"Sexe" et "genre" en tant que variables biologiques dans la médecine de précision

Lors du 10e MEET & GREET d’IACULIS, l’agence zurichoise de communication médicale personnalisée, le Dr Antonella Santuccione Chadha, directrice du Women’s Brain Project, a expliqué l’importance du genre en tant que variable dans le développement de médicaments et a mis en évidence les différences importantes entre les femmes et les hommes dans les maladies mentales et leur traitement.

Le “Women’s Brain Project” est engagé dans la recherche sur le rôle du genre dans l’apparition et l’évolution des maladies du cerveau [1]. Le “sexe”, c’est-à-dire le genre selon une approche génétique, et le “genre”, c’est-à-dire le sexe en tant que construction sociale, sont tous deux pris en compte [2, 3]. Ces deux éléments influencent les symptômes de la maladie. De plus, la réponse au traitement et le profil de sécurité des médicaments peuvent varier entre les hommes et les femmes. [4-6]. Le “Women’s Brain Project”, mené par le Dr Santuccione Chadha, est un projet pionnier visant à prendre en compte les différences entre les sexes dans le développement préclinique et clinique des médicaments.

Biais dans la prévalence des maladies mentales

L’espérance de vie augmente pour les hommes comme pour les femmes, mais quelle est la qualité de vie qui accompagne le grand âge [7] ? Bien que les femmes vivent en moyenne plus longtemps que les hommes, elles présentent une plus grande morbidité due aux maladies chroniques et mentales [8]. La prévalence de la démence est plus élevée chez les femmes et les femmes de 65 ans ont un risque nettement plus important de développer la maladie d’Alzheimer (21,1%) que les hommes du même âge (risque de 11,6%) [9, 10]. Et pas seulement parce que les femmes vivent plus longtemps : L’effet est visible bien avant que la maladie ne se manifeste [11, 12]. Les femmes âgées en Suisse sont également plus susceptibles de prendre des analgésiques, des somnifères ou des médicaments anxiolytiques que les hommes. [13].

Différences dans les symptômes, la progression et les biomarqueurs

Mais il n’y a pas que des différences dans la prévalence et le risque spécifique des maladies chroniques non transmissibles entre les hommes et les femmes. Des différences importantes sont également observées au niveau des biomarqueurs, des symptômes et de la réponse au traitement [6, 11, 12]. Les femmes atteintes de la maladie de Parkinson sont plus susceptibles d’avoir des tremblements, un risque accru de chutes et de présenter des symptômes gastro-intestinaux, tandis que les hommes souffrent plus souvent de troubles cognitifs et de blocages musculaires. De plus, la maladie de Parkinson progresse plus rapidement chez les femmes [6]. Dans le cas de la maladie d’Alzheimer, il a été démontré que les femmes accumulent une plus grande quantité d’agrégats toxiques de protéine tau, qui contribuent à l’atrophie. [11]. Une compréhension approfondie de ces différences entre les hommes et les femmes est essentielle pour développer des médicaments qui ciblent des symptômes spécifiques.

Les exigences spécifiques au genre sont-elles prises en compte dans la recherche ?

Malheureusement, nous n’en sommes qu’au début et la variable “sexe” n’est pas encore suffisamment prise en compte dans le développement des médicaments. Le “Women’s Brain Project” travaille à l’élaboration de lignes directrices sur la manière de prendre en compte les différences clés entre les hommes et les femmes dans la recherche clinique. Ce n’est qu’ainsi qu’il sera possible de faire un pas de plus vers la médecine de précision telle qu’Eric Topol l’a définie. [14]. Les autorités américaines prennent également conscience des différences entre les sexes, comme le montre leur décision en 2019 de n’autoriser un médicament contre le VIH que pour les hommes. Aucune femme n’a été incluse dans les études cliniques réglementaires. [15].

Conclusion – “The future belongs to those who can tell the story in the right way” (L’avenir appartient à ceux qui savent raconter l’histoire de la bonne manière)

Le Women’s Brain Project vise à éliminer toujours plus le biais de genre dans la prévention et le traitement par le biais de la recherche, de l’échange, de l’éducation et de la sensibilisation, afin de permettre une médecine de précision durable et d’éviter les coûts liés à l’échec des thérapies [1]. La communication des résultats est également essentielle, car même la meilleure idée du monde ne portera pas ses fruits si elle n’est pas bien communiquée. L’excellente présentation du Dr Santuccione Chadha a donc servi l’objectif du “Women’s Brain Project”.

Littérature

Women’s Brain Project, https://www.womensbrainproject.com/, Dernier accès : juin 2022.
Britannica Dictionary, “Sex” and “Gender”, www.britannica.com/dictionary, Dernier accès : juin 2022.
McCarthy MM. Origines multifacettes des différences sexuelles dans le cerveau. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci, 2016. 371(1688) : p. 20150106.
Ferretti MT et al. Différences sexuelles dans la maladie d’Alzheimer – la passerelle vers la médecine de précision. Nat Rev Neurol, 2018. 14(8) : p. 457-469.
United States General Accounting Office (2001), Drug Safety : Most Drugs Withdrawn in Recent Years Had Greater Health Risks for Women, GAO-01-286R.
Cerri S et al. La maladie de Parkinson chez les femmes et les hommes : quelle est la différence ? J Parkinsons Dis, 2019. 9(3) : p. 501-515.
Office fédéral de la statistique : Population, naissances et décès, espérance de vie, www.bfs.admin.ch, Dernier accès : juin 2022.
Habermann & Horstmeier (2018), Public Health Kompakt, chapitre 8, p.366.
2020 Alzheimer’s disease faits et chiffres. Alzheimers Dement, 2020.
Alzheimer Europe, Dementia in Europe Yearbook (2019), Estimating the prevalence of dementia in Europe, p.108.
Smith R et al. Le taux d’accumulation des agrégats de tau est plus élevé chez les femmes et les sujets jeunes amyloïdes positifs. Cerveau, 2020. 143(12) : p. 3805-3815.
Babapour Mofrad R et al. Les différences sexuelles dans les biomarqueurs du LCR varient selon le stade de la maladie d’Alzheimer et le génotype APOE ε4. Neurologie, 2020. 95(17) : p. e2378-e2388.
MonAM – Système suisse de surveillance des addictions et des maladies non transmissibles, Prise chronique de médicaments (âge : 15+), https://ind.obsan.admin.ch/indicator/monam/chronische-medikamenteneinnahme-alter-15, Dernier accès : juin 2022.
Topol EJ. Médecine individualisée de la préhistoire à la tombe. Cell, 2014. 157(1) : p. 241-53.
New York Times (2019), F.D.A. Approves NEW H.I.V. Prevention Drug, but Not for Women, https://www.nytimes.com/2019/10/04/health/fda-descovy-truvada-hiv.html, Dernier accès : juin 2022.