Des données sur l’immunisation thérapeutique pour l’herpès génital ont été présentées au congrès de l’American Academy of Dermatology à Washington. Les effets sur l’élimination du virus sont prometteurs, mais la molécule doit encore prouver sa supériorité par rapport au placebo en termes de contrôle des symptômes. Une autre étude a examiné les facteurs qui conduisent à la stigmatisation de l’acné. Les auteurs concluent que de nombreuses informations erronées sur la maladie continuent de circuler, ce qui influence défavorablement la perception des personnes atteintes.
Une étude randomisée de phase II menée dans le domaine de la vénéréologie a été particulièrement discutée lors du congrès de l’AAD. Dans cette étude, une immunothérapie thérapeutique appelée GEN-003, composée de deux antigènes HSV recombinants (gD, ICP4) et d’un adjuvant matriciel, a été évaluée chez 310 patients atteints d’une infection herpétique génitale symptomatique (HSV 2). Il s’agissait de trouver la dose, raison pour laquelle tant les antigènes (30 ou 60 μg) que l’adjuvant (25, 50 ou 75 μg) ont varié en quantité. Le vaccin a été administré trois fois, à trois semaines d’intervalle. L’objectif était de déclencher une réponse immunitaire robuste des cellules T et B avec les antigènes. En double aveugle, un placebo a également été administré à chaque fois. Il y avait donc au total sept groupes de thérapie.
L’excrétion du virus a été déterminée en tamponnant les organes génitaux pendant 28 jours avant la première dose de vaccin, puis à nouveau immédiatement après la troisième vaccination, et ensuite soit après cinq ou six mois, soit après onze ou douze mois. Les patients ont en outre tenu un registre du nombre de leurs lésions pendant une épidémie.
Six mois après la vaccination, l’excrétion du HSV 2 génital était significativement réduite dans tous les groupes immunisés avec 60 μg d’antigènes HASV 2 par rapport à la ligne de base. La réduction la plus importante a été observée chez les patients qui avaient reçu en même temps l’adjuvant à la dose de 75 μg – une réduction de 58% a été observée (p<0,0001). Dans les groupes à plus faible dose, une diminution significative a été observée uniquement dans la combinaison 30/50 μg (50%, p<0,0001).
Outre l’excrétion virale, les chercheurs ont recueilli des données sur les lésions, qui ont diminué de 43 à 69% (p<0,0001) chez presque tous les patients (sauf dans le groupe ayant reçu la dose la plus faible d’antigène et d’adjuvant) par rapport à la ligne de base sur l’ensemble de la période. Cependant, le nombre de lésions a également diminué dans le groupe placebo (contrairement à l’excrétion virale), ce qui indique soit que les patients s’attendaient à une diminution et l’ont donc notée en conséquence, soit que la durée de suivi de six mois était tout simplement trop courte pour montrer des différences plus nettes. Les données à un an n’étaient pas encore disponibles lors du congrès. Le profil de sécurité était acceptable selon les auteurs de l’étude. La plupart des effets secondaires étaient légers et comprenaient des myalgies, de la fatigue et des rougeurs ou des gonflements au site d’injection.
Les effets placebo incitent à la prudence
Une vaccination dans ce domaine constituerait une approche thérapeutique totalement nouvelle. Actuellement, il n’existe aucun moyen d’éliminer définitivement le virus de l’organisme, ce qui peut toujours conduire à une réactivation et donc à des lésions génitales douloureuses. Les virus peuvent être excrétés aussi bien en phase asymptomatique qu’en phase de réactivation, ce qui entraîne une transmission. Les antiviraux sont principalement utilisés en phase symptomatique, mais parfois aussi de manière continue dans le cadre d’un traitement suppressif préventif des formes récidivantes. Pour la première fois, un vaccin a permis d’obtenir un recul significatif du virus et une réduction des symptômes sur une durée de six mois après l’administration. La combinaison de doses la plus élevée était la plus efficace. Il convient de noter qu’il s’agit d’une vaccination thérapeutique et non prophylactique. Selon les auteurs de l’étude, il serait également envisageable d’explorer ultérieurement le potentiel prophylactique de la substance active.
Les réactions aux résultats ont été majoritairement positives. Certains experts ont toutefois mis en garde contre une surestimation des effets. Une réduction de près de 60% de l’excrétion virale est certes cliniquement pertinente, car elle réduit le risque de transmission. Cependant, pour le patient, les symptômes et les signes de la maladie auraient plus d’importance que l’excrétion asymptomatique du virus. Le fait que les patients aient également montré une diminution des lésions sous placebo est une limite évidente qui devra être éliminée à l’avenir.
L’acné – une stigmatisation aux conséquences psychosociales profondes
Une conférence sur l’acné vulgaire a suscité la réflexion. Des images de différentes dermatoses ont été montrées à 56 personnes en bonne santé, dont le psoriasis, le vitiligo, la rosacée, l’herpès, les verrues, la tinea versicolor, la dermatite atopique et l’acné. Ils ont ensuite dû remplir un questionnaire décrivant leurs réactions face aux images et leur perception de la maladie en général. Les chercheurs se sont attachés à examiner les différents facteurs qui conduisent à la stigmatisation.
Seules les personnes atteintes d’herpès ont provoqué un plus grand malaise chez les spectateurs que les images d’acné (fig. 1). L’herpès a bouleversé plus de 70% des personnes interrogées, l’acné 62,5%. L’acné était donc significativement différente de la dermatite atopique, du vitiligo, de la rosacée et de la tinea versicolor (p<0,05). Plus de la moitié des personnes (55,4%) pensaient que l’acné était due à un manque d’hygiène, 37,5% voyaient un lien avec l’alimentation et 50% pensaient qu’il y avait un risque de contagion. Les récepteurs ont été les plus rebutés par la localisation, la couleur et les lésions enflammées ouvertes. 44,6% seraient mal à l’aise si la personne concernée était touchée, 41,4% n’aimeraient pas être vus en public avec cette personne. 67,9% des personnes interrogées ont déclaré qu’elles auraient honte d’avoir de l’acné et qu’elles trouveraient leur interlocuteur peu attirant s’il en souffrait. Plus de 80% ont éprouvé de la compassion pour les personnes touchées. Cette valeur était significativement plus élevée que pour toutes les autres dermatoses, à l’exception du psoriasis.
Malgré ces données, seule une minorité (19,6%) exclurait les personnes souffrant d’acné des activités sociales, ne les envisagerait pas pour un emploi (14,3%) ou se séparerait d’elles en tant que compagnon pour cette raison (3,6%).
Lever les malentendus
Les auteurs concluent que l’acné est perçue comme hautement stigmatisante, ce qui pourrait être dû, d’une part, à l’absence de connaissances ou à des connaissances erronées sur son étiologie (et, de manière surprenante, sur le risque supposé de contagion) et, d’autre part, à sa localisation sur le visage. La rosacée, également située sur le visage, est nettement moins stigmatisante. Bien sûr, les idées sur la maladie influencent également les opinions sur les personnes atteintes, par exemple, elles sont perçues comme “malpropres”, mal soignées ou on leur attribue la responsabilité de la maladie parce qu’elles se nourrissent mal. Enfin, les fausses croyances se transmettent également aux personnes concernées et peuvent conduire à un cercle vicieux, par exemple lorsqu’une personne souffrant d’acné croit devoir nettoyer sa peau et l’irrite encore plus en la frottant intensivement et en utilisant certains produits de nettoyage. C’est pourquoi les patients doivent s’adresser aux médecins et ne pas se replier sur eux-mêmes avec leur maladie.
Peu d’empathie malgré une forte prévalence
Les résultats sont particulièrement inquiétants, car l’acné se développe généralement pendant une période de développement psychosocial très vulnérable, l’adolescence, et est l’une des dermatoses les plus courantes. Même à l’âge adulte, l’acné peut entraîner une baisse de l’estime de soi et donc des problèmes dans la vie professionnelle et sociale. Une meilleure information de la population sur la maladie semble donc essentielle compte tenu du nombre élevé de personnes touchées. Dans l’ensemble, les auteurs ont été surpris de constater que l’empathie envers les personnes souffrant d’acné était très faible (à l’exception de la compassion mentionnée), alors que l’acné est si répandue et que l’on peut supposer que de nombreuses personnes interrogées ont elles-mêmes vécu la maladie.
Des études montrent régulièrement que l’acné peut être associée à un dysfonctionnement social, à des troubles psychologiques [1] et à une stigmatisation perçue [2] – chez de nombreux patients, dans une mesure bien plus importante que ce n’est le cas pour d’autres dermatoses chroniques.
Actualités sur la dermatite atopique
Des nouvelles intéressantes ont également été annoncées lors du congrès dans le domaine de la dermatite atopique (DA) : Une étude randomisée contrôlée de phase II sur l’anticorps monoclonal némolizumab (antirécepteur A de l’interleukine 31) a montré une efficacité prometteuse chez 264 patients atteints de DA modérée à sévère. Le némolizumab administré par voie sous-cutanée est le premier agent thérapeutique à cibler l’interleukine 31. Celui-ci joue un rôle important dans la physiopathologie de la maladie, notamment en ce qui concerne le prurit [3].
Ainsi, la substance administrée toutes les quatre semaines pendant trois mois a réduit le prurit sur l’échelle visuelle analogique (EVA) de 41,5, 61,2 et 60,5% à la semaine 12, selon la dose, une différence significative par rapport au placebo (-20,1%, pour tous : p<0,01). Après une semaine seulement, les bénéfices du verum étaient déjà visibles. En moyenne, l’eczéma Area and Severity Index a été réduit de 44,6% (à la dose de 0,5 mg/kg) après trois mois, contre 20,9% sous placebo. Un score d’évaluation globale statique de l’investigateur (ISGA) de ≤1 a été obtenu par 20,9% vs 4,7% (p=0,0488). Le temps d’endormissement était également réduit de moitié et le temps de sommeil total allongé. Les effets secondaires les plus fréquents ont été une exacerbation de la MA et une rhinopharyngite. Mais dans l’ensemble, la substance a été bien tolérée et n’a pas provoqué d’effets secondaires plus fréquents ou plus graves que le placebo.
Deux études de phase III sur le Crisaborole, un inhibiteur topique de la PDE 4, ont également donné des résultats positifs. Sur un total de plus de 1500 patients atteints de MA légère à modérée, la substance a entraîné des avantages significatifs dans l’ISGA. Environ la moitié des patients sous Crisaborole ont atteint le statut 0 (“clear”) ou 1 (“almost clear”) à J29, contre 40,6% et 29,7% avec le véhicule (p=0,005 et p<0,001). Des effets précoces et durables ont également été observés en ce qui concerne le prurit. De très jeunes patients ont été inclus dans l’étude (âge minimum de 2 ans).
Source : 74e réunion annuelle de l’AAD, du 4 au 8 mars 2016, Washington D.C. (États-Unis)
Littérature :
- Tan JK : Impact psychosocial de l’acné vulgaire : évaluation des preuves. Skin Therapy Lett 2004 ; 9(7) : 1-3, 9.
- Roosta N, et al : Maladie de la peau et stigmatisation dans l’âge adulte émergent : impact sur le développement en bonne santé. J Cutan Med Surg 2010 ; 14(6) : 285-290.
- Szegedi K, et al : Des fréquences accrues de cellules T productrices d’IL-31 sont trouvées dans la peau de la dermatite atopique chronique. Exp Dermatol 2012 ; 21 : 431-436.
DERMATOLOGIE PRATIQUE 2016 ; 26(3) : 33-35
