Des chercheurs de Tübingen trouvent la cause d’une activation dangereuse de la coagulation sanguine. En ligne de mire : les anticorps qui activent les plaquettes sanguines de manière incontrôlée
Dès la première vague de la pandémie Corona, les patients atteints de Covid-19 dont l’évolution de la maladie était grave ou fatale ont présenté des troubles graves du système de coagulation, avec des complications telles que des thromboses veineuses profondes et des embolies pulmonaires, voire des défaillances d’organes et des décès. Les experts estiment qu’environ 20 pour cent des patients atteints de Covid-19 présentent des troubles graves de la coagulation comme maladie concomitante, avec pour conséquence des thromboembolies veineuses. Les médecins pensent que la formation fréquente de thromboses chez les patients atteints de Covid 19 est due à une coagulabilité excessive du sang, l’hypercoagulation, qu’ils attribuent à une réaction inflammatoire au cours de la maladie Covid 19. L’obstruction des vaisseaux peut également entraîner des complications telles qu’une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral. L’activation accrue du système de coagulation chez les patients atteints de Covid-19 commence généralement quatre jours après l’admission à l’hôpital, comme le rapportent les médecins de l’hôpital universitaire de Tübingen. “Tamam Bakchoul, directeur médical de l’Institut de médecine transfusionnelle clinique et expérimentale (IKET) de l’Hôpital universitaire de Tübingen, dans la vidéo de recherche de la Fondation pour le cœur à l’adresse suivante https://youtu.be/7adJdF7E-mA
Dans le cadre du projet de recherche “Tübinger Studie zur Gerinnungsstörung bei Covid-19-Patienten” (étude de Tübingen sur les troubles de la coagulation chez les patients Covid-19), financé à hauteur de 101 000 euros par la Fondation allemande du cœur, les chercheurs dirigés par Bakchoul et son collègue, le professeur Peter Rosenberger, directeur médical de la Clinique d’anesthésiologie et de médecine intensive de Tübingen, ont pu apporter davantage de clarté sur les mécanismes pathologiques des modifications du système de coagulation chez les patients Covid-19 gravement malades, à l’origine de ces complications. Les chercheurs se sont également rapprochés d’approches thérapeutiques concrètes pour la protection contre les thromboembolies. “Les traitements standard avec des anticoagulants tels que l’acide acétylsalicylique, ou ASA, ne peuvent pas à eux seuls inhiber cet état prothrombotique chez les patients Covid-19 en soins intensifs”, a déclaré l’expert en coagulation Bakchoul. Dans la prestigieuse revue Blood (1), les chercheurs sont notamment parvenus à la conclusion que les virus du SRAS-CoV-2 activent les plaquettes au moins par une voie indirecte dans le sang des patients. “Cette voie indirecte passe par les anticorps qui sont libérés en trop grand nombre lors d’une réponse immunitaire massive au SRAS-CoV-2. Ceux-ci ne se lient pas au coronavirus, mais aux plaquettes sanguines et les activent”, explique Bakchoul. Les résultats de la recherche des médecins de Tübingen sont particulièrement importants pour les personnes souffrant de maladies cardiovasculaires, qui présentent en soi un risque thromboembolique accru. “Thomas Voigtländer, cardiologue et spécialiste des soins intensifs, vice-président du conseil d’administration de la Fondation allemande du cœur. Les informations sur le financement de la recherche Covid-19 sont disponibles sur www.herzstiftung.de/COVID-19-Projektfoerderung.html.
Le risque de thrombose est particulièrement élevé chez les patients hospitalisés sous Covid-19
Le risque de thrombose est particulièrement élevé chez les patients hospitalisés sous Covid-19, car le sang circule plus lentement dans les vaisseaux lorsque les patients sont allongés en permanence. Et chez les patients atteints de Covid-19, qui présentent des antécédents cardiovasculaires, les vaisseaux sont en partie pré-endommagés. “Rien que pour cela, la part des facteurs prothrombotiques l’emporte sur les facteurs antithrombotiques”, explique le médecin et chercheur Bakchoul. L’équipe de chercheurs de Tübingen a examiné certaines valeurs de laboratoire, notamment des marqueurs de thrombose comme les D-dimères, qui sont formés lorsque des caillots se sont formés dans les vaisseaux sanguins et lors de la dissolution des caillots par l’organisme. Ils ont également étudié les marqueurs de la mort cellulaire des plaquettes sanguines. Pour ce faire, ils ont analysé le sang de 21 patients Covid-19 nécessitant des soins intensifs (ICU) et ont comparé les échantillons avec le sang de 18 personnes saines du groupe témoin et de quatre patients Covid-19 ne nécessitant pas de soins intensifs. Le résultat a notamment montré que la mort cellulaire des plaquettes dans le sang des patients de l’USI-Covid-19, provoquée par les anticorps, augmentait leur risque thromboembolique.
Des “aides” hors de contrôle : les anticorps s’attaquent aussi aux plaquettes sanguines
Dans le cadre de leurs recherches, les chercheurs de Tübingen constatent également que dans les cas d’évolution grave du Covid-19, le système immunitaire des patients réagit à l’inflammation par une réponse immunitaire excessive (tempête de cytokines) (thrombo-inflammation) : l’organisme produit de manière incontrôlée des substances de défense (anticorps) contre le virus du SRAS-CoV-2. De nombreux anticorps n’ont pas de site de liaison clair. “Nous pensons que les anticorps ont un site de liaison à la surface des plaquettes similaire à celui qu’ils ont à la surface des virus du SRAS-CoV-2”. Lorsque les anticorps se lient aux plaquettes sanguines, ils y provoquent des changements complexes qui entraînent la mort cellulaire (apoptose) d’une partie des plaquettes. Pour l’autre partie, les plaquettes modifient leur surface cellulaire de manière à libérer des facteurs favorisant la coagulation et à favoriser les thromboses. “Ainsi, plus la réponse immunitaire au SRAS-CoV-2 est forte, plus le risque d’activation des plaquettes est élevé”, explique Bakchoul.
Prophylaxie de la thrombose par injection ?
Grâce à leurs nouvelles découvertes, les médecins de Tübingen espèrent pouvoir développer de nouvelles thérapies pour prévenir les thromboses, en particulier chez les patients Covid-19 nécessitant des soins intensifs. Bakchoul et ses collègues s’appuient sur des substances déjà approuvées pour d’autres maladies, qui permettent d’empêcher la libération de plaquettes sanguines et donc l’activation de la coagulation par Covid-19. “Notre objectif est d’examiner les paramètres de coagulation et les marqueurs plaquettaires des patients Covid-19 dès l’unité de soins normale et de les traiter de manière prophylactique avec des médicaments anticoagulants à des doses appropriées”.
(1) Althaus K. et al., Plaquettes procoagulantes induites par un anticorps dans une infection grave à COVID-19. Blood (2021) 137 (8) : 1061-1071. https://doi.org/10.1182/blood.2020008762
Publication originale :
Althaus K. et al., Plaquettes procoagulantes induites par anti-body dans l’infection sévère par COVID-19. Blood (2021) 137 (8) : 1061-1071. https://doi.org/10.1182/blood.2020008762
