Le pronostic des patients atteints d’un cancer du côlon présentant une mutation dans le gène BRAF-V600 est nettement défavorable. Si le traitement ne fonctionne pas, la probabilité de survie n’est plus que de quatre à six mois. Une trithérapie peut au moins les améliorer légèrement.
Les patients atteints de cancer colorectal métastatique et porteurs de la mutation BRAF V600E ont un mauvais pronostic, avec une survie globale moyenne de 4 à 6 mois après l’échec du traitement initial. L’inhibition de BRAF seul a une activité limitée en raison de la réactivation de la voie par la signalisation du récepteur du facteur de croissance épidermique. Dans une étude ouverte de phase III, 665 patients ont été randomisés selon un rapport 1:1:1 et ont été assignés à une trithérapie d’encorafenib, de binimetinib et de cetuximab, à une combinaison d’encorafenib et de cetuximab ou au groupe contrôle. Dans le contrôle, les chercheurs pouvaient choisir entre le cetuximab et l’irinotécan ou le cetuximab et le FOLFIRI (acide folique, fluorouracil et irinotécan). Les critères d’évaluation primaires étaient la survie globale et le taux de réponse objective dans le groupe de trithérapie par rapport au groupe témoin.
La médiane de survie globale était de 9,0 mois dans le groupe triple thérapie et de 5,4 mois dans le groupe témoin (HR 0,52 ; IC 95%, 0,39 à 0,70 ; p<0,001). Le taux de réponse confirmé a été de 26% (IC 95%, 18 à 35) pour la trithérapie et de 2% (IC 95%, 0 à 7) pour le groupe témoin (p<0,001). La médiane de survie globale dans le groupe combiné était de 8,4 mois (HR vs. contrôle, 0,60 ; IC à 95%, 0,45 à 0,79 ; p<0,001). Des événements indésirables de grade 3 ou plus ont été observés chez 58% des patients sous trithérapie, 50% dans le groupe combiné et 61% dans le groupe témoin. En conséquence, une combinaison d’encorafénib, de cétuximab et de binimétinib a entraîné une survie globale nettement plus longue et un taux de réponse plus élevé qu’avec le traitement standard chez les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique avec la mutation BRAF V600E.
Source : European Society for Medical Oncology (ESMO) 2019
Littérature complémentaire :
- Kopetz S, Grothey A, Yaeger R, et al : Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E-Mutated Colorectal Cancer. N Engl J Med 2019 ; 381 : 1632-1643.
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2019 ; 7(6) : 37 (publié le 10.12.19, ahead of print)
