La grippe est la maladie infectieuse à prévention vaccinale la plus fréquente. Néanmoins, elle est toujours en tête de la liste des maladies infectieuses en Europe, à l’exception des deux dernières saisons où la pandémie de COVID-19 a fortement influencé le tableau. Mais quel a été l’impact de la pandémie sur l’immunité de la population contre la grippe et que peut-on en attendre pour les saisons post-pandémiques ?
L’infection en elle-même est un des problèmes de la grippe. L’autre est l’augmentation du risque de maladies secondaires telles que l’infarctus du myocarde (jusqu’à 10 fois plus élevé) ou l’accident vasculaire cérébral (jusqu’à 8 fois plus élevé), a rappelé le professeur Susanne Herold, Clinique médicale V – Médecine interne, infectiologie et hygiène hospitalière, Hôpital universitaire de Giessen et Marburg (D) [1]. Lors de la dernière forte saison grippale 2017/2018, les deux tiers des cas étaient des infections à la grippe B de la lignée Yamagata. Le problème à l’époque était que le vaccin contre la grippe n’incluait pas cette lignée. Depuis lors, le vaccin antigrippal quadrivalent (QIV) avec 2 lignes B et 2 lignes A est donc toujours recommandé.
Le professeur Herold a souligné que la vaccination simultanée contre la grippe et le COVID-19 était possible et qu’aucun intervalle de temps n’était requis, ce qui devrait sans aucun doute améliorer l’observance chez les patients. En outre, et c’est une nouveauté, les personnes âgées (en Suisse, à partir de 65 ans) peuvent être vaccinées avec un vaccin à haute dose (encadré, tab. 1), qui contient une plus grande quantité d’antigènes.
Il est bien connu que les adultes âgés souffrent beaucoup plus de la morbidité et de la mortalité associées à la grippe. L’experte a présenté des données provenant d’Allemagne, selon lesquelles la proportion d’hospitalisations de patients de plus de 60 ans était de 58% pour la saison 2017/2018, la proportion de décès liés à la grippe atteignant même 86% dans ce groupe d’âge. La raison en est l’immunosénescence, qui entraîne une moins bonne efficacité chez les personnes âgées.
Meilleure réponse immunitaire chez les personnes âgées
En Allemagne, la commission permanente sur les vaccinations (STIKO) s’est penchée sur le problème et a examiné les nouveaux vaccins autorisés dans ce contexte. Quatre approches différentes ont été étudiées : adjuvanter les vaccins contre la grippe, utiliser des doses plus élevées (hémagglutinine multipliée par 4 par rapport au vaccin standard), examiner les vaccins basés sur la culture cellulaire et les vaccins recombinants, qui ont également été considérés comme produisant une meilleure réponse vaccinale que les vaccins à base d’œufs [2]. “Cependant, le résultat était que seul le vaccin à haute dose entraînait une meilleure réponse immunitaire chez les patients âgés”, a résumé le professeur Herold. Sur la base de ces résultats, les scientifiques allemands recommandent donc à toutes les personnes âgées de 60 ans et plus (65 ans et plus en Suisse) de se faire vacciner chaque année en automne contre la grippe saisonnière à l’aide d’un vaccin grippal quadrivalent inactivé à haute dose contenant la combinaison antigénique actuelle recommandée par l’OMS.
L’étude a été basée sur une étude multicentrique américano-canadienne [3]. Dans leur analyse en intention de traiter (ITT), sur 32 000 participants, 1,4% ont contracté la grippe avec le vaccin à dose élevée, contre 1,9% avec la dose standard. “Cela ne semble pas si terrible”, a déclaré le professeur Herold, “mais l’activité relative du vaccin dans le groupe à forte dose était 24,2% plus élevée et l’immunogénicité était également significativement plus élevée”.
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Recommandations de l’OFSP L’Office fédéral de la santé publique (OFSP) recommande la vaccination contre la grippe aux personnes présentant un risque accru de complications :
Pour mieux protéger ces personnes, elles devraient être vaccinées contre la grippe, mais aussi toutes les personnes qui sont en contact régulier et proche avec elles. Il s’agit notamment de la famille proche, des personnes s’occupant des nourrissons et des professionnels de la santé. La période recommandée pour la vaccination s’étend de la mi-octobre au début de l’épidémie de grippe. La vaccination contre la grippe peut être effectuée en même temps, avant ou après la vaccination contre le COVID-19. Il n’est pas recommandé de respecter un intervalle minimum entre une vaccination ARNm et d’autres vaccinations [4]. |
Nouveaux développements : vaccins à base d’ARNm
Depuis COVID-19, on connaît les avantages d’un vaccin basé sur l’ARNm. Selon la façon dont l’ARNm est modifié, il peut agir comme un adjuvant. Comme l’ARNm est reconnu par la cellule hôte comme un antigène viral, les voies de signalisation TLR ou interféron peuvent être directement déclenchées, ce qui améliore la réponse immunitaire. Des études de phase 1/2 sont en cours pour évaluer la sécurité et la réactogénicité ainsi que l’immunogénicité en termes de titres d’anticorps.
Un autre objectif du développement de vaccins est la “vaccination universelle contre la grippe”. La raison pour laquelle la vaccination doit être renouvelée chaque année est la dérive antigénique, c’est-à-dire des mutations dans la tête de l’hémagglutinine (HA) et de la neuraminidase (NA). Les structures cibles de l’approche sont donc des épitopes hautement conservés tels que la souche HA. “Si vous pouvez obtenir des anticorps contre la souche, vous n’avez pas besoin de faire des ajustements répétés”, a expliqué le professeur Herold. La protéine de matrice M2e ou la neuraminidase seule pourraient être adressées de la même manière, car on sait qu’elle conserve une réactivité croisée relativement élevée au sein d’un sous-type et qu’elle peut par exemple agir contre le H5N1 si elle agit également contre le H1N1.
Enfin, l’infectiologue a présenté de nouvelles méthodes d’administration en améliorant l’immunité muqueuse par dépôt local. “C’est ce que nous faisons déjà chez les enfants avec le vaccin vivant atténué et le spray nasal”. L’objectif est d’induire des cellules T et B à mémoire locale, principalement dans le tissu lymphoïde associé au nasopharynx et dans le tissu lymphoïde associé aux bronches, dans les voies respiratoires supérieures et, si possible, inférieures, ainsi que d’induire des anticorps muqueux. “La muqueuse est la première ligne de défense. Si vous combinez cette approche avec d’autres vaccins systémiques, vous pouvez peut-être obtenir une meilleure efficacité”. Ainsi, le problème de la faible immunogénicité pourrait être résolu à l’avenir en ce qui concerne la prévention de la contagion et la baisse des titres d’Ac après environ 6 mois.
62e Congrès de la Société allemande de pneumologie et de médecine respiratoire à Leipzig (D), du 25 au 28 mai 2022.
Littérature :
- Herold S : Influenza. Symposium “Update – Vaccination in pneumological infections” dans le cadre du congrès de la DGP, 26.05.2022.
- Michaelis K, et al : Epid Bull 2021 ; 1 : 3-25.
- DiazGranados CA, et al : N Engl J Med 2014 ; 371 : 635-645 ; doi : 10.1056/NEJMoa1315727.
- Office fédéral de la santé publique ; www.bag.admin.ch/bag/de/home/krankheiten/krankheiten-im-ueberblick/grippe.html#-2084790127 (dernière consultation : 24.08.2022).
InFo PNEUMOLOGIE & ALLERGOLOGIE 2022 ; 4(3) : 34-36
