Tous les frênes ne sont pas identiques : la signification de l'allergie au pollen de frêne

En avril, le pollen de bouleau et de frêne domine dans notre pays. Jusqu’à 15% de la population souffre de rhinite et d’asthme au printemps. Une occasion d’attirer l’attention sur l’importance clinique croissante du pollen de frêne dans la pollinose printanière.

Au cours du mois où ce numéro de Dermatologie Pratique est publié, les pollens de bouleau et de frêne dominent la flore pollinique de notre région. En mars-avril, jusqu’à 15% de la population souffre de rhinite et d’asthme. Il y a plus de 25 ans, les symptômes de pollinose durant cette période ont été attribués au pollen de bouleau (BP, Betula sp.) [1]. Le cas 1 a permis d’attirer l’attention sur l’importance clinique croissante du pollen de frêne (EP, Fraxinus sp.) dans la pollinose printanière.
Cette observation a conduit à l’inclusion du pollen de frêne (EP) dans les tests de routine. Dans le cadre d’une thèse de doctorat du professeur Peter Schmid-Grendelmeier, alors médecin assistant au service d’allergologie, la fréquence de la sensibilisation au pollen de frêne et sa pertinence clinique ont été étudiées [2].

Le pollen de frêne fait désormais partie des tests d’allergie de routine

De juillet à décembre 1991, les données de 623 patients atteints de pollinose (âge moyen de 29 ans, dont 52% d’hommes) ont été analysées. 88% des patients ont déclaré des symptômes au début de l’été. Le prick-test cutané a révélé le plus souvent une sensibilisation au pollen de graminées et de seigle (71%), suivi par le pollen d’aulne (58%), de frêne (51%), de bouleau, de noisetier (47% chacun) et d’armoise (35%). 417 patients (67%) ont été classés comme polliniques printaniers avec rhinoconjonctivite sur la base de leurs symptômes en mars et avril, 31% souffrant en plus d’asthme, dont 57% étaient sensibilisés aux BP et 56% aux EP. 118 patients (19%) étaient positifs uniquement pour le pollen d’arbre. Une sensibilisation monovalente au pollen de frêne a été mise en évidence chez 15 patients. Les tests de provocation nasale chez 50 patients ont été positifs dans 72% des cas avec EP et dans 80% des cas avec BP.

Il a donc été possible de montrer que la pollinose printanière est de plus en plus importante dans le nord de la Suisse, mais aussi dans la partie sud du Tessin et dans certaines régions d’Europe centrale – suite à l’augmentation des pollens d’arbres ces dernières années [3,4]. Les PE doivent être pris en compte dans le diagnostic – une sensibilisation monovalente existe – et dans l’immunothérapie spécifique [2,5,6]. Les frênes appartiennent à la famille botanique des oléacées, ce qui signifie qu’il existe une forte réactivité croisée au sein de cette famille [7]. En conséquence de cette réactivité croisée des PE avec le pollen d’olivier (OP), en particulier avec Olea europea, une personne allergique aux PE peut souffrir d’une allergie respiratoire lors d’un séjour à la fin de l’hiver/au printemps dans le bassin méditerranéen ou un pays du sud allergique aux OP peut souffrir d’une allergie respiratoire lors de son installation en Suisse pendant la période de pollinisation des PE.

Des rameaux d’olivier distribués aux paroissiens le dimanche des Rameaux au Tessin

Dans un article publié à l’occasion de mon départ à la retraite de l’hôpital universitaire en juin 2003, le Dr Siegfried Borelli se souvient d’une présentation de cas lors de la visite quotidienne du chef dans le service d’allergologie (cas 2) [8].

Tous les frênes ne sont pas identiques

Sur la base de trois observations cliniques (cas 3-5) , j’ai pu montrer en 2006 – alors que je travaillais en cabinet à l’hôpital de Zollikerberg – que le CAP de l’espèce Fraxinus americana (t15), proposé en routine pour le diagnostic in vitro des IgE, présentait une sensibilité inférieure à celle du frêne indigène Fraxinus excelsior (t25) [9]. En conclusion, j’ai postulé que des extraits standardisés de Fraxinus excelsior devraient être utilisés à la fois pour les tests in vivo et in vitro et pour l’immunothérapie spécifique [9].

Sur la réactivité croisée au sein des oléagineux

Bien qu’il existe naturellement une forte réactivité croisée entre Fraxinus americana (CAP t15, Pharmacia) et Fraxinus excelsior (CAP t25) (aperçu 1) [12], les observations de cas mentionnées montrent qu’apparemment certains épitopes allergènes doivent être présents dans Fraxinus excelsior et absents dans Fraxinus americana. Dans deux cas (cas 3 et 4) , le CAP t15 était faussement négatif et dans le cinquième cas, où il y avait également une allergie au pollen d’olivier cliniquement significative, il était seulement faible. La solution commerciale de prick-test est préparée à partir du frêne commun. Sur la base de ce constat, Pharmacia Diagnostica (Suède) propose également depuis mi-2006, en complément de sa gamme de produits allergènes, un ImmunoCAP régulier pour Fraxinus excelsior (t25) avec label CE, plus spécifique à notre région [13].

Des extraits de pollen conventionnels aux principaux allergènes marqueurs

Les extraits d’allergènes de pollen conventionnels – comme ceux de l’EP – contiennent des mélanges de composants allergènes, dont certains ont été démontrés. L’allergène principal dans les PE est le Fra e 1, une glycoprotéine qui présente une réactivité croisée très élevée en raison de la forte correspondance séquentielle avec l’allergène principal des OP Ole e 1 (une glycoprotéine avec une séquence de 145 acides aminés) [14]. C’est pourquoi l’Ole e 1 est considéré comme un allergène marqueur non seulement pour le PO, mais aussi pour les PE [15] et une SIT avec des extraits de pollen d’olive est recommandée si les extraits de PE ne sont pas disponibles pour la SIT [15,16]. Actuellement, les extraits d’allergènes EP ou OP standardisés pour la SIT ou même pour l’immunothérapie sublinguale (SLIT) ne sont pas enregistrés en Suisse et ne sont donc pas automatiquement admis par les caisses maladie. L’allergologue a néanmoins la possibilité de commander les produits correspondants auprès du distributeur sous forme de Formula magistralis. Dans l’intérêt du patient, une demande d’accord de prise en charge pour ce produit devrait être soumise au préalable à l’assurance concernée. Les distributeurs n’ont pas le droit de nommer et de promouvoir officiellement de tels produits.

Les allergènes suivants doivent être commandés auprès des distributeurs concernés sous forme de formules magistrales pour une SIT ou une SLIT (avec garantie de paiement) :

Pollen d’olivier pour ^Allergovit® (Allergopharma)
Pollen de frêne (Fraxinus excelsior) et d’olivier en tant qu’allergènes natifs/Tyrosine (Bencard)
Pollen d’olivier en tant qu’allergoïde/tyrosine (Bencard)
Pollen d’olivier comme adjuvant allergoïde/tyrosine/MPL (Bencard)
frêne (ou frêne/bouleau) comme ^Phostal® ou
^Alyostal® (Stallergenes)
Olives pour ^Oralvac
frêne (Fraxinus excelsior) ou bouleau/frêne 50/50 et olivier pour ^Staloral® 300

ALK ne commercialise actuellement aucune préparation à base de pollen de frêne ou d’olivier en Suisse.

Littérature :

Helbling A, Leuschner R, Wüthrich B : Pollinose. IV : Quels pollens doivent être testés dans la pratique de l’allergie ? Résultats de la détermination des pollens allergisants dans l’air de Zurich de 1981 à 1984, en tenant compte des concentrations seuils. Schweiz Med Wochenschr 1985 ; 115 : 1150-1159.
Schmid-Grendelmeier P : L’importance de l’allergie au pollen de frêne dans la pollinose printanière. Examens cliniques et anamnestiques à l’aide de tests cutanés et de tests de provocation, ainsi que des études in vitro de réactivité croisée avec le pollen de bouleau par inhibition du RAST, du CRIE et du Western Blot. Med Diss Zurich 1993.
Wüthrich B, et al. : Pollinose. III Calendrier pollinique de Zurich avec les espèces de pollen les plus importantes du point de vue allergologique. Détermination du pollen dans l’air dans la région de Zurich pendant les années 1977, 1978 et 1979 dans le cadre de l’étude du “Groupe international de recherches aéropalynologiques appliquées”. Schweiz Med Wochenschr 1983 ; 113 : 170-183.
Wüthrich B, Peeters A : Pollen allergénique et pollinose en Suisse. In : D’Amato G, et al. (éd.) : Allergenic Pollen and Pollinosis in Europe. Blackwell Scientific Publications 1991 ; 197-202.
Schmid P, Peeters A, Wüthrich B : L’allergie au pollen de frêne existe en Suisse, nous l’avons rencontrée. Rev fr Allergol 1992 ; 32 : 139-140.
Schmid-Grendelmeier P, et al. : Sur l’importance de l’allergie au pollen de frêne. Allergologie 1994 ; 17 : 535-542.
Wahl R, et al. : Investigation in vitro de l’activité croisée entre les extraits d’allergènes de pollen de bouleau et de frêne. J Allergy Clin Immunol 1996 ; 98 : 99-106.
Borelli S : Un Tessinois à Zurich. hautnah suisse 2003 ; 4 : 30.
Wüthrich B : Le frêne n’est pas le frêne. Allergologie 2006 ; 29 : 231-235.
Wüthrich B, Hofer T : Allergie alimentaire : le “syndrome du céleri, de l’armoise et des épices”. Association avec une allergie aux mangues ? Dtsch Med Wochenschr 1984 ; 109 : 981-986.
Wüthrich B : Souvenirs d’un allergologue : Des crises d’asthme nocturnes au lieu d’un “sommeil de rêve et douillet”. Pratique de la dermatologie 2016 ; 26(6) : 46-50.
Niederberger V, et al : The allergen profile of ash (Fraxinus excelsior) pollen : cross-reactivity with allergen from various plant species. Clin Exp Allergy 2002 ; 32 : 933-941.
Vaith P : Informations préliminaires sur l’allergène frêne. Sweden Diagnostics AB. Communication personnelle le 21.12.2005.
Twaroch TE, et al : Carrier-bound, nonallergenic Ole e 1 peptides for vaccination against olive pollen allergy. J Allergy Clin Immunol 2011 ; 128 : 178-184.e7.
Palomares O, et al : L’allergène majeur du pollen d’olive Ole e 1 est un marqueur diagnostique de la sensibilisation aux Oleaceae. Int Arch Allergy Immunol 2006 ; 141 : 110-118.
Imhof K, et al. : Allergie au pollen de frêne : détection fiable de la sensibilisation par IgE contre Ole e 1. Allergo Journal 2014 ; 23(3) : 18-23.