L’administration à court terme de corticostéroïdes systémiques (SCS) est une option efficace et à action rapide pour résoudre les symptômes aigus de l’asthme, y compris les exacerbations. L’administration précoce de SCS pour traiter les crises graves est considérée comme la norme, il est recommandé de les donner au patient dans l’heure qui suit. Cependant, dans la pratique, les SCS sont souvent prescrits sur une plus longue période – ce qui peut toutefois s’accompagner d’effets secondaires.
Les SCS ont un effet anti-inflammatoire en inhibant la production de médiateurs pro-inflammatoires et en réduisant la chimiotaxie des cellules inflammatoires dans les poumons. Cependant, probablement en raison de leur efficacité, de leur prix relativement abordable ou de l’impression que les courtes administrations sont inoffensives, une sur-prescription importante de SCS a été rapportée à la fois chez les adultes et les enfants asthmatiques, écrivent le professeur David Price de l’Observational and Pragmatic Research Institute, Singapour, et ses collègues [1]. L’Initiative mondiale pour l’asthme (GINA) recommande les SCS pour le traitement à court terme, c’est-à-dire généralement 5-7 jours, des exacerbations aiguës sévères.
Les patients asthmatiques prennent souvent des SCS en plus d’un CSI à dose moyenne ou élevée et parfois des corticostéroïdes nasaux, dont on sait qu’ils ont tous une biodisponibilité systémique. Les effets secondaires cumulatifs de l’utilisation des CSI ont été documentés, il peut donc y avoir un risque supplémentaire d’effets secondaires liés aux stéroïdes chez les patients qui prennent à la fois des CSI et des SCS. Les chercheurs font référence à une revue systématique et à une méta-analyse dont les auteurs ont constaté que l’effet de protection contre le SCS des CSI à haute dose était principalement dû à des effets systémiques. Ils suggèrent que 1000 µg de propionate de fluticasone ont des effets systémiques similaires à 5 mg de prednisone et que 2500 µg de budésonide ont des effets systémiques similaires à 5 mg de prednisone. Il a été suggéré que des doses élevées de CSI pourraient être considérées comme aussi nocives que des doses faibles de SCS.
Diabète de type 2 effet secondaire fréquent
Les comorbidités graves les plus courantes associées à l’administration à long terme de SCS comprennent l’ostéoporose et l’ostéopénie, le diabète de type 2, l’obésité et les maladies cardiovasculaires. En outre, l’utilisation de SCS a été associée à des symptômes psychiatriques tels que l’insomnie, l’anxiété ou un comportement agressif, des troubles dyspeptiques, l’hypertension et la dyslipidémie (tableau 1). Dans une étude récente, la relation dose-réponse pour l’exposition cumulée au SCS avec le plus d’événements indésirables a commencé à des expositions cumulées de 1 g à <2,5 g et, pour certains résultats, à des expositions cumulées de seulement 0,5 g à <1 g. Les résultats de l’étude ont montré que la relation dose-réponse pour l’exposition cumulée au SCS avec le plus d’événements indésirables n’était pas significative.
L’apparition d’un diabète de type 2 est l’un des événements indésirables les plus fréquents liés à l’administration de SCS, et il existe des preuves d’un effet cumulatif d’une exposition accrue. Les patients asthmatiques recevant une dose quotidienne moyenne de SCS de ≥7,5 mg/jour ont présenté une incidence cumulée de diabète de type 2 sur 15 ans (37,5%) cinq fois supérieure à celle des patients recevant <0,5 mg/jour. Même trois doses de stéroïdes par an entraînent à long terme un risque accru de développer un diabète de type 2, écrivent les auteurs. D’autres études ont montré, par exemple, un effet significatif des SCS à court terme sur les changements d’humeur chez les patients asthmatiques : Après seulement 3 à 7 jours de traitement à la prednisone, les médecins et les patients ont rapporté une augmentation significative des symptômes de manie et des changements d’humeur. De la même manière, 8 jours de traitement SCS chez des patients souffrant de troubles oculaires ont provoqué un trouble organique de l’humeur ; environ 30% des patients ont présenté une hypomanie et 10 à 12% un syndrome dépressif.
Limitation de la dose cumulée à 1 g/an
Des risques sont associés à l’utilisation intermittente à court terme du SCS ainsi qu’à son utilisation à plus long terme. Dans un rapport récent, il a été estimé que 93% des patients souffrant d’asthme sévère avaient au moins une maladie liée à l’exposition aux SCS. Cela inclut la morbidité et surtout la mortalité. L’utilisation régulière de SCS est associée à une mortalité globale plus élevée par rapport à l’absence de SCS [1].
Bien que les avantages des courtes durées de SCS l’emportent sur les risques chez les patients souffrant d’asthme aigu, ces traitements ne sont pas justifiés chez tous les patients, concluent le professeur Price et ses collègues. Les améliorations des symptômes de l’asthme obtenues grâce à la SCS, même sur de courtes périodes, doivent être mises en balance avec les effets secondaires de ce traitement. Ils suggèrent donc de continuer à sensibiliser les professionnels de la santé aux effets potentiellement nocifs des SCS, indépendamment de la dose, de la durée ou de la fréquence d’administration. Une dose cumulée de 1 g par an pourrait être envisagée comme un seuil facilement récupérable. Cela correspond à quatre courtes administrations de SCS aux doses habituelles pour traiter une exacerbation de l’asthme, et des études auraient montré que la prévalence de nombreuses comorbidités induites par les corticostéroïdes est augmentée à des doses supérieures à ce niveau. Étant donné que les patients asthmatiques peuvent également se voir prescrire des SCS pour le traitement des polypes nasaux, de la rhinosinusite ou d’autres comorbidités, les auteurs recommandent le seuil de 1 g par an comme dose totale, qui devrait inclure la prescription de SCS pour chaque indication.
SCS oui, mais avec prudence !
Les SCS sont une option thérapeutique très efficace pour traiter les exacerbations aiguës de l’asthme chez les patients qui y sont éligibles, mais il faut éviter de les utiliser de manière inappropriée, concluent les chercheurs. Trouver cet équilibre entre Efficacité et sécurité est d’une importance capitale. Sinon, les patients asthmatiques ne portent pas seulement la maladie, mais aussi les morbidités liées aux stéroïdes. Les résultats des études examinées suggèrent que des périodes de dosage très courtes (3-7 jours) de SCS suffisent pour obtenir des résultats négatifs significatifs chez les patients. L’utilisation inappropriée à court terme des SCS pour traiter les exacerbations légères ou les symptômes de l’asthme doit donc être considérée comme un problème de santé important qui doit être abordé par l’éducation.
Littérature :
- Price D, Castro M, Bourdin A, et al. : European Respiratory Review 2020 ; 29 : 190151 ; doi : 10.1183/16000617.0151-2019.
InFo PNEUMOLOGIE & ALLERGOLOGIE 2020 ; 2(3) : 39-40