Il modulatore selettivo del recettore 1 della sfingosina-1-fosfato (S1P1) ponesimod è stato approvato in Svizzera dal novembre 2021 per il trattamento delle forme recidivanti-remittenti di sclerosi multipla (SMRR) con malattia attiva. L’approvazione si basa sui dati dello studio clinico internazionale OPTIMUM. Lo studio ha analizzato l’efficacia e la sicurezza in oltre 1000 pazienti adulti con SMRR.
Ponesimod è una vantaggiosa opzione di trattamento aggiuntivo per i pazienti con SMRR. Gli effetti dell’agente immunosoppressivo si basano sull’inibizione del passaggio dei linfociti dai linfonodi al flusso sanguigno. La terapia viene iniziata gradualmente e le compresse vengono assunte una volta al giorno, indipendentemente dai pasti. Come per altri modulatori S1P di seconda generazione, l’eliminazione del monitoraggio iniziale della dose è un sollievo nella vita quotidiana. In Svizzera, i costi di Ponesimod (Ponvory®) sono coperti dall’assicurazione di base delle compagnie di assicurazione sanitaria, previa richiesta di approvazione dei costi da parte dello specialista curante [2].
Riduzione significativa del tasso di recidiva annualizzato
Lo studio di fase III OPTIMUM (Oral Ponesimod Versus Teriflunomide In Relapsing MUltiple Sclerosis) ha confrontato l’efficacia e la sicurezza di ponesimod 20 mg con quella di teriflunomide 14 mg per un periodo di 108 settimane [1,3]. La popolazione dello studio comprendeva 1133 pazienti adulti con sclerosi multipla recidivante-remittente. Lo studio biennale ha dimostrato un’efficacia superiore di ponesimod 20 mg rispetto a teriflunomide 14 mg nel ridurre il tasso annualizzato di ricadute (ARR). Alla settimana 108 del periodo di studio, il trattamento con ponesimod ha mostrato una riduzione statisticamente molto significativa dell’ARR del 30,5% rispetto a teriflunomide (Fig. 1) [4]. Pertanto, è stato raggiunto l’endpoint primario di efficacia. Inoltre, rispetto a teriflunomide, c’è stata una riduzione statisticamente significativa della fatica e una riduzione del 56% delle lesioni attive isolate combinate nel cervello (CUAL) durante la terapia con ponesimod, come dimostrato dalla risonanza magnetica cerebrale annuale (Fig. 2) [4].
I dati demografici e le caratteristiche della malattia dei gruppi di trattamento al basale sono stati bilanciati [5]. L’età media era di 37 anni, il 65% dei partecipanti allo studio era di sesso femminile. La durata media della malattia è stata di 7,6 anni, il numero medio di ricadute nell’anno precedente è stato di 1,3 e il punteggio EDSS medio è stato equivalente a 2,6. Nel 57% dei partecipanti allo studio, più della metà non aveva ricevuto in precedenza una terapia modificante la malattia. Il 40% dei pazienti trattati con ponesimod presentava una o più lesioni Gd+ T1 alla risonanza magnetica cerebrale al basale, con una media di 1,9.
Flessibilità nella gestione del trattamento
Il monitoraggio dopo la somministrazione della prima dose di ponesimod non è prescritto. Tuttavia, i pazienti con determinate condizioni cardiache preesistenti devono essere monitorati per 4 ore. Esistono interazioni farmacologiche con forti induttori di CYP3A4 o UGT1A1 [1]. Il test per i polimorfismi di metabolizzazione non è necessario. L’emivita è di 33 ore, il tempo di eliminazione è di circa 1 settimana. L’influenza di ponesimod sul sistema immunitario è quindi rapidamente reversibile, normalizzando teoricamente la conta linfocitaria in una sola settimana, il che offre un’ulteriore flessibilità nella gestione del trattamento. Questo può svolgere un ruolo importante, ad esempio, per le vaccinazioni imminenti, le infezioni gravi o la pianificazione familiare.
“Ponesimod ha dimostrato un’efficacia clinica superiore a teriflunomide orale nel ridurre le ricadute e il numero di lesioni attive alla risonanza magnetica cerebrale nei pazienti con RMS nello studio pivotale”, afferma il Prof. Heinz Wiendl, MD, Portavoce del Consiglio della Rete di Competenza per la Sclerosi Multipla e Capo del Dipartimento di Neurologia con l’Istituto di Neurologia Traslazionale dell’Ospedale Universitario di Münster [1]. I tassi di effetti collaterali corrispondono prevalentemente agli effetti di classe dei modulatori S1P [1]. Gli effetti avversi più comuni includono nasofaringite, infezioni del tratto respiratorio superiore e un aumento dell’alanina aminotransferasi. Ponesimod non deve essere somministrato durante la gravidanza.
Letteratura:
- “Approvazione del modulatore S1P ponesimod per il trattamento di pazienti adulti con sclerosi multipla recidivante-remittente”, Servizio Informazioni Scientifiche, 26.05.2021
- “Ponvory® (Ponesimod) – Kassenzulässig in der Grundversicherung”, Associazione SM, 02.01.2022.
- Autorizzazione europea all’immissione in commercio del farmaco per la SM ponesimod (Ponvory®), www.msges.at/multiple-sklerose/literatur/therapie/ponesimod (ultimo accesso 18.03.2022)
- Kappos L, et al: JAMA Neurol 2021; 78(5): 558-567.
- Swissmedic: Informazioni sui medicinali, www.swissmedicinfo.ch (ultimo accesso 18.03.2022)
PRATICA GP 2022; 17(4): 32
