque année dans le monde. Les mêmes particules présentes dans l’air, qui proviennent de la combustion de combustibles fossiles et qui aggravent le changement climatique, ont un impact direct sur la santé humaine par le biais d’un mécanisme cancérigène important et jusqu’ici négligé dans les cellules pulmonaires. Les nouvelles découvertes sont basées sur des études chez l’homme et en laboratoire sur les mutations d’un gène appelé EGFR, qui se produisent chez environ la moitié des personnes atteintes d’un cancer du poumon qui n’ont jamais fumé. Dans une étude portant sur près d’un demi-million de personnes en Angleterre, en Corée du Sud et à Taïwan, l’exposition à des concentrations croissantes de particules fines de 2,5 μm de diamètre a été associée à un risque accru de NSCLC avec des mutations EGFR.
Dans les études de laboratoire, les scientifiques ont démontré que les mêmes particules polluantes (PM2,5) favorisent des changements rapides dans les cellules respiratoires qui présentent des mutations dans l’EGFR et dans un autre gène associé au cancer du poumon appelé KRAS, et les placent dans un état similaire à celui des cellules souches cancéreuses. Ils ont également découvert que la pollution de l’air favorise l’afflux de macrophages qui libèrent le médiateur inflammatoire interleukine-1β, qui alimente l’expansion des cellules présentant des mutations EGFR en réponse à l’exposition aux PM2,5, et que le blocage de l’interleukine-1β inhibe le développement du cancer du poumon. Ces résultats concordaient avec les données d’une grande étude clinique antérieure, qui montrait une réduction dose-dépendante de l’incidence du cancer du poumon lorsque les personnes étaient traitées avec le canakinumab, un anticorps anti-IL1β.
Congrès : ESMO Congress 2022
InFo ONKOLOGIE & HÉMATOLOGIE 2022 ; 10(5) : 24-25
