L’ASCO di quest’anno ha portato alla luce risultati di studi interessanti. In particolare, nel caso dei tumori del tratto gastrointestinale superiore e inferiore, ci sono stati sviluppi , alcuni dei quali hanno avuto il potenziale di cambiare la pratica. Nel carcinoma metastatico del colon, sono emerse nuove scoperte sulla sequenza e sull’intensità della terapia, nonché sull’importanza dell’immunoterapia nei tumori con e senza instabilità microsatellitare.
Le strategie di trattamento mirate stanno diventando sempre più importanti nel carcinoma colorettale metastatico (mCRC). I risultati dello studio di fase III PARADIGM, che ha confrontato panitumumab (PAN) più mFOLFOX6 o bevacizumab (BEV) più mFOLFOX6 nei pazienti con mCRC RAS wild-type (WT) naïve alla chemioterapia, hanno attirato l’attenzione. L’endpoint primario era la sopravvivenza globale (OS) nei pazienti con tumori del lato sinistro e nella popolazione complessiva. Gli endpoint secondari erano la sopravvivenza libera da progressione (PFS), il tasso di risposta (RR) e il tasso di resezione R0. 802 pazienti hanno ricevuto un trattamento a base di PAN o di BEV in un rapporto 1:1 e sono stati seguiti per una media di 61 mesi. La PAN è risultata migliorare significativamente la OS rispetto alla BEV. Nei pazienti con tumore sinistro, è stato rilevato un beneficio significativo di OS di 3,6 mesi (37,9 mesi contro 34,3 mesi). Per gli endpoint secondari, non è stata osservata alcuna differenza nella PFS tra i due gruppi di trattamento. Il tasso di risposta e di resezioni R0 è stato di nuovo più alto nella clientela PAN. Di conseguenza, la combinazione di PAN con mFOLFOX6 dovrebbe essere stabilita come il nuovo standard per la terapia combinata di prima linea nei pazienti con RAS-WT e mCRC sinistro.
Per i pazienti affetti da mCRC con RAS e BRAF di tipo selvaggio, è standard una doppietta di chemioterapia (FOLFOX/FOLFIRI). A questo punto si è cercato di capire se l’aggiunta di un anticorpo monoclonale anti-EGFR (cetuximab o panitumumab) potesse essere utile. Per questo, 435 pazienti sono stati trattati con 12 cicli di mFOLFOXIRI più PAN o 12 cicli di mFOLFOX6 più PAN, ciascuno seguito da 5-FU/LV più PAN fino alla progressione. L’endpoint primario è stato definito come il tasso di risposta obiettiva (ORR). Non è stata osservata alcuna differenza significativa tra i due bracci di trattamento. Anche il tasso di controllo della malattia e la contrazione del tumore erano comparabili. Di conseguenza, l’intensificazione della chemioterapia non sembra apportare alcun vantaggio nella gestione del trattamento.
L’immunoterapia mostra un beneficio di sopravvivenza duraturo
I pazienti naïve alla terapia con tumori mCRC e alta instabilità dei microsatelliti (MSI-h) sono solitamente trattati con l’inibitore del checkpoint pembrolizumab. Per i pazienti pretrattati, l’immunoterapia doppia con nivolumab (NIVO) più ipilimumab (IPI) è lo standard di cura. I dati di follow-up a 5 anni mostrano chiari benefici per la combinazione. I pazienti con dMMR/MSI-h-mCRC sono stati divisi in tre coorti fino alla progressione della malattia o al verificarsi di una tossicità inaccettabile. Hanno ricevuto NIVO 3 mg/kg Q2W, NIVO 3 mg/kg + IPI 1 mg/kg Q3W (4 dosi), seguito da NIVO 3 mg/kg Q2W, oppure NIVO 3 mg/kg Q2W + IPI 1 mg/kg Q6W in prima linea, iniziando in seconda linea. L’ORR è stato del 39%, 65% o 71%. I tassi di PFS a 48 mesi sono stati del 36%, 54% e 51%, e i corrispondenti tassi di OS a 48 mesi sono stati del 49%, 71% e 72%.
Con un periodo di follow-up di 60 mesi, sono stati raggiunti tassi di PFS del 34% e del 52%, rispettivamente. La coorte 3 non aveva ancora raggiunto il tempo mediano di follow-up. I tassi di OS sono stati del 46% e del 68%. Non sono apparsi nuovi segnali di sicurezza. Per l’immunoterapia duale, è stato quindi possibile dimostrare il beneficio solido e persistente in termini di PFS e OS.
Nei tumori che non presentano instabilità microsatellitare, si stanno studiando anche regimi immunoterapici. Di solito si tratta di una combinazione di chemioterapia e inibitore del checkpoint. Quando nivolumab è stato aggiunto a FOLFOXIRI/bevacizumab come terapia di prima linea nei pazienti con mCRC RAS-mutato o BRAF-mutato, indipendentemente dallo stato MSS o MSI-h, è stata osservata una promettente remissione nel gruppo MSS. L’ORR è stato del 78,9%, la durata mediana della risposta è stata di 7,6 mesi con una mPFS di 9,8 mesi. L’aggiunta di atezolizumab al regime di trattamento di induzione FOLFOXIRI più bevacizumab rispetto a FOLFOXIRI/bevacizumab da solo nel mCRC, indipendentemente dallo stato MSS o MSI-h, è stata convincente con una mPFS significativamente più lunga nel braccio dell’inibitore PD-L1, pari a 13,1 mesi contro 11,5 mesi. L’MSS-mCRC refrattario al trattamento è stato trattato con avelumab in combinazione con cetuximab e irinotecan. Una prima analisi ad interim ha mostrato che per i pazienti con RAS wild-type, è stato raggiunto l’endpoint primario di efficacia della risposta tumorale. In modo incoraggiante, l’OS a 12 mesi è stata paragonabile sia per i tumori RAS wild-type che per quelli RAS-mutati, 46,2% contro 38,5%.
Congresso: ASCO 2022
InFo ONcOLOGIA & EMATOLOGIA 2022, 10(4): 26
