Une analyse récente confirme un profil bénéfice/risque avantageux

En ce qui concerne le fumarate de diroximel (VumerityTM), remboursé depuis le 1er novembre 2021, une analyse récente de l’étude de phase III EVOLVE-MS-1 a été présentée au congrès ECTRIMS, confirmant le profil bénéfice/risque observé jusqu’à présent1-4. Dans EVOLVE-MS-2, une comparaison directe avec le fumarate de diméthyle (Tecfidera®), le fumarate de diroximel s’est distingué par une tolérance significativement améliorée. à partir de5^,6. Un travail réalisé dans des conditions réelles a également révélé une persistance et une adhérence élevées chez les patients* sous fumarate de diroximel, même après un traitement préalable par fumarate de diméthyle7.

Le fumarate de diroximel (DRF, VumerityTM) est rapidement métabolisé en fumarate de monométhyle après administration orale, le même métabolite actif que le fumarate de diméthyle (Tecfidera®⁾⁴. L’étude de phase III EVOLVE-MS-1, actuellement en cours, évalue l’innocuité, la tolérance et l’efficacité du DRF chez des adultes atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEPR) sur une période de 96 semaines2. Une analyse intermédiaire, après l’inclusion de 696 participants et une exposition DRF médiane de 59,9 semaines, a montré une bonne sécurité et une bonne tolérance avec un faible taux d’abandon du traitement (14,9% au total, <1% en raison d’effets secondaires gastro-intestinaux). De plus, après une durée de traitement de 48 semaines, une réduction significative du nombre de lésions captant le gadolinium a été observée par rapport au début de l’étude (77%, p<0,0001⁾².

La mise à jour confirme un bon profil bénéfice/risque

Une analyse intérimaire récente d’EVOLVE-MS-1 a été présentée au congrès ECTRIMS3. Celle-ci comprenait 1057 participants et une exposition médiane au DRF de deux ans3. Les résultats obtenus jusqu’à présent en termes de sécurité et d’efficacité ont été confirmés. Les paramètres cliniques et radiologiques de la maladie ont été réduits par rapport à la valeur initiale. Le taux d’abandon du traitement en raison d’effets secondaires gastro-intestinaux était inférieur à 1%. 

La comparaison directe du DRF avec le DMF dans l’étude de phase III EVOLVE-MS 2 de cinq semaines a également montré une amélioration significative de la tolérance du DRF par rapport au DMF5^{, 6}. Cela s’est notamment traduit par un nombre statistiquement significatif de jours d’événements gastro-intestinaux graves en moins (1,4 contre 2,6 jours⁾⁵, moins d’interruptions de traitement (0,8% contre 4,8%⁾⁴ et moins de perturbations dans la vie quotidienne et professionnelle5.

Dans les conditions de la pratique : meilleure persistance et adhésion 

Un travail également présenté à l’ECTRIMS a examiné la persistance et l’adhésion au DRF dans des conditions de pratique au sein d’une population globale de RRMS et spécifiquement chez des patients* passés du DMF au DRF7. L’étude a révélé une persistance élevée (82% à 12 mois) pour l’ensemble de la population, ainsi qu’une adhérence élevée au traitement (90%). Dans le sous-groupe des personnes atteintes de SEP qui sont passées du DMF au DRF, on a également constaté un taux d’adhésion élevé de 91%7.

La raison la plus fréquente de l’arrêt du traitement par DMF était les effets secondaires gastro-intestinaux. La plupart de ces patients* ont toutefois été en mesure de poursuivre leur traitement par DRF. Ce résultat fournit une confirmation supplémentaire de l’amélioration de la tolérance gastro-intestinale du DRF par rapport au DMF7.

Bibliographie

1. Office fédéral de la santé publique. Liste des spécialités. www.spezialitätenliste.ch (dernier appel : 15.11.2021).
2. Naismith R, et al : Diroximel fumarate (DRF) chez les patients atteints de sclérose en plaques en phase de rémission : résultats intermédiaires de sécurité et d’efficacité de l’étude de phase 3 EVOLVE-MS-1. Mult Scler 2020 ; 26 : 1729-1739. 
3. Singer WS, et al. : Fumarate de Diroximel chez les patients atteints de sclérose en plaques en phase de rémission : résultats provisoires de sécurité et d’efficacité de l’étude EVOLVE-MS-1 de phase 3. ECTRIMS 2021, 13-15 octobre, Poster P739.
4. Information professionnelle VumerityTM  ^{(fumarate de diroximel).} www.swissmedicinfo.ch (situation en août 2021).
5. Naismith RT, et al : Le fumarate de Diroximel démontre un profil de tolérance gastro-intestinale amélioré par rapport au fumarate de diméthyle chez les patients atteints de sclérose en plaques en phase de rémission : Résultats de l’étude EVOLVE-MS-2 randomisée, en double aveugle, phase III. CNS Drugs 2020 ; 34 : 185-196.
6. Wundes A, et al : L’amélioration du profil gastro-intestinal avec le fumarate de diroximel est associée à un impact positif sur la qualité de vie par rapport au fumarate de diméthyle : résultats de l’étude EVOLVE-MS-2 randomisée, en double aveugle et de phase III. Ther Adv Neurol Disord 2021 ; 14 : 1-14.
7. Lager B, et al : Multiple Sclerosis Patients Treated With Diroximel Fumarate Over 1 Year in the Real World Setting Have High Rates Of Persistence And Adherence. ECTRIMS 2021, 13-15 octobre, Poster P838. 

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