Les rhinovirus sont la cause la plus fréquente de rhumes et d’exacerbations chez les patients asthmatiques et atteints de BPCO. Une option thérapeutique est l’extrait de racine de pélargonium EPs 7630, dont le mécanisme d’action fait l’objet de nouvelles données.
Il est important de limiter les infections à rhinovirus chez les patients souffrant d’asthme et de BPCO. En effet, leur apparition est en corrélation saisonnière avec les redoutables exacerbations. Ceux-ci contribuent de manière significative au degré et à la progression de la maladie. Les rhinovirus s’attaquent principalement aux cellules épithéliales bronchiques et peuvent être combattus par l’application orale de l’extrait de racine de pélargonium EPs 7630. EPs 7630 est autorisé en Suisse pour le traitement de la bronchite aiguë et a également été étudié comme traitement add-on de l’asthme et de la BPCO. Un effet antiviral a été observé cliniquement. Cependant, on sait encore peu de choses sur les mécanismes d’action exacts. Une étude récente a fourni des informations précieuses à cet égard.
Ça marche – mais comment ?
Plusieurs études ont montré un effet immunomodulateur de l’EPs 7630, qui cible à la fois les virus et les bactéries. Cependant, il existe de nombreuses incertitudes quant à la manière exacte dont cela se passe.
La défense immunitaire non spécifique est assurée par le peptide β-défensine. Lorsqu’elle est exprimée, l’infection par le rhinovirus est réduite. Curieusement, les patients atteints de BPCO, qui souffrent souvent d’exacerbations provoquées par des virus, ont également des taux élevés de β-défensine 1. En revanche, la stimulation de la β-défensine a permis de réduire le taux d’infection et d’exacerbation chez les patients asthmatiques de l’enfance. La régulation à la hausse de SOCS1 (“suppressor of cytokine signalling 1”) a également montré un effet antiviral dans le cadre d’études, qui était spécifique au type de cellule en ce qui concerne le rhinovirus.
Cependant, plutôt que d’attaquer directement le virus, les effets de réduction de l’agent pathogène peuvent être obtenus en réduisant l’expression des protéines d’accueil. Le virus en a besoin pour se lier à la membrane de la cellule hôte. Cette mesure préventive n’a pas encore été étudiée en ce qui concerne les maladies pulmonaires.
Le costimulateur ICOS et son ligand ICOSL pourraient être importants à cet égard. ICOS soutient les cellules présentatrices d’antigènes, qui sont responsables de la détection des agents pathogènes et du déclenchement de la réponse immunitaire. Pour l’asthme, on a constaté que l’ICOSL contribuait à la formation d’hyperplasies en favorisant la prolifération des cellules musculaires lisses. La réponse immunitaire est modifiée par des complexes de protéines qui agissent via le récepteur C1qR. Ce récepteur se lie aux entérovirus et stimule la phagocytose – même en dehors des cellules épithéliales bronchiques.
Amélioration significative
L’étude menée par le professeur Michael Tamm du département de biomédecine de l’université de Bâle s’est concentrée sur l’effet de l’extrait de racine de pélargonium en termes d’expression des protéines de la membrane cellulaire et des protéines de défense antivirales. Pour ce faire, six asthmatiques sévères, six patients atteints de BPCO modérée et six sujets témoins ont subi un prélèvement de cellules et ont été analysés par Western Blot et immunofluorescence.
Un traitement de 24 heures des cellules épithéliales avec EPs 7630 (avec incubation) a réduit l’infection par le rhinovirus et amélioré significativement la survie des cellules en fonction de la concentration de l’extrait. La raison en est probablement la combinaison de la réduction des protéines de docking dans la membrane cellulaire (taux d’infection réduit) et du système de défense hautement régulé (lutte active contre les virus).
L’altération de l’expression des stations d’amarrage virales dans les cellules épithéliales bronchiques s’est traduite par des niveaux réduits d’ICOS, d’ICOSL et de C1qR. C’est pourtant là que de nouvelles questions surgissent. Alors que dans une étude plus ancienne, la régulation à la hausse du C1qR a entraîné une baisse du taux d’infection, sa réduction a eu le même effet dans l’étude bâloise.
Le rôle d’ICOS et de son ligand reste également peu clair. Certes, il a été possible de montrer pour la première fois un effet immunomodulateur de l’EPs 7630 sur les ICOS/ICOSL, même après une infection, et une réduction simultanée de l’infection. La preuve du lien de causalité n’a toutefois pas encore été apportée. D’autres études suggèrent que l’ICOS pourrait jouer le rôle de protéine d’accueil, et l’inhibition de l’ICOS y a également eu un effet anti-inflammatoire.
L’application d’EPs 7630 a également entraîné une augmentation de la destruction intracellulaire du virus par la régulation à la hausse de la β-défensine-1 et de SOCS1 – à la fois dans les cellules saines et malades. L’étude bâloise a ainsi comblé une lacune dans la recherche : Alors que d’autres études ont déjà décrit les effets antiviraux ainsi que les effets antibactériens de différentes β-défensines, il manquait jusqu’à présent des données sur la manière dont l’EPs 7630 agit sur la β-défensine-1. Comme pour ICOS, son ligand et C1qR, l’effet de EPs 7630 était à chaque fois dépendant de la concentration.
Efficacité sur les infections à rhinovirus
Même si toutes les questions ne sont pas encore résolues : Les résultats in vitro de l’étude bâloise fournissent des indications supplémentaires sur la manière d’expliquer l’effet de l’extrait de pélargonium sur les infections à rhinovirus. Et ils s’inscrivent, du moins en grande partie, dans la lignée des résultats précédents. Les auteurs de l’étude concluent qu’une prise préventive pendant l’exposition saisonnière au virus pourrait réduire la probabilité de tomber malade.
Source : Roth M, et al : Pelargonium sidoides radix extract EPs 7630 reduces rhinovirus infection through modulation of viral binding proteins on human bronchial epithelial cells. PLoS One 2019 ; 14(2) : e0210702.
PRATIQUE DU MÉDECIN DE FAMILLE 2019 ; 14(4) : 29
