Le diabète de type 2 (DT2) est une maladie évolutive caractérisée par une détérioration de la fonction des cellules β du pancréas et une résistance accrue à l’insuline. Bien que de nombreux médicaments contre le diabète soient disponibles sur le marché, il y a encore un grand nombre de patients qui ne peuvent pas atteindre leurs objectifs glycémiques.
Le Dr Yun Kyung Cho, professeur assistant au Asan Medical Centre de Séoul, en Corée du Sud, et ses collègues ont mené une étude prospective multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, visant à évaluer l’efficacité et le profil d’innocuité de la pioglitazone (PIO) par rapport au placebo (PBO) chez des patients atteints de diabète de type 2 insuffisamment contrôlés par la metformine et la dapagliflozine. Le critère d’évaluation principal de l’étude était la variation moyenne des taux d’HbA1c sur une période de 24 semaines.
L’étude de phase 3 a été menée de mai 2021 à mars 2023 dans 42 centres en Corée. Au total, 366 patients présentant des taux d’HbA1c compris entre 7,0% et 10,5% ont été inclus dans l’étude, bien qu’ils aient été traités par metformine et dapagliflozine. Les participants ont été répartis de manière aléatoire selon un ratio 1:1:1 pour recevoir soit un placebo (PBO), soit 15 mg de pioglitazone par jour (PIO15), soit 30 mg de pioglitazone par jour (PIO30).
PIO15 et PIO30 ont réduit significativement les taux d’HbA1c
L’âge moyen des 366 participants (PBO : n=124, PIO15 : n=118, PIO30 : n=124) était de 55,6 ans, la durée moyenne du diabète était de 8,7 ans, avec une valeur initiale d’HbA1c de 7,9%. Après 24 semaines, le taux d’HbA1c avait significativement diminué dans les groupes PIO15 et PIO30 par rapport à la ligne de base, avec des différences entre les groupes de –0,38% et –0,83% respectivement, par rapport au groupe PBO.
Le taux de glucose plasmatique à jeun (FPG) a été significativement réduit dans les groupes PIO15 (–8,32 mg/dl) et PIO30 (–19,86 mg/dl). Le pourcentage de patients ayant atteint l’objectif d’HbA1c de <7,0% à la semaine 24 était respectivement de 12,9%, 31,4% et 52,0% dans les groupes PBO, PIO15 et PIO30 (Fig. 1). Les deux cohortes PIO ont atteint un taux d’HbA1c cible significativement plus élevé que le bras PBO. Pour une cible glycémique de <6,5%, le groupe PIO30 a présenté un pourcentage plus élevé de participants ayant atteint la cible glycémique que le groupe PBO (18,6% vs 3,2%).
L’IOP a réduit la résistance à l’insuline et a montré un profil de sécurité favorable
Les résultats ont montré que l’IOP améliorait la sensibilité à l’insuline chez les patients atteints de DT2 recevant de la metformine et de la dapagliflozine. La sensibilité à l’insuline est mesurée par l’évaluation du modèle homéostatique de résistance à l’insuline (HOMA-IR). L’administration de PIO15 et de PIO30 a considérablement réduit les valeurs HOMA-IR et préservé les valeurs HOMA-β (sécrétion d’insuline, évaluation par modèle homéostatique de la fonction des cellules β, HOMA-β), ce qui est différent de la détérioration observée dans le groupe PBO.
Bien que la PIO soit associée à une prise de poids, dans cette étude, le poids corporel n’a augmenté que de 1 kg (PIO15) et de 2 kg (PIO30) lorsque la PIO a été administrée avec la metformine ou la dapagliflozine, a expliqué le Dr Cho. Les taux d’événements indésirables ne différaient pas significativement entre les groupes, ce qui indique un profil de sécurité favorable pour la trithérapie associant metformine, dapagliflozine et pioglitazone. Les taux d’œdème et de prise de poids étaient légèrement plus élevés dans les groupes PIO par rapport à ceux du bras PBO. Les autres événements indésirables étaient comparables dans les groupes PBO, PIO15 et PIO30.
Les résultats ont montré que l’ajout de la pioglitazone à la metformine et à la dapagliflozine est une stratégie sûre et efficace pour améliorer encore le contrôle de la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2, a conclu l’oratrice. L’utilisation de 30 mg de pioglitazone a entraîné une réduction supérieure de l’HbA1c et du glucose plasmatique à jeun, avec un profil de sécurité favorable, ce qui en fait un traitement de troisième ligne viable pour les patients insuffisamment contrôlés par une bithérapie associant metformine et dapagliflozine.
Source :
- Cho YK : Efficacité et sécurité de l’add-on pioglitazone chez les patients atteints de diabète de type 2 insuffisamment contrôlés par la metformine et la dapagliflozine : étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo. Oral Presentation #673, Session SO 053 : Oral agents to control glucose metabolism. EASD, 12.09.2024.
InFo DIABETOLOGIE & ENDOKRINOLOGIE 2024 ; 1(4) : 21-22 (publié le 29.11.24, ahead of print)
