Quand les antihistaminiques ne suffisent pas - en plus de l'omalizumab, le ligelizumab sera bientôt disponible ?

L’omalizumab, un médicament biologique dont l’efficacité et la sécurité sont bien documentées empiriquement, est considéré dans les directives internationales comme le traitement de choix des cas d’urticaire chronique spontanée ne répondant pas aux antihistaminiques. Le ligelizumab est actuellement en phase avancée de développement clinique. Cet anticorps monoclonal, qui est également dirigé contre les IgE, est maintenant étudié en phase III après les résultats prometteurs de l’étude de détermination de la dose.

L’urticaire se caractérise par des plaques rouges, irritantes et parfois douloureuses sur la peau, et parfois par un angio-œdème. Les gonflements peuvent également affecter le visage, le cou et les muqueuses. Dans la forme chronique, les symptômes persistent pendant plus de 6 semaines. La qualité de vie peut être considérablement réduite. Dans le cas de l’urticaire chronique spontanée, les symptômes apparaissent soudainement, sans raison apparente. L’ancien nom était “urticaire idiopathique chronique”. L’objectif du traitement est d’obtenir un contrôle des symptômes, si possible jusqu’à la disparition totale des symptômes. Cela devrait également permettre d’atténuer les symptômes associés tels que la dépression, l’anxiété et les troubles du sommeil [1]. Les traitements de première intention sont les antihistaminiques H1 de deuxième génération comme la loratadine, la desloratadine, la cétirizine ou la lévocétirizine [2]. Si les objectifs du traitement ne sont pas atteints après deux à quatre semaines malgré l’augmentation de la dose standard, il faut envisager l’utilisation de l’omalizumab, à ce jour le seul médicament biologique autorisé pour le traitement de l’urticaire chronique spontanée. D’autres représentants des anticorps monoclonaux sont actuellement en phase avancée de développement clinique. Le professeur Sarbjit S. Saini, de la John Hopkins University School of Medicine, Baltimore (États-Unis), a présenté les développements actuels dans le domaine des produits biologiques pour cette indication lors de la réunion annuelle de l’EADV [3].

Données prometteuses sur le ligélizumab

Ligelizumab, un anticorps monoclonal IgG1 humanisé qui cible les IgE comme l’omalizumab, est actuellement en phase III [13]. Une étude de détermination de la dose de phase IIb, randomisée et en double aveugle, a comparé le ligelizumab à l’omalizumab et à un placebo chez 382 patients atteints de csU modéré à sévère [13]. Sur les 382 participants à l’étude souffrant d’urticaire chronique spontanée, 44% ont obtenu une absence totale de lésions (UAS7*=0) après 12 semaines de traitement à la dose de 72 mg de ligélizumab, contre 25,9% sous omalizumab 300 mg et 0% dans le groupe placebo. L’étude de prolongation à un bras, sans aveugle, poursuivie avec le ligelizumab (240 mg, q4w) a inclus des patients présentant une maladie active après la semaine 32 de l’étude de phase IIb de détermination de la dose (ligelizumab à différentes doses, omalizumab ou placebo) [4]. Dans la phase d’extension, 226 participants à l’étude ont reçu du ligelizumab 240 mg par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines pendant une période de 52 semaines avec une période de suivi de 48 semaines. A la semaine 12 de l’étude de prolongation, 46,5% des patients présentaient une réponse complète et à la semaine 52, ce pourcentage était de 53,1%. Ligelizumab a été généralement bien toléré et aucun nouveau signal de sécurité n’a été rapporté.

* UAS7=Weekly Urticaria Activity Score

Résumé

Le ligélizumab s’est avéré plus efficace que l’omalizumab pour bloquer la voie de signalisation IgE/FcεRI dans les essais cliniques, ce qui a été attribué à une affinité de liaison plus élevée pour les IgE [9]. Les données de phase IIb indiquent qu’un meilleur contrôle des symptômes peut être obtenu avec le ligelizumab, à la fois dans le groupe parallèle et chez les patients qui sont passés de l’omalizumab au ligelizumab. Actuellement, le ligélizumab est étudié dans le cadre du programme d’études PEARL de phase III. Les patients atteints d’urticaire chronique spontanée chez lesquels un traitement par antihistaminiques H1 ne permet pas d’obtenir un contrôle suffisant des symptômes sont randomisés entre ligelizumab, omalizumab ou placebo [10–12]. Le critère d’évaluation principal est la variation du score UAS7 (Weekly Urticaria Activity Score) entre la ligne de base et la semaine 12.

L’omalizumab est actuellement le seul médicament biologique approuvé

L’omalizumab (Xolair®), un anticorps monoclonal IgG, est autorisé en Suisse pour les patients de plus de 12 ans atteints d’urticaire chronique spontanée qui continuent à souffrir de quintes, d’angio-œdèmes ou de démangeaisons malgré un traitement par antihistaminique H1 [5]. En se liant aux IgE libres, l’omalizumab empêche la liaison des IgE au récepteur FcεRI de haute affinité. Cela réduit la quantité d’IgE libres disponibles pour déclencher la cascade allergique. La dose recommandée d’omalizumab est de 300 mg en injection sous-cutanée toutes les 4 semaines. Chez une grande partie des patients atteints d’urticaire, une réduction significative des symptômes est observée dès la première injection, en peu de temps, mais chez certains patients, les effets thérapeutiques sont plus longs à se manifester. Si aucun résultat n’est obtenu après six mois de traitement par omalizumab, les directives recommandent une utilisation hors indication de la ciclosporine A en plus du traitement existant par antihistaminiques H1 [6]. En cas d’exacerbation aiguë, un traitement par glucocorticoïdes systémiques oraux peut être administré pendant une courte période afin de réduire la durée et l’activité de la maladie. La prednisolone est recommandée à raison de 20 à 50 mg par jour pendant dix jours maximum. En cas d’utilisation pendant trois à cinq jours, il n’est généralement pas nécessaire de procéder à une diminution progressive [7,8].

Congrès : EADV Annual Meeting

Littérature :

Maurer M, et al : JDDG 2018 ; 16(5) : 585-595.
Bauer A, et al : Allergo J Int 2021 ; 30 : 64-75.
Saini SS : Optimiser les résultats des patients dans le CSU : les nouveaux médicaments biologiques pourraient-ils aider à atteindre cet objectif ? Sarbjit S. Saini, Réunion annuelle de l’EADV 29.09.-02.10.21
Maurer M, et al : Sustained safety and efficacy of ligelizumab in patients with chronic spontaneous urticaria : A one-year extension study. Allergy . 2021 Nov 13. doi : 10.1111/all.15175.
Information sur les médicaments, www.swissmedicinfo.ch, (dernière consultation 19.11.2021)
Ghazanfar MN, Thomsen SF : J Dermatolog Treat 2019 ; 30 : 387-388
Zuberbier T, et al : Allergo Journal 2018 ; 27 : 41-69.
Termeer C, et al : J Dtsch Dermatol Ges 2015 ; 13 : 419-428.
Gasser P, et al : Nat Commun 2020 ; 11(1) : 165.
Maurer M et al. Allergie. 2011 ; 66(3) : 317-330.
NCT03580356 : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03580356
NCT04210843: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04210843
Maurer M, et al : N Engl J Med 2019 ; 381(14) : 1321-1332.