Cette année, le congrès de la Société Suisse d’Allergologie et d’Immunologie (SSAI) a présenté les développements actuels dans les domaines de la thérapie et de la recherche. Outre les nouvelles approches thérapeutiques de la dermatite atopique, les résultats d’études récentes sur le traitement médicamenteux de la mastocytose (omalizumab) et de l’angio-œdème héréditaire (lanadelumab) ont été présentés.
Cette année, la Société suisse d’allergologie et d’immunologie (SSAI) a organisé son congrès annuel conjointement avec la Société suisse de rhumatologie (SSR). Comme l’ont souligné le président de la SSAI, le professeur Daniel Speiser, de l’Université de Lausanne, et le président de la SSR, le professeur Diego Kyburz, de l’Hôpital universitaire de Bâle, dans leurs paroles de bienvenue, les deux spécialités partagent de nombreux intérêts communs, l’immunologie occupant également une position centrale dans la prise en charge des patients atteints de maladies rhumatologiques.
Rétrospective de l’année
L’une des sessions a présenté une rétrospective de l’année axée sur les questions allergologiques. Dr. med. Schmid-Grendelmeier, médecin-chef en allergologie à l’Hôpital universitaire de Zurich, était responsable du domaine des maladies allergiques de la peau et a mis l’accent sur la dermatite atopique (DA). “Après une longue période d’inactivité dans ce domaine, je peux maintenant vous faire part de quelques nouveautés”, a-t-il déclaré. Il s’est avéré qu’une DA est beaucoup plus hétérogène qu’on ne le pensait. Les biopsies de peau ont par exemple permis de montrer qu’il existe des différences immunologiques entre la DA chez les nourrissons et chez les adultes [1]. “Cela pourrait également avoir une influence sur le succès d’un traitement”, a déclaré le professeur Schmid-Grendelmeier.
En ce qui concerne les nouvelles approches thérapeutiques, l’orateur a souligné les bons résultats des études désormais disponibles sur le dupilumab, un anticorps monoclonal qui se lie à la sous-unité α du récepteur de l’interleukine 4 et de l’interleukine 13, chez les patients atteints de MA modérée à sévère [2]. Une étude de phase III randomisée et contrôlée par placebo d’une durée d’un an a démontré que le dupilumab (en association avec des stéroïdes topiques) avait un effet durable sur les patients atteints de la MA [3]. “Mais si nous arrêtons le traitement, la maladie reviendra”, a souligné le professeur Schmid-Grendelmeier. Se basant sur sa propre expérience, il a déclaré : “Jusqu’à présent, nous avons pu utiliser le dupilumab chez plusieurs patients souffrant d’une maladie grave et réfractaire, et nous avons obtenu une très grande amélioration chez certains d’entre eux”. En ce qui concerne les effets secondaires, il a particulièrement insisté sur la conjonctivite. “Celle-ci n’est pas si rare et peut tout à fait nécessiter l’utilisation de stéroïdes topiques”.
Le némolizumab, un anticorps anti-récepteur de l’interleukine 31, est également en cours d’essai clinique chez les patients atteints de la MA [4]. “Cet anticorps a montré une bonne efficacité, mais presque exclusivement sur les démangeaisons”, a souligné le professeur Schmid-Grendelmeier.
Étude contrôlée par placebo sur l’omalizumab dans la mastocytose
Distler et al. ont utilisé l’anticorps anti-IgE omalizumab chez sept patients (66% de femmes) atteints de différentes formes de mastocytose dans leur étude multicentrique en double aveugle et contrôlée par placebo, tandis que neuf patients (85,7% de femmes) ont reçu un placebo [5]. L’omalizumab a été dosé en fonction du poids corporel et des IgE sériques totales, comme c’est le cas pour son utilisation chez les patients asthmatiques. Les résultats de ce travail ont été présentés sous forme de poster lors du congrès. Après six mois de traitement, le score médian AFIRMM (Association Française pour les Initiatives de Recherche sur le Mastocyte et les Mastocytoses) s’est amélioré de 104,0 à 102,0 sous placebo et de 52,0 à 26,0 sous omalizumab (p=0,286). L’ampleur de l’amélioration n’était pas significativement différente (p=0,941). Les auteurs ont indiqué qu’il était difficile d’interpréter les résultats de cette première étude en double aveugle et contrôlée par placebo sur l’omalizumab dans la mastocytose en raison du petit nombre de patients et des différences dans les caractéristiques de base des deux groupes. Ils ont toutefois pu observer, outre l’amélioration du score AFIRRM, une amélioration de divers symptômes associés à la mastocytose, dont notamment la diarrhée, les vertiges, le flush et les réactions anaphylactiques. Les effets secondaires du traitement étaient rares et d’une fréquence comparable dans les deux groupes. Des études à plus grande échelle seront nécessaires pour confirmer ces résultats.
Lanadelumab dans l’angio-œdème héréditaire
Le lanadelumab est un anticorps anti-callicréine entièrement humain, puissant, spécifique et à longue durée d’action [6]. Chez les patients atteints d’angio-œdème héréditaire (AOH) de type I/II, le lanadelumab (150 mg toutes les quatre semaines, 300 mg toutes les quatre semaines, 300 mg toutes les deux semaines versus placebo) s’est révélé efficace et sûr dans la prévention des crises dans l’étude de phase III HELP sur une période de 26 semaines (jours 0 à 182) [7]. Un travail présenté à Interlaken a maintenant examiné le profil d’efficacité de l’anticorps pendant la phase d’état d’équilibre de l’étude (jours 70 à 182, 16 semaines de traitement) [8].
Parmi les patients traités par 300 mg de lanadelumab toutes les deux semaines, 76,9% n’ont pas eu de crise au cours de cette période, contre 2,7% des patients du groupe placebo (Fig. 1). Le taux mensuel moyen de crises a été réduit de 91,5% par rapport aux patients traités par placebo. Sur 26 patients traités par lanadelumab, un seul a subi une crise grave, contre 31 sur 37 dans le groupe placebo. Les deux autres doses de lanadelumab ont également réduit efficacement le nombre de crises par rapport au placebo. Cette analyse renforce donc les résultats de l’analyse primaire de HELP et démontre à nouveau l’efficacité du lanadelumab en tant que traitement prophylactique à long terme pour les patients atteints d’AOH.
Source : Congrès annuel de la SSAI, 30-31 août 2018, Interlaken
Littérature :
- Brunner PM, et al : L’immunologie de la dermatite atopique et sa réversibilité avec des thérapies à large spectre et ciblées. J Allergy Clin Immunol 2017 ; 139(4S) : S65-S76.
- Simpson EL, et al : Two Phase 3 Trials of Dupilumab versus Placebo in Atopic Dermatitis. N Engl J Med 2016 ; 375 : 2335-2348.
- Blauvelt A, et al : Prise en charge à long terme de la dermatite atopique modérée à sévère avec dupilumab et des corticostéroïdes topiques concomitants (LIBERTY AD CHRONOS) : un essai de phase 3, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, d’une durée d’un an. Lancet 2017 ; 389 : 2287-2303.
- Ruzicka T, et al : Anti-récepteur de l’interleukine-31 A Antibody for Atopic Dermatitis. N Engl J Med 2017 ; 376 : 826-835.
- Distler M, et al : L’effet de l’omalizumab chez les patients atteints de mastocytose. Étude prospective multicentrique en double aveugle et contrôlée par placebo. Swiss Medical Weekly 2018 ; 148 (Suppl 231) : Abstract SSAIO 10.
- Kenniston JA, et al. : Inhibition de la kallicréine plasmatique par un anticorps bloquant le site actif très spécifique. J Biol Chem 2014 ; 289 : 23596-23608.
- Banerji A, et al : Lanadelumab for prevention of attacks in hereditary angioedema : results from the phase 3 HELP study. Ann Allergy Asthma Immunol 2017 ; 119 (suppl) : S5 (Abstract OR034).
- Maurer M, et al : Lanadelumab Is Highly Efficacious at Steady State in Hereditary Angioedema (HAE) : Results of the Phase 3 HELP Study. Swiss Medical Weekly 2018 ; 148 (Suppl 231) : Abstract SSAIPeF16.
DERMATOLOGIE PRATIQUE 2018 ; 28(5) : 36-37
