Après avoir consulté la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, le fabricant Biogen prévoit de soumettre l’aducanumab à l’approbation réglementaire. L’étude de phase 3 EMERGE a atteint son critère d’évaluation principal et a montré une réduction significative de la détérioration clinique.
L’aducanumab est un médicament expérimental qui a été étudié pour le traitement de la maladie d’Alzheimer précoce. Les patients auxquels l’anticorps monoclonal a été administré ont donc montré des avantages significatifs en termes de cognition et de mesures fonctionnelles telles que la mémoire, l’orientation et le langage. Des améliorations ont également été observées dans les activités de la vie quotidienne, y compris la gestion des finances personnelles, les tâches ménagères et la capacité à sortir seul de chez soi. S’il était approuvé, l’aducanumab serait le premier traitement à réduire la détérioration clinique de la maladie d’Alzheimer et le premier à démontrer que l’élimination de l’amyloïde bêta donne de meilleurs résultats cliniques.
EMERGE et ENGAGE étaient des études multicentriques, randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo et en groupes parallèles de phase 3 visant à évaluer l’efficacité et la sécurité de l’aducanumab. L’objectif principal des études était d’évaluer l’efficacité des doses mensuelles d’aducanumab par rapport au placebo dans la réduction de la déficience cognitive et fonctionnelle, mesurée par les changements du score CDR-SB. L’objectif secondaire était d’évaluer l’effet de doses mensuelles d’aducanumab par rapport à un placebo sur le déclin clinique, mesuré par MMSE, ADAS-Cog 13 et ADCS-ADL-MCI. En mars 2019, les études ont été interrompues suite aux résultats d’une analyse de futilité prédéfinie, basée sur un ensemble de données antérieur et plus petit.
La décision de déposer une demande d’autorisation de mise sur le marché repose sur une nouvelle analyse réalisée par Biogen en accord avec la FDA. Un ensemble plus large de données issues des études a été examiné. Cette nouvelle analyse contient des données supplémentaires qui ne sont devenues disponibles qu’après l’analyse de futilité prédéfinie. Elle montre que l’aducanumab est pharmacologiquement et cliniquement actif, mesuré par des effets dose-dépendants sur la réduction de l’amyloïde cérébrale et sur la réduction de la détérioration clinique. Dans les deux études, le profil de sécurité et de tolérance de l’aducanumab était conforme aux études antérieures sur l’aducanumab.
Sur la base de discussions avec la FDA, Biogen prévoit de déposer une Biologics License Application (BLA) début 2020. La soumission BLA comprendra les données des études de phase 1 et 1b ainsi que l’ensemble complet des données des études de phase 3. La société a l’intention d’offrir l’accès à l’aducanumab aux patients éligibles au traitement et précédemment inscrits aux essais de phase 3, à l’extension à long terme pour l’essai PRIME de phase 1b et à l’étude de sécurité EVOLVE.
Source : Biogen
InFo DOULEUR & GERIATRIE 2019 ; 1(1) : 39
