Le présent article est le résumé français d’une étude [1] publiée dans la revue International Clinical Psychopharmacology. Les auteurs ont regroupé et évalué les données de compatibilité de quatre études. Ils sont arrivés à la conclusion que l’extrait d’Hypericum WS 5570 présentait une incidence d’événements indésirables nettement inférieure à celle des ISRS.
Les ISRS ont largement remplacé les antidépresseurs tricycliques dans le traitement de la dépression en raison de leurs effets secondaires fréquents et désagréables. Cependant, même avec ces antidépresseurs, on observe un nombre relativement important d’effets secondaires. C’est pourquoi certains patients préfèrent un traitement à base d’extraits d’Hypericum perforatum (millepertuis), dont l’efficacité et la tolérance dans le traitement des dépressions majeures légères à modérées ont été documentées dans de nombreuses études cliniques [2].
L’étude
Les auteurs de la présente étude ont voulu comparer la tolérance et la sécurité de l’extrait de millepertuis WS 5570 avec celles d’un placebo, de la paroxétine et d’autres ISRS. Le WS 5570 est le principe actif de la préparation Neuroplant® (en Suisse : Hyperiplant® Rx, Schwabe Pharma AG). Chaque comprimé contient 600 mg d’extrait sec d’Hypericum perforatum (rapport drogue/extrait [DEV] 3-7 : 1) avec une quantité définie de 3-6% d’hyperforine et 0,1-0,3% d’hypéricine.
Les données de trois études cliniques contrôlées, randomisées et en double aveugle ont été regroupées, ainsi que la phase aiguë d’une étude à long terme qui a évalué l’efficacité et la tolérance de WS 5570 [3–6].
Szegedi et al. [3] ont comparé les traitements suivants chez des patients souffrant de dépression modérée ou sévère (HAMD ≥22) : 3× 300 mg/j WS 5570 ou 1× 20 mg de paroxétine pendant deux semaines. Puis, en cas d’efficacité insuffisante, 3× 300 ou 3× 600 mg/j WS 5570 ou 1× 20 mg ou 1× 40 mg/j de paroxétine pendant quatre semaines.
Lecrubier et al. [4] ont sélectionné des patients souffrant de dépression légère à modérée (HAMD 18-24) et leur ont administré soit 900 mg/j de WS 5570, soit un placebo.
Kasper et al. 2006 [5] ont également traité des patients souffrant de dépression légère ou modérée (HAMD ≥18) soit avec 600 mg/j de WS 5570, soit avec 1200 mg/j de WS 5570, soit avec un placebo.
Dans l’étude de Kasper et al. En 2008 [6], ce sont à nouveau des patients souffrant de dépression légère à modérée (HAMD ≥20) qui ont reçu 900 mg/j de WS 5570.
Dans toutes les études, un HAMD-Depression-Mood ≥2 faisait partie des critères d’inclusion.
Des critères d’exclusion précis ont été définis et décrits dans chaque cas. Au total, les données de 1661 patients, tous traités pendant six semaines, ont été analysées. L’efficacité et la sécurité ont été évaluées aux jours 7, 14, 28 et 42.
Résultats
Sur les 1661 patients, 1264 ont été traités par WS 5570 (123 par 600 mg/d ; 945 par 900 mg/d ; 127 par 1200 mg/d ; 69 par 1800 mg/d). 126 ont reçu de la paroxétine (68 à la dose de 20 mg/j ; 58 à la dose de 40 mg/j) et 271 ont fait partie des groupes placebo des études Lecrubier et al. et Kasper et al. 2006. Dans les trois groupes de traitement, le nombre suivant de patients a mentionné au moins un événement indésirable (EI) :
- WS 5570 : 368 (31,5%)
- paroxétine : 126 (76,2%)
- Placebo : 92 (33,9%).
Nombre de patients avec AE
Le ratio de risque d’effets indésirables entre la paroxétine et le WS 5570 est de 2,42 (IC à 95%, 2,13-2,75), celui entre le placebo et le WS 5570 est de 1,09 (IC à 95%, 0,90-1,30). Le risque d’effets secondaires dans le groupe paroxétine était donc 2,4 fois plus élevé que dans le groupe WS 5570. Il était à peu près le même dans le groupe WS 5570 et dans le groupe placebo.
AE dans le groupe WS 5570
Les effets secondaires mentionnés par au moins 0,5% des patients WS 5570 dans chacune des quatre études étaient des troubles gastro-intestinaux, des céphalées, de la fatigue, des troubles du cycle menstruel, des nausées, des vertiges et des dermatites allergiques.
Dans le groupe paroxétine, aucun patient n’a mentionné de troubles gastro-intestinaux, d’hypersensibilité ou de troubles du cycle. Pour les autres EA, le ratio de risque pour le groupe paroxétine était toujours beaucoup plus important que pour les groupes WS 5570, allant de 3,76 (douleurs abdominales) à 15,05 (constipation).
Dans les groupes placebo, la fatigue et l’hypersensibilité n’ont pas été mentionnées. Pour les EI mentionnés dans les deux groupes, le ratio de risque était plus élevé pour les groupes placebo que pour les groupes WS 5570 en ce qui concerne les douleurs abdominales (1,31), la constipation (1,55) et les maux de tête ou migraines (2,72). Pour les autres troubles, le rapport de risque était plus faible pour les groupes placebo et variait entre 0,36 (troubles gastro-intestinaux) et 0,78 (vertiges).
AE typiques des traitements antidépresseurs
En outre, le nombre d’EA mentionnés, typiques des traitements antidépresseurs, a également été évalué. Il s’agit notamment de
- Sédation
- Réactions anticholinergiques
- Réactions typiques aux ISRS (migraines, céphalées accrues, troubles gastro-intestinaux, troubles nerveux)
- Dysfonctionnement sexuel
- Troubles du rythme cardiaque
- Hypotension/Vertigo.
Pour tous ces AE, les groupes WS 5570 ont obtenu de bien meilleurs résultats que le groupe paroxétine. Le dysfonctionnement sexuel n’a jamais été mentionné dans les groupes WS 5570. Le ratio de risque variait entre 2 (troubles du rythme cardiaque) et 52 (symptômes typiques des ISRS). La comparaison entre les groupes placebo et WS 5570 pour ces symptômes a été similaire à celle des autres symptômes. Les troubles du rythme cardiaque n’ont pas été mentionnés dans les groupes placebo. Pour les autres AE, les groupes placebo ont obtenu de meilleurs résultats que les groupes WS 5570 en cas de sédation (ratio de risque de 0,23). Cependant, moins d’événements se sont produits dans les groupes WS 5570 (réactions anticholinergiques : 1,70 ; symptômes typiques des ISRS : 1,48 ; hypotension/vertigo : 1,27).
Discussion
Les auteurs qui se sont penchés sur les AE des extraits de millepertuis pour le traitement de la dépression s’accordent à dire que le taux se situe à peu près au même niveau que celui du placebo. Et ce taux est inférieur à celui des antidépresseurs de synthèse. Les résultats de la présente étude confirment donc les données recueillies précédemment. Il convient de noter que les taux d’incidence de l’AE mentionnés par les patients des groupes WS 5570 n’étaient pas significativement différents de ceux mentionnés par les patients des groupes placebo.
La présente étude montre que, contrairement à la paroxétine ou à d’autres ISRS, le WS 5570 n’a pas d’effet sur les capacités cognitives des patients, ni d’effet sédatif. D’autres EI typiques et fréquents des ISRS, tels que les réactions anticholinergiques, l’hypotension ou le vertige, n’ont pas non plus entraîné une augmentation de l’incidence des troubles gastro-intestinaux tels que la diarrhée, les nausées et les vomissements avec le WS 5570. De plus, aucun dysfonctionnement sexuel ou prise de poids n’a été observé.
Schulz [7] a calculé un taux d’EI environ dix fois plus faible pour les thérapies au millepertuis que pour les thérapies aux ISRS [8]. Cela concorde avec la présente étude. Dans ce cas, les taux calculés pour la paroxétine étaient 10 et 38 fois plus élevés que ceux calculés pour le WS 5570 pour cinq des sept UA.
Résumé
La présente évaluation de quatre études n’a pas révélé d’effet indésirable typique du WS 5570. Le taux d’incidence de l’EI s’est toutefois révélé substantiellement inférieur à celui de la paroxétine et des autres ISRS. WS 5570 permet donc non seulement une bonne observance, mais n’altère pas non plus la qualité de vie des patients en les gênant dans leurs activités quotidiennes (conduite automobile, utilisation d’une machine, fonctions sexuelles, etc.)
Littérature :
- Kasper S, et al. : Meilleure tolérance de l’extrait de millepertuis WS 5070 par rapport au traitement par ISRS : une réanalyse des données des essais cliniques contrôlés dans la dépression majeure aiguë. Intern Clin Psychopharmacol 2010 ; 25(4) : 204-213.
- Linde K, Berner MM, Kriston L : St John’s wort for major depression. Cochrane Database Syst Rev 2008 ; 4 : CD00044B.
- Szegedi A, et al. : Acute treatment of moderate to severe depression with hypericum extract WS 5570 (St. John’s wort) : randomised controlled double blind non-inferiority trial versus paroxetine. BMJ 2005 ; 330 : 503-506.
- Lecrubier Y, et al : Efficacité de l’extrait de parole de Saint-Jean WS 5570 dans la dépression du majour : un essai en double aveugle, contrôlé par placebo. Am J Psychiatry 2002 ; 159 : 1351-1366.
- Kasper S, et al. : Superior efficacy of St. John’s wort extract WS 5570 compared to placebo in patients with major depression : a randomized, double-blind, placebo-controlled, multi-center trial. BMC Med 2006 ; 4 : 14.
- Kasper S, et al : Continuation and long-term maintenance treatment with Hypericum extract WS 5570 after recovery from a acute episode of moderate depression – a double-blind, randomized, placebo controlled long-term trial. Eur Neuropsychopharmacol 2008 ; 18 : 803-813.
- Schulz V : Sécurité de l’extrait d’herbe de Saint-Jean par rapport aux antidépresseurs synthétiques. Phytomédecine 2006 ; 13 : 199-204.
- Grimsley SR, Jann MW : Paroxetine, sertraline, and fluvoxamine : new selective serotonin reuptake inhibitors. Clin Pharm 1992 ; 11 : 930-957.
PRATIQUE DU MÉDECIN DE FAMILLE 2015 ; 10(3) : 6-7
