La prognosi dei pazienti con cancro al colon che presenta una mutazione nel gene BRAF-V600 è significativamente scarsa. Se la terapia non funziona, la probabilità di sopravvivenza è di soli quattro-sei mesi. La terapia tripla può migliorare almeno leggermente questo aspetto.
I pazienti con tumore del colon-retto metastatico e mutazione BRAF V600E hanno una prognosi sfavorevole, con una sopravvivenza globale mediana di 4-6 mesi dopo il fallimento della terapia iniziale. L’inibizione di BRAF da sola ha un’attività limitata a causa della riattivazione del percorso attraverso la segnalazione del recettore del fattore di crescita epidermico. In uno studio di fase III in aperto, 665 pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1:1:1 e assegnati a una tripla terapia di encorafenib, binimetinib e cetuximab, a una combinazione di encorafenib e cetuximab o al gruppo di controllo. Nel controllo, i ricercatori potevano scegliere tra cetuximab e irinotecan o cetuximab e FOLFIRI (acido folico, fluorouracile e irinotecan). Gli endpoint primari erano la sopravvivenza globale e il tasso di risposta obiettiva nel gruppo della terapia triplice rispetto al gruppo di controllo.
La sopravvivenza globale mediana è stata di 9,0 mesi nel gruppo di terapia tripla e di 5,4 mesi nel gruppo di controllo (HR 0,52; 95% CI, 0,39-0,70; p<0,001). Il tasso di risposta confermata è stato del 26% (95% CI, da 18 a 35) nella tripla terapia e del 2% (95% CI, da 0 a 7) nel gruppo di controllo (p<0,001). La sopravvivenza globale mediana nel gruppo di combinazione è stata di 8,4 mesi (HR vs. controllo, 0,60; 95% CI, da 0,45 a 0,79; p<0,001). Gli eventi avversi di grado 3 o superiore si sono verificati nel 58% dei pazienti della terapia triplice, nel 50% del gruppo di combinazione e nel 61% del gruppo di controllo. Di conseguenza, la combinazione di encorafenib, cetuximab e binimetinib ha portato a una sopravvivenza globale significativamente più lunga e a un tasso di risposta più elevato rispetto alla terapia standard nei pazienti con carcinoma colorettale metastatico con mutazione BRAF V600E.
Fonte: Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) 2019
Ulteriori letture:
- Kopetz S, Grothey A, Yaeger R, et al: Encorafenib, Binimetinib e Cetuximab nel cancro del colon-retto mutato in BRAF V600E. N Engl J Med 2019; 381: 1632-1643.
InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2019; 7(6): 37 (pubblicato il 10.12.19, in anticipo sulla stampa).
