I disturbi del movimento autoimmuni si verificano molto raramente e possono assomigliare a malattie neurodegenerative. Questo è ciò che rende difficile fare la diagnosi giusta. Ma i fenotipi caratteristici e le bandiere rosse possono fornire indizi iniziali sugli anticorpi sottostanti.
I movimenti involontari possono avere molte cause – e per questo motivo non possono sempre essere trattati in modo causale. Alcuni segnali di allarme possono essere utili per la diagnosi. Questi includono l’emicorea, dove non sono stati osservati cambiamenti strutturali sulla risonanza magnetica. L’iponatremia è anche una delle bandiere rosse in cui bisogna considerare gli anticorpi, ha sottolineato la Prof.ssa Bettina Ballint, Zurigo. Gli anticorpi LGI1 possono manifestarsi con iponatriemia e bradicardia prodromica. Prima che questi pazienti sviluppino gravi deficit cognitivi, possono essere trattati in modo efficace. Gli anticorpi LGI1 devono essere ricercati anche nelle crisi distoniche faciobrachiali. Se i disturbi del movimento si manifestano anche durante il sonno, gli anticorpi IgLON5 potrebbero esserne la causa. Inoltre, in questi pazienti si nota un forte stridore. Gli anticorpi IgLON5 si muovono nella zona grigia tra autoimmunità e neurodegenerazione. I pazienti mostrano sia la suscettibilità autoimmune che, ad esempio, la tau 3R e 4R iperfosforilata nell’ipotalamo e nel tegmento, senza infiltrati infiammatori. La risposta di questi pazienti all’immunoterapia è molto eterogenea.
La tauopatia IgLON5 nelle malattie neurodegenerative in primo piano
IgLON5 è una molecola di adesione cellulare sulla superficie dei neuroni ed è rilevante per il pathfinding neuronale e la formazione delle sinapsi, nonché per la stabilizzazione della membrana. Gli anticorpi IgLON5-IgG1 portano all’internalizzazione e alla downregulation irreversibile di IgLON5. I ricercatori hanno quindi esaminato la questione se il meccanismo d’azione degli anticorpi, attraverso la downregolazione di IgLON5, abbia interrotto l’interazione nel citoscheletro interno e quindi indotto l’accumulo di tau. Questa ipotesi è stata confermata da un gruppo di ricerca di Barcellona lo scorso anno, ha detto l’esperto. Si sono potuti rilevare cambiamenti neurodegenerativi con strutture ad anello, terminazioni precoci di dendriti e fasci. Inoltre, è stato possibile dimostrare l’induzione di un accumulo di rugiada. Questi effetti sono stati osservati dopo tre settimane, il che, in conclusione, significa che la tauopatia associata agli anticorpi IgLON5 è una malattia lentamente e cronicamente progressiva. Si tratta di un’importante diagnosi differenziale rispetto alle malattie neurodegenerative primarie. Lo spettro fenotipico della tauopatia IgLON5 è ampio (tab. 1) .
Un altro aspetto importante sono gli anticorpi CASPR2. Per esempio, possono essere associati ad un’atassia ad insorgenza tardiva in età adulta. Soprattutto se è associato al dolore e alle crisi epilettiche. Un fenotipo caratteristico è anche la presenza di anticorpi CASPR2 nel mioclono delle gambe. Colpisce soprattutto gli uomini nella mezza età o in età avanzata, con dolore neuropatico, fascicolazioni, deterioramento cognitivo o crisi epilettiche.
Il relatore ha riassunto che nell’età adulta, gli anticorpi LGI1, IgLON5 e CASPR2 svolgono un ruolo importante. I fenotipi caratteristici includono FBDS, parasonnia NREM e mioclono delle gambe. Di conseguenza, l’iponatremia dovrebbe essere considerata come LGI1, i disturbi del movimento associati al sonno e la disfunzione della deglutizione/respirazione/oculomotoria come IgLON5, e il dolore neuropatico e la miochimia come CASPR2.
Fonte: “Disturbi del movimento rari ma curabili”, 07.05.2022, Prof. Dr. med. Bettina Ballint, Zurigo, Aggiornamento Neurologia FomF, 06.-07.05.2022, Zurigo e online.
InFo NEUROLOGIA & PSICHIATRIA 2022; 20(3): 38
