Cette revue présente une évaluation de quatre études publiées entre 2007 et 2012 qui ont examiné l’efficacité de l’extrait de ginkgo biloba EGb 761 chez des patients atteints de démence liée à l’âge associée à des symptômes neuropsychiatriques par rapport à un placebo et, dans un cas, par rapport au donépézil, un inhibiteur de la cholinestérase, ou à la combinaison EGb 761 plus donépézil.
Grâce à ses propriétés neuroprotectrices, l’extrait standardisé EGb 761, obtenu à partir des feuilles de l’arbre Ginkgo biloba, agit contre différents mécanismes pathologiques de la démence [1]. Ainsi, il améliore notamment les fonctions mitochondriales [2,3], la circulation capillaire [4] et la neurogenèse menacée dans l’hippocampe [5,6].
L’efficacité de l’EGb 761 dans la démence de type Alzheimer (AD), la démence vasculaire (VaD) et les formes mixtes a été documentée par plusieurs essais cliniques randomisés contrôlés en double aveugle. Des études récentes et des méta-analyses ont montré son efficacité sur les fonctions cognitives et les activités quotidiennes. Cela a permis de réduire la charge de travail des soignants, même si les améliorations ont été modérées et hétérogènes, comme c’est le cas pour les autres agents anti-démence [7–9].
Certaines études indiquent que l’EGb 761 améliore non seulement les fonctions cognitives, mais aussi les symptômes neuropsychiatriques, et que les patients ayant des problèmes dans les tâches quotidiennes répondent mieux à la thérapie que ceux qui souffrent uniquement de troubles cognitifs [10,11].
La dose quotidienne de 240 mg s’est avérée plus efficace que celle de 120 mg [8]. L’EGb 761 s’est révélé très bien toléré et les EI ont été comparables en nombre et en gravité à ceux du placebo [7–9,12]. Bien que des études aient donné des résultats négatifs [12], le traitement de la démence par EGb 761 a été inclus dans les lignes directrices de la Fédération mondiale des sociétés de psychiatrie biologique (WFSBP).
Afin de vérifier si des études récentes confirment cette recommandation, quatre études récentes ont été évaluées chez des patients âgés atteints de démence de type Alzheimer, de démence vasculaire ou de démence mixte, qui présentaient également des symptômes neuropsychiatriques et avaient des problèmes pour accomplir les tâches quotidiennes.
Méthode
Les quatre études ont été publiées entre 2007 et 2012. Le tableau 1 présente les informations sur le nombre de sujets, le diagnostic, la durée de l’étude, le traitement et les variables cibles primaires et secondaires.
Les études présentent une image homogène en termes de durée, de critères d’inclusion, de traitement et d’évaluation. Trois études ont évalué l’effet de l’EGb 761 par rapport à un placebo, l’une étant une étude comparative à trois bras comparant l’efficacité de l’EGb 761 avec le donépézil et l’autre avec l’EGb 761 plus le donépézil. Dans les quatre études, les sujets ne différaient pas de manière significative en termes de critères démographiques et de valeurs de référence des paramètres recueillis.
Résultats
Dans les trois études EGb 761 vs. placebo, une amélioration significative a été constatée pour les groupes Ginkgo biloba par rapport au placebo, tant en ce qui concerne les troubles cognitifs (SKT) que les problèmes neuropsychiatriques (NPI). Cela a été démontré à la fois en termes d’amélioration absolue et en termes de nombre de patients dont l’amélioration était d’au moins trois points pour la SCT et d’au moins quatre points pour le NPI.
De même, pour les variables cibles secondaires, à l’exception des acouphènes dans l’étude de Herrschaft et al. [15]Dans le groupe verum, des améliorations significatives ont été constatées pour l’EGb 761, en particulier pour les activités de la vie quotidienne (ADL). Dans l’étude comparative à trois bras EGb 761 versus donépézil ou EGb 761 plus donépézil, la SKT, le NPI et le personnel infirmier du NPI ont montré une légère supériorité du donépézil par rapport à l’EGb 761 en ce qui concerne l’amélioration des valeurs mesurées, tandis que pour les autres paramètres relevés, l’EGb 761 a montré une amélioration plus importante que le donépézil. L’association du ginkgo biloba et de l’inhibiteur de la cholinestérase s’est révélée supérieure aux deux substances prises séparément pour tous les paramètres. Cependant, aucune de ces valeurs de l’étude à trois bras n’a montré de significativité.
Discussion
Les résultats évalués dans ces quatre études confirment les résultats des études précédentes. L’extrait de ginkgo biloba EGb 761 améliore la fonction cognitive et les symptômes neuropsychiatriques des patients souffrant de ces troubles. En ce qui concerne les tâches quotidiennes, des études antérieures n’ont pas démontré la supériorité de l’EGb 761. La présente étude a également confirmé une amélioration dans les tâches quotidiennes chez les patients souffrant de troubles cognitifs et neuropsychiatriques. Une amélioration significative a également été observée pour les symptômes associés d’acouphènes et de vertiges avec EGb 761.
Étant donné qu’environ 80% des patients atteints de démence présentent également des problèmes neuropsychiatriques [17], les présentes études ont été conçues de manière plus pratique que de nombreuses autres études.
Conclusion
La présente étude montre que l’administration quotidienne de 240 mg d’extrait végétal EGb 761 à des patients atteints de démence liée à l’âge améliore les symptômes cognitifs et neuropsychiatriques de manière comparable aux inhibiteurs de la cholinestérase et entraîne également une amélioration dans les activités quotidiennes. Par conséquent, l’EGb 761 convient au traitement des patients correspondants.
Source : Ihl R : Effects of Ginkgo biloba extract EGb 761® in dementia with neuropsychiatric features ; review of recently completed randomised, controlled trials. Int J Psychiatriy Clin Pract 2013 ; Early Online : DOI:10:3109/13651501.2013.814796.
Littérature :
- Ramassamy C, Longpre F, Christen Y : L’extrait de Ginkgo biloba (EGb 761) dans la maladie d’Alzheimer : y a-t-il des preuves ? Curr Alzheimer Res 2007 ; 4 : 253-262.
- Abdel-Kader R, et al. : Stabilisation de la fonction mitochondriale par l’extrait de Ginkgo biloba (EGb 761). Pharmacol Res 2007 ; 56 : 493-502.
- Eckert A, et al : Effects of EGb 761 Ginkgo biloba extract on mitochondrial function and oxidative stress. Pharmacopsychiatry 2003 ; 36 : S15-S23.
- Költringer P, Langsteger W, Eber O : Dosedependent hemorheological effects and microcirculatory modifications following intravenous administration of Ginkgo biloba special extract EGb 761. Clin Hemorheol 1995 ; 15 : 649-656.
- Bastianetto S, Zheng WH, Quirion R : L’extrait de Ginkgo biloba (EGb 761) protège et restaure les cellules hippocampiques contre la toxicité induite par l’oxyde nitrique : implication de ses composants flavonoïdes et de la protéine kinase C. J Neurochem 2000 ; 74 : 2268-2277.
- Tchantchou F, et al : EGb 761 améliore la neurogénèse hippocampique adulte et la phosphorylation de CREB dans un modèle de souris transgénique de la maladie d’Alzheimer. FASEB J 2000 : 21 : 2400-2408.
- Ernst E, Pittler MH : Ginkgo biloba for vascular dementia and Alzheimer’s disease : updated systematic review of doubleblind, placebo-controlled, randomized trials. Perfusion 2005 ; 18 : 388-392.
- Janssen IM, et al : Ginkgo biloba in Alzheimer’s disease : a systematic review. Wien Med Wochenschr 2010 ; 160 : 539-546.
- Weinmann S, et al. : Effets du ginkgo biloba dans la démence : revue systématique et méta-analyse. BMC Geriatr 2010 ; 10 : 14.
- Hoerr R : Behavioural and psychological symptoms of dementia (BPSD) : effects of EGb 761. Pharmacopsychiatrie 2003 ; 36 : S56-S61.
- Schneider LS, et al : A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of two doses of Ginkgo biloba extract in dementia of the Alzheimer’s type. Curr Alzheimer Res 2005 ; 2 : 541-551.
- Birks J, Grimley Evans J : Ginkgo biloba for cognitive impairment and dementia. Cochrane Database Syst Rev 2009 ; (1) : CD003120.
- Napryeyenko O, Borzenko I : Ginkgo bilobaspecial extract in dementia with neuropsychiatric features. Un essai clinique randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle. Recherche pharmaceutique 2007 ; 57 : 4-11.
- Ihl R, et al : Efficacité et sécurité d’une formulation à usage unique de l’extrait de Ginkgo biloba EGb 761 dans la démence avec des caractéristiques neuropsychiatriques : un essai contrôlé randomisé. Int J Geriatr Psychiatry 2010 ; 26 : 1186-1194.
- Herrschaft H, et al. : Ginkgo biloba extract EGb 761® in dementia with neuropsychiatric features : a randomised, placebo-controlled trial to confirm the efficacy and safety of a daily dose of 240 mg. J Psychiatr Res 2012 ; 46 : 716-723.
- Yancheva S, et al. : Ginkgo biloba extract EGb 761®, donépézil ou les deux combinés dans le traitement de la maladie d’Alzheimer avec des caractéristiques neuropsychiatriques : un essai exploratoire randomisé en double aveugle. Aging Ment Health 2009 ; 13 : 183-190.
- Steinberg M, et al : Point and 5-year period prevalence of neuropsychiatric symptoms in dementia : the Cache County Study. Int J Geriatr Psychiatry 2008 ; 23 : 170-177.
PRATIQUE DU MÉDECIN DE FAMILLE 2014 ; 9(10) : 7-8