Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active souffrent souvent de douleurs importantes. Le contrôle de la douleur est donc un objectif thérapeutique important dans ce groupe de patients. Une analyse post-hoc des études FINCH 1-3 a examiné les effets spécifiques du filgotinib, un inhibiteur de JAK1, sur le contrôle de la douleur et la relation entre l’efficacité et la réponse à la douleur.
La polyarthrite rhumatoïde (PR) s’accompagne souvent de douleurs importantes qui peuvent être très handicapantes pour les patients et réduire leur qualité de vie. Il s’agit du premier symptôme de la PR le plus souvent signalé et de la raison la plus fréquente pour laquelle les patients atteints de PR consultent un médecin. Plusieurs mécanismes peuvent être à l’origine des douleurs ressenties par les patients atteints de PR : elles peuvent être directement liées à l’activité de la maladie, mais des mécanismes non inflammatoires tels que la sensibilisation périphérique et centrale peuvent également être impliqués. Par conséquent, les patients peuvent continuer à souffrir d’une douleur importante même lorsque l’inflammation est contrôlée, ce qui est évalué par des scores composites d’activité de la maladie qui répondent aux critères de rémission ou de faible activité de la maladie dans le traitement de la PR. Cela peut même être le cas chez les patients atteints de PR précoce qui ont atteint un contrôle optimal de la maladie selon les directives de traitement.
Alors que des analgésiques puissants peuvent être prescrits pour traiter la douleur, les opioïdes sont souvent associés à un rapport bénéfice/risque défavorable. Des médicaments idéaux pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde permettraient d’atteindre les valeurs cibles d’activité de la maladie et auraient en outre un bénéfice supplémentaire en ce qui concerne la douleur rapportée par les patients.
Le professeur Peter C. Taylor du Botnar Research Centre, Nuffield Department of Orthopaedics, Rheumatology and Musculoskeletal Sciences, University of Oxford, et ses collègues ont évalué les études FINCH 1, 2 et 3 [1]. Dans les études randomisées en double aveugle de phase 3, le filgotinib 100 mg ou 200 mg a été utilisé chez des patients qui ne répondaient pas suffisamment au méthotrexate (FINCH 1) ou aux bDMARDs (FINCH 2) ou qui étaient naïfs vis-à-vis du méthotrexate (FINCH 3). Chaque étude a porté sur des patients âgés de ≥18 ans souffrant de PR active modérée à sévère (définie par ≥6 articulations gonflées et ≥6 articulations douloureuses). Les évaluations comprenaient : la réponse résiduelle à la douleur de ≤10 et ≤20 mm sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 100 mm et la proportion de patients ayant obtenu une réponse à la douleur EVA en plus de la rémission ou de la faible activité de la maladie (selon les critères du score d’activité de la maladie 28 avec la protéine C-réactive (DAS28-CRP) ou de l’indice d’activité de la maladie clinique (CDAI).
Le filgotinib a réduit les signes et symptômes de la PR avec un profil de sécurité acceptable
Les résultats de l’analyse indiquent que le filgotinib réduit la douleur chez les patients atteints de PR active qui ont répondu de manière insuffisante au méthotrexate ou aux bDMARD, ou qui étaient naïfs vis-à-vis du méthotrexate.
L’effet du filgotinib a été rapide : Une réduction des scores de douleur EVA a été observée dès la semaine 2 et l’effet s’est maintenu pendant une période prolongée (jusqu’à la semaine 52 dans FINCH 1 et 3 et jusqu’à la semaine 24 dans FINCH 2) (figure 1).
Les améliorations par rapport à la ligne de base ont été significativement plus importantes sous filgotinib que sous placebo, les améliorations les plus importantes étant observées chez les patients recevant le filgotinib 200 mg plus méthotrexate. Une réduction de la douleur (de 30%, 50%, 70% et 90%) a généralement été obtenue plus tôt avec le filgotinib 200 mg qu’avec l’adalimumab et plus tôt avec le filgotinib 200 mg ou 100 mg qu’avec le placebo ou le méthotrexate. Par exemple, le HR pour une réduction de 30% de la douleur était de 1,16 pour le filgotinib 200 mg par rapport à l’adalimumab (IC à 95% : 1,00-1,35, p=0,034). De même, le temps moyen pendant lequel le score de douleur de l’EVA était ≤10 ou ≤20 mm était d’environ 3 semaines plus long avec le filgotinib 200 mg qu’avec l’adalimumab et était plus long avec chaque dose de filgotinib qu’avec le placebo ou le méthotrexate, expliquent les auteurs.
Selon le professeur Taylor et ses collègues, l’amélioration observée avec le filgotinib 200 mg par rapport à l’adalimumab est probablement pertinente sur le plan clinique et importante pour les patients.
En outre, la constatation que le filgotinib 100 mg et l’adalimumab donnent des résultats comparables en termes de douleur souligne la valeur de la dose inférieure de filgotinib chez les patients qui parviennent à contrôler l’activité de la maladie, ce qui inclut une amélioration satisfaisante de la douleur.
Les directives actuelles en matière de traitement préconisent une approche “treat-to-target” dans la prise en charge de la PR, en modifiant les approches thérapeutiques jusqu’à ce que la rémission de la maladie ou une faible activité de la maladie soit atteinte.
Il a été démontré que l’inhibition des JAK 1 et 2 peut soulager la douleur chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.
Étant donné que les inhibiteurs de JAK ne traverseraient pas la barrière hémato-encéphalique, leur action sur la douleur pourrait être déclenchée par des cytokines médiatrices de la douleur (comme le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages et l’interleukine-6) plutôt que par des effets directs sur le système nerveux central.
Il s’est avéré que le baricitinib soulageait davantage la douleur que l’adalimumab, bien que les deux traitements aient eu un effet similaire sur les paramètres cliniques de l’inflammation.
Cela suggère que l’inhibition des JAK peut offrir une valeur ajoutée potentielle pour le soulagement de la douleur si les objectifs “treat-to-target” sont atteints par ailleurs.
De même, dans l’analyse du Pr Taylor et al. chez des patients atteints de PR active qui ne répondaient pas suffisamment au méthotrexate, une proportion plus importante de patients traités par filgotinib 200 mg vs adalimumab et une proportion similaire de patients traités par filgotinib 100 mg vs adalimumab ont présenté une réponse significative à la douleur en plus de la réponse clinique (rémission ou faible activité de la maladie). Lors de l’évaluation de la rémission, cette constatation était plus évidente lorsque les critères DAS28-CRP étaient utilisés au lieu des critères CDAI – une observation qui se reflète également dans les résultats des analyses multivariables qui ont montré que la valeur de base DAS28-CRP, mais pas la valeur CDAI, prédisait l’atteinte de valeurs de douleur VAS ≤10 ou ≤20 mm.
Leur analyse des études FINCH montre que le filgotinib a un effet rapide et durable sur la douleur, plus important ou comparable à celui des comparateurs actifs dans tous les groupes de patients atteints de PR, résument les auteurs. Par rapport à l’adalimumab, les effets sur la douleur du filgotinib 200 mg étaient généralement plus favorables et comparables à ceux du filgotinib 100 mg.
Messages Take-Home
- Avec le filgotinib, une réduction significativement plus importante de la douleur a été observée dès la semaine 2 chez les patients atteints de PR ayant présenté une réponse insuffisante au méthotrexate ou au bDMARD, ou qui étaient naïfs vis-à-vis du méthotrexate, par rapport au placebo, à l’adalimumab et au méthotrexate, et le temps nécessaire pour obtenir une réduction de la douleur de 30%, 50%, 70% ou 90% était généralement plus court avec le filgotinib.
- Au cours de la période d’étude de 52 semaines, les patients recevant le filgotinib 200 mg avec le méthotrexate ont obtenu 3 semaines supplémentaires pendant lesquelles le score de douleur sur l’échelle visuelle analogique était ≤10 mm, par rapport à ceux prenant l’adalimumab avec le méthotrexate.
- Les effets du filgotinib 100 mg plus méthotrexate sur la douleur ont été similaires à ceux du groupe adalimumab plus méthotrexate.
Littérature :
- Taylor PC, Kavanaugh A, Nash P, et al : Impact du filgotinib sur le contrôle de la douleur dans les études FINCH de phase 3. RMD Open 2024 ; 10 : e003839 ; doi : 10.1136/rmdopen-2023-003839.
InFo RHEUMATOLOGIE 2024 ; 6(1) : 20-22
