L’inhibiteur de vénétoclax est autorisé en Suisse depuis le 16 novembre 2023 comme traitement de première ligne de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) [2]. Ceci repose sur les résultats de l’étude CLL14, dont les données à 6 ans ont été présentées le 9 juin 2023 au European Hematology Association Congress à Francfort [1]. Ces données offrent aux patientes et patients atteints d’une LLC la perspective d’une période sans traitement de plus de 5 ans après moins d’un an de traitement combiné par vénétoclax et obinutuzumab [1, 2].
L’association chlorambucil (Clb) + obinutuzumab (Obi) était considérée comme le traitement standard de première ligne de la LLC, mais l’inhibiteur de BCL2 Venclyxto® (Ven) a également montré par le passé une bonne efficacité en deuxième ligne après au moins un traitement antérieur [3, 4]. L’étude CLL14 de phase III, randomisée, multicentrique et ouverte a évalué le traitement de première ligne par Ven + Obi par rapport à Clb + Obi sur une période fixe chez des patientes et patients atteints d’une LLC non précédemment traitée et avec des comorbidités supplémentaires. L’association Ven + Obi a montré un avantage significatif en termes de survie sans progression (SSP) [5]. Des données actualisées d’efficacité et de sécurité, issues du suivi en cours de l’étude CLL14, sont désormais disponibles et à cette date, aucune patiente ni aucun patient n’a plus reçu le médicament à l’étude depuis ≥ 5 ans [1].
Taux de SSP durablement élevés sous Venclyxto®
Au total, 432 patientes et patients non prétraités et avec des comorbidités supplémentaires ont été inclus dans l’étude CLL14. Après une randomisation 1:1, les participants à l’étude ont reçu soit 12 cycles de Ven avec 6 cycles d’Obi (Ven-Obi, n=216), soit 12 cycles de Clb avec 6 cycles d’Obi (Clb-Obi, n=216) [1]. La durée médiane de suivi dans l’étude de suivi actualisée était de 76,4 mois (intervalle interquartile de 52,5-80,5) [1]. Au cours du suivi, la SSP médiane dans le bras Ven-Obi est restée supérieure à celle dans le bras Clb-Obi, à savoir de 76,2 mois contre 36,4 mois (HR = 0,40; IC à 95% [0,31-0,52], p<0,0001). Le taux de SSP estimé par les investigateurs, 6 ans après la randomisation, était de 53,1% dans le groupe Ven-Obi et de 21,7% dans le bras Clb-Obi [1].
Avec Venclyxto® pour une longue période sans traitement
Dans le groupe Ven-Obi, 67 patientes et patients ont connu une progression de la maladie (PM) et 39 traitements de deuxième ligne ont été instaurés, tandis que 141 cas de PM sont survenus dans le groupe Clb-Obi. 103 de ces personnes ont recouru à un traitement de deuxième ligne [1]. Après 6 ans de suivi, le délai jusqu’au prochain traitement (TTNT) était de 65,2% dans le bras Ven-Obi et de 37,1% après Clb-Obi (HR = 0,44; IC à 95% [0,33-0,58], p<0,0001; figure 1) [1]. Un traitement à base de Ven en tant que traitement de deuxième ligne a été instauré chez respectivement 17,9% et 14,6% des patientes et patients sous Ven-Obi et sous Clb-Obi.
Taux de survie élevés même ≥ 5 ans après la fin du traitement
La survie globale à 6 ans était de 78,7% après le traitement par Ven-Obi et de 69,2% après le traitement par Clb-Obi (HR = 0,69; IC 95% [0,48-1,01], p = 0,052), 48 décès ayant été enregistrés dans le bras Ven-Obi et 70 dans le bras Clb-Obi [1]. Des deuxièmes tumeurs malignes primitives ont été signalées chez 30 patientes et patients dans le bras Ven-Obi et chez 18 dans le bras Clb-Obi. La différence en termes de taux d’incidence cumulé des tumeurs malignes primitives secondaires n’était pas significative entre les deux bras de traitement.
Les études menées jusqu’à présent n’ont pas montré de différences de tolérance entre les deux schémas thérapeutiques et aucun nouveau signal de sécurité n’est apparu non plus après 6 ans de suivi [1, 5]. Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20%, tous grades confondus) chez les patientes et patients traités par Ven dans l’étude combinée avec Obi étaient la neutropénie, la diarrhée et la thrombopénie [1, 2].
Conclusion
Dans l’ensemble, les données actualisées confirment un avantage à long terme en termes de SSP du traitement par Ven-Obi par rapport à celui par Clb-Obi [1]. De plus, environ 65% des patientes et patients traités par Ven-Obi ne nécessitaient toujours pas de traitement de deuxième ligne ≥ 5 ans après le traitement, ce qui souligne l’effet à long terme du schéma thérapeutique de première ligne avec Ven-Obi et permet aux patientes et patients de bénéficier d’une période précieuse sans traitement [1].
Domaines d’utilisation de VENCLYXTO®
VENCLYXTO® est indiqué en association avec l’obinutuzumab pour le traitement des adultes atteints d’une leucémie lymphoïde chronique (LLC) non précédemment traitée et présentant des comorbidités supplémentaires [2]. VENCLYXTO® est autorisé en association avec le rituximab chez les patientes et patients atteints d’une LLC ayant reçu au moins un traitement antérieur et est remboursé par les caisses-maladie [2, 6]. De plus, VENCLYXTO® est utilisé en monothérapie pour le traitement de la LLC avec une mutation del(17p) ou TP53 en échec de traitement par un inhibiteur de la voie de signalisation du récepteur des cellules B. VENCLYXTO® est aussi disponible en association avec de l’azacitidine ou de la décitabine ou de la cytarabine faiblement dosée chez les patientes et patients adultes chez qui une leucémie myéloïde aiguë (LMA) a été nouvellement diagnostiquée et chez qui une chimiothérapie intensive n’est pas envisageable [2].
Figure 1) Délai jusqu’au prochain traitement anti-CLL (TTNT) 5 ans après la fin du traitement (EoT) sous Venclyxto® + obinutuzumab (Ven-Obi; en jaune) et chlorambucil + obinutuzumab (Clb-Obi; en gris). * 336 jours en traitement de première ligne avec Ven-Obi [2]. Adapté d’après Al Sawaf O. et al, 2023 [1].
Abréviations:
HR = Hazard Ratio (rapport des risques instantanés); IC = intervalle de confiance
Vous trouverez l’informations professionnelle abrégée de VENCLYXTO®.
Cet article a bénéficié du soutien financier d’AbbVie SA, Alte Steinhauserstrasse 14, Cham.
CH-VNCLY-230063 12/2023
Littérature
1. Al-Sawaf, O., et al, Venetoclax-Obinutuzumab pour la leucémie lymphocytaire chronique non traitée auparavant : résultats à 6 ans de l’étude randomisée CLL14. Abstract S145 (Oral). Congrès de l’Association européenne d’hématologie 2023, 8-11 juin Francfort, Allemagne.
2. information professionnelle actuelle Venclyxto®. www.swissmedicinfo.ch .
3. Eichhorst, B., et al., appendix 6 : Chronic lymphocytic leukaemia : eUpdate published online September 2016 ( http://www.esmo.org/Guidelines/Haematological-Malignancies ). Ann Oncol, 2016. 27(suppl 5) : p. v143-v144.
4. Fischer, K., et al., Venetoclax et obinutuzumab dans la leucémie lymphocytaire chronique. Blood, 2017. 129(19) : p. 2702-2705.
5. Fischer, K., et al, Venetoclax and Obinutuzumab in Patients with CLL and Coexisting Conditions. N Engl J Med, 2019. 380(23) : p. 2225-2236.
6. Liste des spécialités Venclyxto®. Office fédéral de la santé publique. www.spezialitaetenliste.ch. Mise à jour de l’information : 06.07.2023.
Les références peuvent être demandées par les professionnels de la santé en écrivant à medinfo.ch@abbvie.com.
